Neuroblastoma Jobb terápiás lehetőségek a jövőben, új rákterápia
A Neuroblastoma egy ritka rosszindulatú daganat, amelyre különösen Hat év alatti gyermekek megbetegedhet. Lukas Kenner molekulapatológus által vezetett kutatócsoport a bécsi MedUni Klinikai Kórtani Osztályáról genomszűrés útján állapította meg, hogy Fehérjék ALK és a PIM-1 rák gén részt vesznek e tumor kialakulásában. A tanulmány kimutatta, hogy az ALK-gátlót és a PIM-1-gátlót kombinálva célzott rákterápia növelheti a rossz prognózisú gyermekek túlélési esélyeit. A tanulmány most megjelent a legnépszerűbb Nature Communications folyóiratban.
Az egyik leggyakoribb és halálosan súlyos daganatos betegség gyermekkorban ez Neuroblastoma, a perifériás idegrendszer daganata. A gyermekkori rákos megbetegedések körülbelül tíz százalékában fordul elő, és az azt szenvedő gyermekek kilencven százaléka hat évnél fiatalabb. A tanfolyam nagyon eltérő lehet, a rákos sejtek klinikai képétől és genetikai mutációjától függően. Ez a daganat spontán regressziójához, de kedvezőtlen prognózisú metasztázisokhoz és relapszusokhoz is vezethet.
A szokásos terápia eddig a műtét, a nagy dózisú kemoterápia vagy a sugárterápia volt, de relapszusok esetén az 5 éves túlélési esély nem túl nagy. A kutatócsoport, amelyet Lukas Kenner molekulapatológus vezetett a bécsi MedUni Klinikai Patológiai Osztályától és a Bécsi Állatorvostudományi Egyetem laboratóriumi állatpatológiai osztályának vezetőjétől, egy speciális fehérjét, az anaplasztikus limfokináz ALK-t vizsgálták a gyermekek neuroblasztómájának kialakulásával kapcsolatban. Ez a fehérje a gyermekbetegek körülbelül 14 százalékában mutálódik. Az ALK-pozitív tüdőrák kezelésére már jóváhagyott kis molekulájú ALK inhibitorok jelenleg klinikai vizsgálatokban vesznek részt a mutált ALK génnel rendelkező betegeknél Neuroblastoma. A preklinikai vizsgálatok megerősítik a terápiás hatékonyságot, de egyes daganatok rezisztenciát fejtenek ki az ALK blokkolókkal szemben.
A vizsgálatok középpontjában tehát új, molekuláris biológián alapuló terápiás megközelítések kidolgozása áll. Megpróbálnak terápiásán felhasználni olyan molekulaszerkezeteket, amelyek elengedhetetlenek a tumor fejlődéséhez. Kenner csapata Suzanne Turnerrel, az Addenbrooke Egyetemi Kórház Cellular and Molecular Pathology részlegével, Cambridge, Egyesült Királyság a jelenlegi tanulmány részeként megvizsgálta az ALK-mutációk inhibitorainak terápiás hatását visszaesésben szenvedő gyermekeknél. Neuroblastoma.
Ezen betegek genomszűrési folyamata kimutatta, hogy a PIM-1 rákgén neuroblasztómában is aktiválódik. A terápiás megközelítés most e fehérje kikapcsolásában rejlik, amely célzott rákterápiával lehetséges az ALK és a PIM-1 inhibitorok kombinált beadása formájában. Specifikus PIM-1 gyógyszereket még nem hagytak jóvá, de a Pim1 és az ALK inhibitorokkal végzett preklinikai vizsgálatokat jelenleg Suzanne Turnerrel folytatják.