Nekrotizáló enterocolitis Miért érinti az agyat és hogyan
2018. december 17., hétfő
Baltimore - A nekrotizáló enterocolitist túlélő koraszülöttek gyakran az agy fejlődési rendellenességeiben szenvednek, amelyeket a Science Translational Medicine (2018; 10: eaan0237) kutatói vizsgálnak. Eredményeik új terápiás megközelítésekre utalnak.
Az éretlen koraszülöttek körülbelül 10% -ában foltos ischaemia jelentkezik a belekben, ami gyakran halálhoz vezet. Ennek a nekrotizáló enterocolitisnek az oka nem ismert. Úgy tűnik, hogy a bél korai bakteriális kolonizációja szerepet játszik. Egerekben az enterocolitis helyettesítő táplálékkal (az emberi csecsemőknél is kockázati tényezővel) és a beteg gyermekekből származó bélbaktériumok átterjedésével indukálható, ha további stresszfaktorként átmeneti oxigénhiányt adnak hozzá. Az állatoknál az agy is károsodik. Hatással van az idegsejtek mielinhüvelyeinek kialakulására, amely a magzati periódusban és az élet első hónapjaiban fordul elő.
David Hackam által vezetett csapat, a baltimore-i Johns Hopkins Egyetem Gyermekkórháza egy ideje azt gyanítja, hogy a mielinizációs rendellenesség összefügg a bél gyulladásos reakciójával. A nekrotizáló enterocolitist a veleszületett védelmi rendszer aktiválása váltja ki. A nyálkahártya-sejtek egyre inkább TLR4-et képeznek (a "Toll-szerű receptor" kifejezésre), amelyet a baktériumok felszínükön lévő lipopoliszacharidok alapján ismernek fel. Ismeretlen okokból az immunrendszer nemcsak a bélbaktériumokat támadja meg. Az asztrociták, amelyek az agy immunrendszerét alkotják, szintén aktiválódnak, amint azt Hackam genetikailag módosított egerekkel végzett kísérleteken keresztül mutatja be.
Azokban az állatokban, amelyek asztrocitái nem képesek TLR4-et képezni, nincs károsodás az agyban. A kutatók megállapították, hogy az immunrendszer és az agy közötti kommunikáció a HMGB1 szignálanyagon keresztül zajlik ("High Mobility Group Protein B1"). Azokban az egerekben, amelyek nem termelik ezt a szignálanyagot, az agyban csak gyengített immunreakció következik be nekrotizáló vastagbélgyulladás után.
A TLR4 és a HMGB1 génjei nem "kapcsolhatók ki" újszülötteknél, mint a laboratóriumi állatoknál. Lehet azonban egy másik terápiás lehetőség is. Az amerikai kutatók az egereket antioxidáns N-acetil-ciszteint (NAC) tartalmazó dendrimerekkel kezelték. A dendrimerek fa-szerű elágazó nanomolekulák, amelyek átjutnak a vér-agy gáton. Minden dendrimer nagyszámú NAC molekulát képes szállítani az agyba. Az antioxidáns ezután megköti a szabad gyököket, amelyek gyulladásos reakciókban keletkeznek. Nekrotizáló vastagbélgyulladás után dendrimer-NAC-val kezelt egereknél a mielinizáció zavara csillapítható volt.
aerzteblatt.de
Kedves olvasók,
Használhatja ezt a cikket az ingyenes "My-DД hozzáférés" olvas.
Ha már regisztrált, egyszerűen írja be hozzáférési adatait.
Vagy regisztráljon ingyenesen, hogy kizárólag ehhez a cikkhez férhessen hozzá.
Belépés
Bejelentkezni Saját DД a
Elfelejtette a jelszavát? regisztrálni
A "Mein-DД" regisztrációval a következő előnyöket élvezheti: