MTHFR gén (C677T mutációk, A1298C) - thrombophilia kockázat - CSID Mi történik Orvos
Általános információ
Az MTHFR (metilén-tetrahidrofolát-reduktáz) egy olyan enzim, amely katalizálja az 5,10-metilén-tetrahidrofolát 5-metilén-tetrahidrofoláttá történő redukcióját, amely kofaktor a homocisztein metioninná történő átalakításában2.
1998-ban leírtak egy "thermolabile" nevű enzimváltozatot az in vitro termikus instabilitás miatt, amely a szívkoszorúér-betegség fokozott kockázatával társult. Ez a változat az MTHFR gén (C677T) pontmutációjából származik, és 20% -kal kevésbé hatékony a homocisztein metabolizmusában, ami hiperhomociszteinémiához vezethet, különösen foláthiányos embereknél2; 4. A kaukázusi populációban 11% -os előfordulási gyakoriságról számoltak be homozigóta státuszban a hyperhomocysteinemia és bizonyos terhességi szövődmények, köztük kromoszóma rendellenességek, születési rendellenességek, visszatérő terhességvesztés, placenta rendellenességek és preeclampsia kialakulásának fokozott kockázatával kapcsolatban2 Ezenkívül az embrióra vagy a magzatra gyakorolt következmények mellett a terhesség első részében a hyperhomocysteinemia és a C677T mutáció homozigóta állapota is szerepet játszik a terhesség késői, sőt a szülés utáni időszakában is előforduló tromboembóliás jelenségekben5.
Azoknak a betegeknek, akik ezen mutáció szempontjából heterozigóták, nincs hiperhomociszteinémia vagy a trombotikus események fokozott kockázata.
A populációban meglehetősen gyakori mutációt írtak le az MTHFR gén - A1298C. Ez a mutáció nem összefügg a hyperhomocysteinemiával (függetlenül a heterozigóta vagy a homozigóta státustól), hanem a 2 mutáció együttes heterozigóta státuszával
Az MTHFR a C677T mutáció homozigóta státusa által kiváltottakhoz hasonló klinikai megnyilvánulásokat generálhat.
Egyes tanulmányok azt is kimutatták, hogy a C677T mutáció homozigóta státusza 2-3-szor nagyobb kockázatot jelent az idegcsőhibák, például a spina bifida és az anencephalia szempontjából azokhoz az emberekhez képest, akiknek nincs ilyen mutációja, és A C677T és az A1298C szintén kockázati tényező az idegcső hibáiban4.
Az MTHFR mutációk terhességi szövődményeket okozó mechanizmusa nem eléggé ismert. Az egyik hipotézis összefüggő hyperhomocysteinemiával függ össze, amely érrendszeri endotheliális károsodást okoz, és vénás tromboembóliához és placenta elégtelenséghez vezet. Ugyanakkor a C677T mutáció esetében homozigóta státusszal összefüggő visszatérő terhességi veszteségeket jelentettek, amelyekben a homocisztein szintek a normális határokon belül voltak, ami a hiperhomociszteinémia független mechanizmusának létezésére utal.
Az egyetlen publikált tanulmány a visszatérő vetélésekkel és trombofíliával (12% MTHFR mutációval) rendelkező betegek kezelésének eredményeiről 94% -os sikerarányról számolt be a terhesség időtartamának megelőzésében a megelőző antikoaguláns terápia (kis molekulatömegű heparin) után. ami indokolja a betegek e kategóriájának trombofil defektusainak vizsgálatát1.
Ajánlások az MTHFR mutációelemzéshez - hiperhomociszteinémia, visszatérő vetélések, visszatérő trombózis4.
aratás
Begyűjtött minta - furcsa venos3.
Betakarítási konténer - EDTA-t antikoagulánsként tartalmazó vakutainer3.
Betakarított mennyiség - amennyit a vákuum megenged3.
A bizonyíték elutasításának okai - heparin antikoagulánsként való alkalmazása3.
Tesztstabilitás - 7 nap 2-8ºC3 hőmérsékleten.
Módszer
Módszer - Valós idejű PCR (LightCycler): láncpolimerizációs reakció a felhalmozódott PCR termék valós idejű detektálásával, a kibocsátott fluoreszcencia mérésével; az amplifikációs ciklusok végén a genotipizálást az olvadási görbe elemzésével végezzük3.
Referenciaértékek
Pozitív eredmény esetén az adott mutáció homozigóta vagy heterozigóta állapotát közöljük3.
1. Altomare I., Aledort L.M. MTHFR C677T homozigozitás és visszatérő magzati veszteség. In J Thromb Haemost 2007; 5 2. kiegészítés: P-S-621.
2. Ivy Altomare, Alan Adler és Louis M Aledort. Az 5, 10 metilenetetrahidrofolát reduktáz C677T mutáció és a magzati veszteség kockázata: esetsor és az irodalom áttekintése. Thrombban. J. 2007: 5:17.
3. Synevo Laboratórium. Az alkalmazott munkatechnika konkrét hivatkozásai 2008. Ref. Típus: Katalógus.