Nem opioid fájdalomcsillapítók sárga listája
A nem opioid fájdalomcsillapítókat az osztályozási sémától függően három csoportba sorolják. Elsősorban fájdalom, láz és gyulladás esetén alkalmazzák őket.
Nem opioid fájdalomcsillapítók: áttekintés
Alkalmazás
A nem opioid fájdalomcsillapítókat az osztályozási sémától függően három csoportra osztják: savas lázcsillapító-gyulladáscsökkentő, nem savas lázcsillapító és lázcsillapító-gyulladáscsökkentő hatású fájdalomcsillapítók. Elsősorban fájdalom, láz és gyulladás esetén alkalmazzák őket. A nem szteroid gyulladáscsökkentők csoportjából származó hatóanyagokat gyulladásos-degeneratív betegségek, például rheumatoid arthritis esetén is fel lehet használni. Kis dózisokban az egyes hatóanyagok, például az acetilszalicilsav is alkalmasak kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események megelőzésére.
hatás
A nem opioid fájdalomcsillapítók többsége egy vagy több központi enzim, az 1. és 2. ciklooxigenáz (COX 1 és 2) gátlásával avatkozik be a prosztaglandinok és a tromboxánok szintézisébe.
Savas lázcsillapító gyulladáscsökkentők
A savas lázcsillapító gyulladáscsökkentők csoportja az egyik úgynevezett COX inhibitor. Beavatkoznak a prosztaglandinok szintézisébe. Ezek szabályozzák, hogy az érzékeny neuronok érzékeny nociceptorai hogyan reagálnak a fájdalom mediátorokra, például a bradikininre, a hisztaminra vagy a szerotoninra. Ha a prosztaglandinok eltűnnek, a nociceptorok érzékenysége csökken. Ugyanakkor a prosztaglandinokkal együtt hiányoznak a fontos gyulladásos mediátorok.
Általánosságban elmondható, hogy a nem opioid fájdalomcsillapítók beavatkoznak a gerincvelő hátsó szarván található nociceptív vezetési rendszerbe. A nem savas lázcsillapító fájdalomcsillapítók szintén beavatkozhatnak a gerincvelő fájdalmának a TRPA1 csatornán keresztül történő vezetésébe. Ez növeli az egyébként összehasonlíthatóan alacsony fájdalomcsillapító hatásukat a COX-on keresztül.
Hatás a véralvadásra
Gyulladáscsökkentő (gyulladáscsökkentő) hatása mellett ezen csoport nem opioid fájdalomcsillapítói is zavarják a véralvadást. A ciklooxigenázok gátlásával a tromboksán A2, a vérlemezke-aggregáció aktivátora már nem képződhet - csökken a véralvadás. Az, hogy ezek a nem opioid fájdalomcsillapítók hogyan befolyásolják az alvadást, attól függ, hol támadják meg a COX-ot:
Míg a savas acetilszalicilsav acetilálja a COX enzimeket a katalitikus központ közelében lévő szerin maradékon, és így visszafordíthatatlanul gátolja őket, addig más savas, nem periodikus fájdalomcsillapítók a COX kompetitív-reverzibilis vagy nem kompetitív-reverzibilis inhibitoraként működnek. Ez nagy jelentőséggel bír a hosszú távú hatás szempontjából, mert az acetilszalicilsav tartósan csökkenti a tromobxán szintézist, míg az ibuprofen például csak rövid távú antikoagulációhoz járul hozzá.
Lázcsillapító hatás
A savas nem opioid fájdalomcsillapítók harmadik fontos hatása a lázcsillapító (lázcsillapító). Ha exogén pirogének (lázat okozó anyagok) behatolnak az emberi testbe, akkor stimulálják a makrofágokat endogén pirogének, például interleukin-1 termelésére. Ezek viszont biztosítják, hogy a prosztaglandin E2 felszabaduljon az organum vasculosum laminae terminalis-ban. A prosztaglandin E2 biztosítja, hogy több cAMP alakuljon ki az elülső hipotalamusz hőszabályozó központjában. Ez növeli a test hőmérsékletét. Ha az agyban a prosztaglandin E2 szintézise leáll, például a ciklooxigenázok gátlásával, a testhőmérséklet csökken.
Nem savas lázcsillapító fájdalomcsillapítók
A savas lázcsillapító-gyulladáscsökkentőkkel ellentétben a nem savas lázcsillapítók elsősorban lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatásúak. A fájdalomcsillapító hatást valószínűleg ugyanazok a mechanizmusok közvetítik, mint a savas fájdalomcsillapítóknál: csökkent a prosztaglandin szintézis a COX enzimek gátlásán keresztül.
A nem savas fájdalomcsillapítók csoportjában különösen fontos a -coxib alcsoport szelektivitása: A nem opioid fájdalomcsillapítók egyéb hatóanyagaival szemben szelektíven kötődnek a 2. ciklooxigenázhoz. Ez kiküszöböli további antikoaguláns hatásukat. A nem savas fájdalomcsillapítók egyes képviselői számára arról is vita folyik, hogy vajon hatnak-e az 1-es típusú kannabinoid receptorokra is, és módosítják-e a fájdalomérzetet.
A csoport lázcsillapító hatása feltehetően hasonló a savas fájdalomcsillapítókéhoz: A gyulladásos prosztaglandinok szintézise elnyomódik, és a gyulladás enyhülhet. A prosztaglandin-független lázcsillapító hatásmechanizmusról is viták folynak. Eddig azonban nem találtak tudományosan megalapozott magyarázatokat.
Fájdalomcsillapítók lázcsillapító-antiphlogistic hatás nélkül
A nem opioid fájdalomcsillapítóknak ez a kis csoportja csak fájdalomcsillapító. A hatóanyagtól függően közvetlenül a receptorokon vagy csatornákon avatkoznak be. Ide tartoznak a feszültségfüggő káliumcsatornák, NMDA receptorok, vanilloid receptorok, N típusú kalcium csatornák és kannabinoid receptorok.
Mellékhatások
A hatóanyagtól függően a nem opioid fájdalomcsillapítóknak a következő mellékhatásai lehetnek:
- Emésztőrendszeri panaszok, mint hányinger, gyomorégés és hányás
- fáradtság
- szédülés
- Homályos látás
- Visszatérő fekélyek
- Mikrovérzés (különösen az acetilszalicilsav)
- Túlérzékenységi reakciók (bőrreakciók, fájdalomcsillapító asztma)
- allergiás reakciók és anafilaxiás sokk (különösen metamizol)
- citotoxikus immunreakciók
- Hosszan tartó vérzési idő
- Vese károsodása
- Reye szindróma
- A húgysav visszatartása vagy a húgysav felszívódásának gátlása
- Májtoxicitás (paracetamol)
- Agranulocytosis (metamizol, fenazon, propifenazon)
- Szedáció (flupirtin)
- Központi idegrendszeri rendellenességek (zikonotid), például zavartság, memóriaproblémák, aluszékonyság (álmosság)
- megnövekedett szérum transzaminázszint (diklofenak)
- Vérnyomás emelkedés
- Ödéma
- fokozott a kardiovaszkuláris események kockázata (kivéve az acetilszalicilsavat, metamizolt, paracetamolt)
- A vese perfúziójának csökkenése a diurézis csökkenésével egészen akut veseelégtelenségig
- Nátrium- és vízvisszatartás
- Hörgőszűkület
- aplasztikus vérszegénység
- Widal-kór.
Interakciók
Az ibuprofen csökkentheti vagy akár megakadályozhatja az acetilszalicilsav hatását. Ezért lehetőség szerint kerülni kell a kettős gyógyszeres kezelést. Ha ez nem akadályozható meg, az acetilszalicilsavat legalább 30–60 perccel kell bevenni, mielőtt az ibuprofent vagy az acetilszalicilsavat legalább nyolc órával az ibuprofen bevétele után beadják.
A nem-opioid fájdalomcsillapítók más gyógyszerekkel történő kombinálásakor vagy a hatóanyagok ezen csoportjának különböző képviselői közötti egyéb kölcsönhatások eltérőek, és megtalálhatók a megfelelő készítmények műszaki információiban.
Ellenjavallat
A nem opioid fájdalomcsillapítókkal végzett kezelés ellenjavallt a következő esetekben:
- Májelégtelenség (különösen paracetamol, flupirtin, diclofenac)
- Vesekárosodás (különösen paracetamol, diklofenak)
- Vérképződési rendellenességek (metamizol)
- Myasthenia gravis (flupirtin)
- instabil keringési helyzet (különösen a metamizol)
- Csecsemők és kisgyermekek (különösen a metamizol)
- Vírusfertőzések gyermekeknél (acetilszalicilsav)
- A fekély kórtörténete (különösen acetilszalicilsav, diklofenak)
- Terhesség (különösen acetilszalicilsav, metamizol, diklofenak, ibuprofen)
- Szívelégtelenség (NYHA II-IV. Stádium), iszkémiás szívbetegség, cerebrovaszkuláris betegség és perifériás artéria betegség (különösen diklofenak, parekoxib, indometacin)
- Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány (paracetamol)
- agyi érrendszeri betegségek (különösen a parekoxib)
- Alkoholfogyasztás (flupirtin).
Alternatívák
A nem opioid fájdalomcsillapítók alkalmazásának alternatívái:
- Opioid fájdalomcsillapítók
- Társfájdalomcsillapítók
- Helyi érzéstelenítők.
Hatóanyagok
Az egyes képviselők megkülönböztetése
A szakirodalomtól függően a nem opiódikus fájdalomcsillapítókat biokémiai tulajdonságaik és hatásuk alapján különböztetik meg. Gyakran feloszlik savas lázcsillapító gyulladáscsökkentőkre (nem szteroid gyulladáscsökkentők, NSAID-ok), nem savas lázcsillapítókra és lázcsillapító gyulladáscsökkentő fájdalomcsillapítókra.