Négy együtemben Kombinált génterápia az életkorral kapcsolatos Erkra PZ ellen - gyógyszerek
| Theo Dingermann |
| 2019.11.06 15:00. |
Fotó: Adobe Stock/Axel Kock
És ha közelebbről megvizsgálja, mit jelent a "több, az életkorral összefüggő betegség", akkor valójában négy releváns, az életkorral összefüggő betegség van, amelyekkel a tudósok megbirkóznak az "öregedésgátló génterápiával": elhízás, II. Típusú cukorbetegség, Szívelégtelenség és veseelégtelenség.
A kutatók ezt laboratóriumi egereken bizonyították, és ezt a munkát a híres Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) folyóiratban tették közzé. A cikk első szerzője, Dr. Noah Davidsohn lelkesedik: "Az eredmények ... lenyűgözőek voltak, és azt sugallják, hogy az öregedés génterápiás kezelésének holisztikus kezelése hatékonyabb lehet, mint a jelenlegi lépésenkénti megközelítés."
A kutatók három gént választottak ki elképesztő hipotézisük tesztelésére: a fibroblaszt 21-es növekedési faktor génjét (FGF21), majd az úgynevezett αKlotho gént, amely állványfehérjét kódol és öregedésgátló hormonnak számít, amely az ásványi anyag Szabályozza az emlősök homeosztázisát, valamint az egér transzformációs növekedési faktor 2 receptor oldható formájának génjét (sTGFβR2).
A tudósok ezt a három gént, külön-külön vagy kombinációban, egy adeno-asszociált vírus (AAV) vektor alkalmazásával, betegségspecifikus egérmodellekbe illesztették be. Ennek során képesek voltak megmutatni, hogy a különféle kóros hatásokat utólag enyhíteni vagy teljesen megszüntetni lehet. Megfigyelték, hogy a szívelégtelenség miatt a szívműködés 58% -kal növekszik, az aorta összehúzódása növekszik, a simaizom α-aktin (αSMA) expressziójának 38% -os csökkenése és a vese medulla atrófia 75% -os csökkenése figyelhető meg egerekben, amelyek egyoldalúak voltak. Állandóan magas zsírtartalmú étrendben húgycsőelzáródásnak, valamint az elhízás és a cukorbetegség fenotípusainak teljes visszafordulásának voltak kitéve.
Végül mind a négy betegség sikeresen kezelhető génterápiával egyetlen formulációval, amely két különböző terápiát kombinált egybe. Kimutatható volt, hogy a vektor által bejuttatott három gén nem integrálódott a tesztállatok genomjába, hogy ezek sem változtatták meg a genomi kópiákat, és hogy nem adódnak tovább a következő generációknak sem.
A tudósok abban látják a kombinált génterápia előnyét, hogy az immunológiai szövődmények, például azok, amelyek az AAV által közvetített terápiákkal fordulhatnak elő, minimálisra csökkennek. George Church maga kommentálja azt a munkát, amely szerint "ez a kutatás mérföldkőnek számít az öregedéssel összefüggő számos betegség hatékony és eredményes kezelésében tett erőfeszítésekben, és potenciálisan megmutatja a várható élettartam és a hosszú élettartam optimalizálásának lehetőségét".