MR képalkotás és spektroszkópia az Institut f-n; r Molekuláris kardiológia Lipid anyagcsere
Amint az a jobb oldali ábrán látható, különösen a zsírsavak szénatomjai a két láncvég felé (ω, ω-1, ω-2 vagy α, karbonsavak) kiválóan feloldhatók spektrálisan. Ezenkívül a glicerin-back szénatomjai (αg + γg és βg) jelei láthatók a cukor régióban, ahol az αg + γg általában nem választható el. Ezenkívül diszkrét jeleket kapunk az egyszeresen és többszörösen telítetlen zsírsavakra (Δ és Δp) az olefin tartományban.
Ennek a megközelítésnek a hátránya azonban itt nyilvánvalóvá válik: A proton spektrumok lényegesen kisebb spektrumszélessége a fent bemutatott 13 C-MR spektrumokhoz képest (≈ 5, közel 200 ppm-hez képest) lényegesen gyengébb elválasztáshoz, és így nagyobb átfedéshez vezet. az egyes triglicerid egységek jelei.
Annak elkerülése érdekében, hogy az érintett betegek metabolikusan kisiklsanak, egy közepes láncú zsírsavtartalmú étrendet (MCT = Közepes láncú trigliceridek), amelyet közvetlenül felhasználhatunk energiatermelésre a β-oxidáció során, megkerülve a "hosszú láncú szűk keresztmetszetet". Ez a terápia valóban sikeresnek bizonyult az eddigi megfigyelési időszak alatt, hogy nagyrészt megfékezze a szív- és vázizom betegségek kialakulását, de még mindig nem világos, hogy a hosszú távú étrendváltozás milyen következményekkel jár a normál lipid-anyagcserére.
Ezen a ponton fontos megjegyezni, hogy a felesleges MCFA-k nem tárolódnak MCT-ként az adipocitákban: A hasi zsírsavlánc átlagos hosszának 13 C-MRS elemzése kimutatta ? egy év MCT-etetés után is ? csak a szénláncok enyhe rövidülése az LCT étrendhez képest. Ez összhangban van az MCFA-k gyenge adipocitafelvételének korábbi megállapításával. A felesleges MCFA-kat ezért elsősorban a májba szállítják, ahol (i) keresztül A β-oxidáció átalakult C2-fragmensekké és ketontestekké, vagy (ii) kiterjedt LCFA-kra, majd LCT-kké észterezett. Amint az mindkét étrend alatt a hasban tárolt zsírsavak szinte változatlan lánchosszából kitűnik, ebben az esetben egyértelműen az utóbbi út dominál. Mivel a VLCAD-hiányos egerekben található hosszúkás zsírsavak nem használhatók fel energiatermelésre, ez masszív lipidfelhalmozódáshoz vezet a mutánsban, ami hosszú távon metabolikus ördögi kört jelent a máj számára az MCFA-k megnövekedett ellátása és feldolgozása által okozott tartós stressz miatt.
Klinikai szempontból A hosszú távú láncú zsírsavak felhasználásának hibái esetén a szív- és izombetegségeket tartalmazó MCT-k beadása bebizonyosodott, amelyben ? áthidalva a "metabolikus szűk keresztmetszetet" a β-oxidációban ? a zsírsavaktól mint fő energiaforrástól függő szerveket a szükséges szubsztrátokkal látják el. Komoly mellékhatásokat eddig nem figyeltek meg; a hosszú távú vizsgálatokból azonban mindeddig nem állnak rendelkezésre megbízható adatok. Másrészről néhány rövid távú tanulmány azt mutatja, hogy az MCT-diéták eredményesen alkalmazhatók az elhízás kezelésére is, mivel az MCFA-k korlátozottan lerakódnak a zsírszövetben. Az MCFA-megnyúlás fentiekben megfigyelt megnövekedett energiaigénye valóban hozzájárulhat a rövid távú fogyáshoz, de a tartósan megnövekedett májbevitel elkerülhetetlenül növeli a steatohepatitis kialakulásának kockázatát. Ezért nem meglepő, hogy a ketogén MCT-diéta során fellépő zsírmájbetegség gyógyíthatatlan epilepsziában az irodalomban szerepel.