Nateglinid és Zoledronsav PZ - Gyógyszerészeti Újság
ÚJ A PIACON
írta Ulrich Brunner, Eschborn és Brigitte M. Gensthaler, München
Két új jelölt május óta bővíti a német kábítószer-választékot. A nateglinid orális antidiabetikus gyógyszert mindenekelőtt a gyors fellépése jellemzi, így a 2-es típusú cukorbetegek jól ellensúlyozhatják az étkezés utáni vércukorszint-csúcsokat. A biszfoszfonát-zoledronsav tumor indukálta hiperkalcémia esetén javallt.
A nategliniddel (Starlix®) május közepe óta elérhető egy másik perorális antidiabetikum a glinidosztályból. A D-fenilalanin-származékot Németországban, például a repaglinidet (NovoNorm®), metforminnal kombinált terápiában hagyják jóvá 2-es típusú cukorbetegeknél, akiknek a vércukorszintje monoterápiával vagy diétával nem szabályozható megfelelően.
A repagliniddel ellentétben a jövevény szerkezeti képlete nem hasonlít a szulfonilureákra, hanem a fenilalanin aminosavra. A nateglinid azonban úgy is működik, hogy blokkolja a káliumionok kiáramlását a hasnyálmirigy b sejtjeiből. A hatóanyag valószínűleg versenyképesen kötődik a sejtmembránban lévő szulfonilkarbamid-receptorhoz. Ez bezárja az ATP-függő káliumcsatornákat, depolarizálja a sejtet és növeli a kalcium áramlását a sejtbe. Ennek eredményeként a b sejt több inzulint választ ki. A receptorkötési vizsgálatok azt is jelzik, hogy a nateglinid egy második specifikus kötőhelyet is megtámad a szigetecske sejtjein.
Mindkét glinid gyorsabban fejti ki hatását, mint a szulfonilureák. A nateglinid még a repaglinidnél is gyorsabban reagál, de a hatás időtartama is rövidebb, csupán 1,5 óra. 2-es típusú cukorbetegeknél az étkezés inzulinotróp válasza a hatóanyag bevétele után az első 15 percben jelentkezik. Az inzulinszint három-négy óra múlva visszatér eredeti értékére.
Az egyedileg beadott hatóanyagokkal összehasonlítva a nateglinid és metformin kombinációja additív hatást mutat a HbA1C értékekre. Logikus következmény, mivel a metformin a nategliniddel ellentétben elsősorban az éhomi vércukorszintet befolyásolja.
A nateglinid hatékonyságát azóta számos tanulmány megvizsgálta. A várakozásoknak megfelelően az anyag 24 héten át tartó kettős vak vizsgálatban szignifikánsan felülmúlta a placebót napi háromszor 120 mg-os dózisnál. Az éhomi vércukorszint és a HbA1C szintén szignifikánsan jobban szabályozható 120 mg nateglinid és 500 mg metformin kombinációjával, mindkettőt naponta háromszor adva, mint nateglinid vagy metformin monoterápiával. Amikor azonban a betegek csak naponta háromszor kaptak 120 mg nateglinidet, a HbA1C értékük kevésbé csökkent, mint azoknál a betegeknél, akik napi háromszor 500 mg metformint szedtek. A nateglinid és metformin kombinációjának a szulfonilureával és metforminnal való kombinációjának hatékonyságát összehasonlító vizsgálatokat még nem tettek közzé. Nincs összehasonlítás a nateglinid és a metformin, valamint a repaglinid és a metformin kombinációja között.
A nateglinid és az inzulinérzékenyítő troglitazon (nem kereskedelmi forgalomban kapható) kombinációja a klinikai tesztben felülmúlta a megfelelő monoterápiát. Az éhomi vércukorszintet jobban szabályozták troglitazonnal, mint nategliniddel.
A nateglinid leggyakoribb mellékhatása a hipoglikémia. Egy klinikai vizsgálatban a cukorbetegek 0,7 százaléka, akik napi kétszer 1g metformint és placebót szedtek, hypoglykaemia alakult ki. A metformin és a naponta háromszor 60 mg nateglinid kombinációjával nem fordult elő hipoglikémia; a százalékos arány 3,1 volt a metformin és a napi háromszor 120 mg nateglinid együttes alkalmazásakor. Azonban minden hipoglikémia enyhe volt.
A Nateglinide filmtabletta formájában kapható 60 és 120 mg dózisban. A 2. típusú cukorbetegeknek a gyógyszert közvetlenül étkezés előtt vagy legfeljebb 30 perccel kell bevenniük, ha lehetséges. A hatóanyag terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.
Mivel az új antidiabetikus gyógyszer nagyon gyorsan csökkenti az étkezés utáni vércukorszintet, és a 2-es típusú cukorbetegek jobban szabályozhatják vércukorszintjüket nateglinid és metformin kombinációjával, a hatóanyag mindenképpen előrelépést jelent a 2-es típusú cukorbetegség farmakoterápiájában. A két glinid közül melyik az A választás előkészítését további vizsgálatoknak kell bizonyítaniuk.
Zoledronsav
A zoledronsav, a daganatok által kiváltott hiperkalcémia kezelésére szolgáló másik biszfoszfonát május eleje óta forgalomban van. Az egyik Zometa® (Novartis Pharma) injekciós üveg 4 mg porított hatóanyagot tartalmaz, amelyet steril vízben feloldunk, majd sóoldattal vagy glükózoldattal tovább hígítunk. Az oldatot azonnal be kell adni 15 perces intravénás infúzió formájában, és 24 órán belül fel kell használni.
A régebbi biszfoszfonátokhoz hasonlóan a zoledronsav is pirofoszfát-analóg (-P-C-P szerkezet). Szerkezetileg hasonló a pamidronsavhoz, de az aminoetil oldallánc helyett imidazolgyűrűvel rendelkezik.
Az előrehaladott rákos és csontáttétekben szenvedő betegek körülbelül 10-20 százaléka szenved tumor által kiváltott hiperkalcémiában; ez az egyik leggyakoribb metabolikus szövődmény. A biszfoszfonátokat, mint például a pamidronsavat, a daganat okozta csontbetegség standard kezelésének tekintik. Az osteoclast aktivitás gátlásával gátolják a csontfelszívódást, és célja olyan következmények elkerülése vagy enyhítése, mint a csonttörések és a fájdalom. A gyógyszer csökkenti a szérum kalciumszintjét és a vese kalcium kiválasztását.
Állatokban a zoledronsav gátolta a csontfelszívódást anélkül, hogy megzavarná a csont új képződését, mineralizációját vagy mechanikai tulajdonságait. Számos tanulmány kimutatta hatékonyságát prosztata-, mell- és tüdőrákban, valamint myeloma multiplexben szenvedő betegeknél. Egy összehasonlító vizsgálatban 287 beteg kapott 4 vagy 8 mg zoledronsavat ötperces infúzióban, vagy 90 mg pamidronsavat két óra alatt. A zoledronsavval a betegek fele normál kalciumszintet ért el mindössze négy nap elteltével (pamidronsavval csak egyharmada); Tíz nap elteltével a zoledronsav betegek 86-88 százaléka elérte a normál értéket (szemben a pamidronsav csoportban 69,7 százalékkal). A hatás sokkal tovább tartott zoledronsav alatt (relapszus előfordulása 32–43 után 18 napig). A mellékhatások aránya összehasonlítható volt. A zoledronsav leggyakoribb mellékhatásai a láz, influenzaszerű tünetek, csont- és ízületi fájdalmak, fáradtság, zavartság és gyomor-bélrendszeri panaszok.
A kezdeti adatok arra utalnak, hogy az új biszfoszfonátnak nemcsak antireszorptív hatása van, hanem az apoptózis elősegítésével és az angiogenezis gátlásával is elnyomja a tumor növekedését. További vizsgálatoknak kell megmutatniuk, hogy ez klinikailag alkalmazható-e.