Monoamin-oxidáz inhibitorok - biológia

Monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI-k) vagy szintén -Inhibitorok (MAOI) gátolja a monoamin-oxidáz (MAO) enzimet és ily módon gátolja a biogén aminok lebomlását. Ezen tulajdonság miatt antidepresszánsokként használják őket. Itt azonban a hangulatjavító (timoleptikus) hatás háttérbe szorul a hajtásnövelő (timeretikus) hatáshoz.

Enzimtípus specifikáció

Kétféle MAO-gátló létezik:

MAOI-k, amelyek szelektíven működnek egyfajta enzimnél (MAO-A vagy MAO-B)
MAOI-k, amelyek nem specifikusan gátolják mindkét típusú enzimet

A reverzibilitás mértéke

Különbséget tesznek irreverzibilis, reverzibilis és pszeudo-irreverzibilis MAO inhibitorok, valamint szintetikus és természetesen előforduló MAO inhibitorok között.

Szintetikus

Az irreverzibilis MAO-gátlók közé tartozik a tranilcipromin és a fenelzin, gátolják a két izoenzimet, a MAO-A-t (a szerotonin és a noradrenalin bomlása) és a MAO-B-t (a dopamin lebomlása).

A reverzibilis MAO inhibitor moklobemid főleg gátolja a MAO-A-t.

A Parkinson-terápiában L-dopával kombinálva alkalmazott szelegilin a MAO-B szelektív és irreverzibilis gátlásához vezet. A razagilin szintén visszafordíthatatlanul gátolja a MAO-B-t, de ötször-tízszer erősebben, mint a szelegilin.

Természetesen

A természetes eredetű reverzibilis, szelektív MAO inhibitor az harmalin (lásd alább).

Hatásmód

A MAO típusú enzimek különféle hormonokat építenek fel, mint pl B. adrenalin, valamint neurotranszmitterek. B. noradrenalin, dopamin és szerotonin. A MAO gátlásával ezek az aminok felhalmozódnak a plazmában és a sejtekben (preszinapszis). Az adók tehát nagyobb mértékben rendelkezésre állnak a jelátvitelhez, amelynek jótékony hatással kell lennie a depresszió által kiegyensúlyozatlanná vált agyi anyagcserére.

A MAO azonban más anyagokat is lebont az emberi testben, így a MAO inhibitorok alkalmazása speciális óvintézkedéseket igényel (lásd alább).

Jelzések

A MAOI-kat (különösen a MAO-A inhibitorokat) súlyos és atipikus depresszió esetén alkalmazzák, különösen akkor, ha más antidepresszánsok nem működnek.

A szelektív MAO-B inhibitorokat (hatóanyag: szelegilin) a Parkinson-kór kezelésére engedélyezték. Megakadályozzák az endogén vagy exogén úton szállított dopamin lebomlását.

A klinikai gyakorlatból ismert, hogy a MAOI-k sikeresen alkalmazhatók szorongásos rendellenességek (különösen szociális fóbia, pánikbetegségek) és rögeszmés-kényszeres rendellenességek kezelésére is. Nagyobb tanulmányok vannak még erről.

Van Etten & Taylors (1998, Ehlers, 1999, 74-77. Oldalak) metaanalízise szerint a MAO-gátlók nem hatékonyabbak, mint a placebo, vagy várnak a terápiára (Cohen d = 0, 61). Egyes metaanalízis vizsgálatok alábecsülhetik a hatást, mert a vizsgálati időszak túl rövid volt. Azonban a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) a kezelés szempontjából előnyösebbek (d = 1,38), és ezért a választott farmakológiai szerek. Sok esetben azonban az SSRI-k rosszabbul működnek, mint a MAOI-k. Ehler pszichoterápiás kezelési megközelítése ezt is felülmúlja (d = 2,6–2,8). Obszesszív-kompulzív rendellenesség esetén a tranilcipromin vagy a fenelzin nagyon hatékony lehet, és alternatívát jelenthet az SSRI-khez, különösen a szorongás és pánikrohamok kíséretében.

Célzott nem orvosi felhasználás

A MAO-gátlókat a pszichoaktív gyógyszerek hatásának fokozására vagy módosítására, vagy elsősorban az orális hatás lehetővé tételére is használják. A természetes eredetű MAO inhibitor, amelyet erre a célra gyakrabban használnak, az harmalin, amely a sztyeppei rue (Peganum harmala) vagy a liana Banisteriopsis caapi területén található. A hallucinogén triptaminokkal való kombináció ismert; A dimetil-triptaminnal (DMT) való kombináció valószínűleg a legismertebb ilyen típusú recept, mint a dél-amerikai Ayahuasca vagy a Yagé, és hagyományosan az amazoniai régiókban használják őslakosok vallási és sámángyógyászati célokra. Ezenkívül a nyugati drogturizmus is fejlődött Yagé vonatkozásában. Szájon át néhány triptamin, például a DMT, nem hatékony MAO-gátlók további bevitele nélkül. A MAOI-k és más gyógyszerek keverékeinek hatásait nehéz megjósolni, és bizonyos körülmények között veszélyesek lehetnek.

Harmalin önmagában pszichotróp hatást fejt ki, de nem tartozik a „klasszikus” hallucinogének közé (mint az LSD). Nagyobb adagokban hatását bizonyos kellemetlen mellékhatások kísérik (pl. Hányás).

Interakciók

A MAO-gátlók kombinációja bizonyos gyógyszerekkel, például dextrometorfánnal (DXM) vagy olyan gyógyszerekkel, mint az etanol, az ecstasy, az opiátok vagy az opioidok, a meszkalin vagy az amfetamin származékai, valamint más típusú antidepresszánsokkal kombinálva életveszélyes rendellenességeket okozhatnak. Tartalmazhatja a szerotonin feleslegéig, ami életveszélyes szerotonin szindrómához vezethet.

Ezért a biztonság kedvéért legalább két hetes különbség van a két másik antidepresszáns osztály - triciklusos antidepresszánsok és szerotonin újrafelvétel gátlók - abbahagyása és egy irreverzibilis MAO-gátló beadása között, és fordítva, amely során a korábban beadott gyógyszereket a test lebontja.

Diéta irányelvek

Mivel a MAO-k más aminokat is lebontanak, például a tiramint, a MAO-gátlók úgynevezett tiraminreakciókhoz vezetnek sok betegnél bizonyos ételek elfogyasztása után. Szimpatomimetikus tulajdonságai miatt többek között eljön. a vérnyomás emelkedése, amely kritikussá válhat. Továbbá veszélyesek azok az ételek, amelyek tirozint és hisztamint juttatnak a szervezetbe. Ezért irreverzibilis MAOI-k alkalmazásakor az étrendre vonatkozó irányelveket kell betartani. Reverzibilis MAOI-k esetén az étrendre vonatkozó irányelveket csak a hatás időtartama alatt kell betartani.

Élelmiszerek, amelyek megkérdőjelezhető kölcsönhatásokat mutatnak MAO inhibitorokkal kombinálva (szelekció)

Banán (tiramin), fekete ribizli, kapor, édeskömény olaj, hal (tirozin), füstölt hal (hisztamin), baromfimáj (tirozin), sajt (tiramin és hisztamin), petrezselyem, lóbab (tirozin), savanyú káposzta (hisztamin), sonka (hisztamin) ), Csokoládé (tiramin), alkoholos ételek és italok (sör, bor stb.)