NASH inzulinrezisztencia nélkül - továbbra is táplálkozási probléma PDF ingyenes letöltés
NASH inzulinrezisztencia nélkül - továbbra is táplálkozási probléma? Prof. Dr. med. Sebastian Mueller Nutrition 2010 Lipcse, 2010. június 18. Orvosi Klinika, Salemi Kórház és Alkoholkutató Központ, Heidelberg Egyetem
Alkoholmentes steatohepatitis (NASH) 20 beteg, NASH zsírmájban, lobularis hepatitisszel, fokális nekrózissal, gyulladásos beszűrődésekkel, Mallory testekkel, fibrózistól cirrhosisig (3) nők, elhízás, cukorbetegség Jelenleg nem ismerünk hatékony terápiát. Ludwig J és munkatársai: Mayo Clin Proc, 1980; 55: 434-8.
NASH Mallory test perivenuláris fibrózis
A májbetegség krónikus lefolyása okozza? Szemlélő? Egészséges májcirrhosis gyulladás zsírmáj HCC. Tényezők
NASH (alkoholmentes steatohepatitis) 5-10%> 90% nincs túlsúly nincs cukorbetegség túlsúlyos cukorbetegség nincs javulás az étrend és a testmozgás ellenére Az inzulinrezisztencia terápiája
Máj - PPAR α glükoneogenezis + + inzulinrezisztencia és NASH szabad zsírsavak glikogenolízis glükóz inzulin inzulinrezisztencia - lipolízis hasnyálmirigy zsír
Zsírmáj - szövettan egészséges máj Zsírmáj perifériásan központi diffúz
Friedrich Theodor Frerichs (1819-1885) Májbetegség klinika (Braunschw. 1858-62, 1. és 2. kötet)
Friedrich Theodor Frerichs: A zsírmáj előfordulása 1858 boncolási eredmény 466 betegnél zsírmáj 41% nőnél (45%)> férfi (28%) hirtelen sérült meg (25%) újszülött, terhes nő tüdőtuberkulózis 67%, delirium tremens 50%
A zsíros máj okai? egészséges máj zsírmáj
A zsírmájbetegség okozza a NASH-t? Friedrich Theodor Frerichs, 1858: Májbetegségek klinikája
Máj- és zsíranyagcsere HDL chylomicronok VLDL FFS bél LDL zsírszövet izomszív Rapoport, 304. o.
A zsírmáj zsírfelvételének oka zsírfogyasztás felszívódás szintézis felszabadulás/lipolízis ß-oxidáció export árboc zsírmáj visszatartás zsírmáj
Az energiafogyasztás zsírmáj/NASH változása
A zsírmáj túlkínálatának okai Malassimilációs szintézis bélfelszívódás Fertőzés IR éhség felszívódás Export májzsír β-oxidáció zsírszövet lipolízis peroxiómák mitokondrium
NASH Ob Ob egér állatmodelljei
Fokozott zsírbevitel/szintézis Csökkent zsíreltávolítás C57BL6/J hím egerek 45% zsír 4 hét Sprague Dawley patkányok 60% 6 hét Magas szacharóz/fruktóz étrend Metionin- és kolinhiány (0,05%) Argininhiányos étrend (nincs elhízás) Hormonok: ösztrogének, glükokortikoidok, AP2-NSREBP-1C inzulingén PEPCK-NSREBP-1α A-BZIP/F AP2-diftéria-toxikus egerek -specifikus C/EBPα -/- STAT 5B -/- egerek tenyésztett formái OB/OB egerek - hyperphagia DB/DB egerek - Leptin receptor nullmutációja FA/FA egerek - A leptin receptor semleges mutációja Kiütni a PPARα -/- Acyl CoA oxidáz -/- Aromatáz-hiány Juvenilis visceralis steatosis (JVS) egerek (karnitin-hiány)
A zsírmáj gyulladásának okai egészséges máj zsírmáj zsírmáj hepatitis oxidatív stressz baktériumok citokinek?
NASH jejunoileális bypass-szal A magas halálozás a fulmináns NASH-tól. Zsírmáj a gyors súlycsökkenés következtében bekövetkező vak hurok gyulladás, baktériumok elszaporodása és bakterémia miatt
(N) ASH Mallory test perivenuláris fibrózis
Különbség az ASH és a NASH között? NASH alkoholos cukorbeteg nők túlsúlyos inzulinrezisztencia CYP2E1 PNPLA3 zsírmáj steatohepatitis cirrhosis HCC ASH alkohol diabéteszes nők túlsúlyos inzulinrezisztencia CYP2E1 PNPLA3
Az ASH a NASH metabolikus májbetegség leggyakoribb speciális formája
Metabolikus májbetegségek Diétagén NALD ALD IR Wilson, HFE, egyéb gyulladás? HCV, HBV?
FibroScan (tranziens elasztográfia) M-üzemmódú A-módú zavar
Májmerevség és alkohol májcirrózis 80,0 Májmerevség 60,0 40,0 AUROC> 0,9 12,5 kpa 8 kpa 20,0 0 F4 F3 0 1 2 3 4 Kis fibrózis pontszám
Esettanulmány - perspektívák Májmerevség Apa 62 éves, NASH évekig fia 31 év, kezdete NASH 22,4 kpa 7,2 kpa Inzulinrezisztencia nélküli NASH esetén: 1. Az egyes NASH okok diagnózisa 2. Célzott egyéni terápia
Következtetés NASH metabolikus májbetegség NASH IR nélkül: nincs táplálkozási probléma Eddig nincs hatékony terápia, szövődmények kezelése Jövő: genetikai elemzés egyéni terápiával, a Fibroscan monitorozása a májcirrózis és gyulladás diagnosztizálásához
Összefoglalás II 1. Az ASH diagnózisa anamnézisen, tipikus laboratóriumon, klinikán és esetleg májszövettanon alapul. 2. Az ASH prognózisa változó, és DF és MELD segítségével becsülhető meg. 3. A tansiens elasztográfia (Fibroscan) az előrehaladott fibrózis (F3/4) kiváló diagnózisa. 4. ASH jelenlétében a transzaminázokra szükség van a májmerevség felméréséhez.
Összefoglalás III 1. A terápiás stratégiák a betegség súlyosságától függenek. 2. Elegendő alkohol-absztinencia komplikáció nélküli ASH-val 3. Táplálkozási terápia napi 2000 kcal felett, vitamin-helyettesítés az alultápláltság és a mérsékelt ASH esetén. 4. Szteroidok súlyos ASH-ban (DF> 32), különösen sárgaság és encephalopathia jelenlétében 5. Pentoxifylline optimista, infliximab csak vizsgálatokban