Neuroendokrin daganatok diagnosztizálása és kezelése
Mik azok a neuroendokrin daganatok
A neuroendokrin daganatok a neoplazmák heterogén csoportja, amelyek hormonszintetizáló sejtekből fejlődnek ki, amelyek a neuroendokrin rendszer alkotóelemei. A neuroendokrin sejtek az egész testben megtalálhatók, különösen azokban a szervekben, mint pl tüdő és gyomor-bél traktus. A belekben elhelyezkedő daganatok karcinoid tumorokként is ismertek.
A neuroendokrin daganatok éves előfordulása 2,5-5/100 000 lakosra esik, a legtöbb karcinoid tumor, és a prevalenciát 35 körülire becsülik, és még magasabb, ha klinikailag tünetmentes daganatok szerepelnek a számításban.
Az Egészségügyi Világszervezet szerint a neuroendokrin daganatoknak három fő kategóriája van a daganat fokozatától függően:
- jól differenciált neuroendokrin daganatok, amelyek közül sok jóindulatú vagy bizonytalan
- jól differenciált neuroendokrin karcinómák (alacsony fokozat)
- rosszul differenciált neuroendokrin karcinómák, kissejtes vagy nagysejtes karcinóma altípusokkal, általában rendkívül agresszívek és negatív prognózissal
A neuroendokrin daganatok, a különböző embriológiai eredetek ellenére, néhány közös fenotípusos jellemzővel rendelkeznek. A legtöbb különféle peptideket és hormonokat választ ki. A sok lehetséges marker közül a leggyakoribb a kromogranin és a szinaptofizin. Kevésbé specifikus az NSE (neuron specifikus enoláz).
A neuroendokrin daganatok a különböző helyszínek ellenére hasonló viselkedést mutathatnak (például hasnyálmirigy daganatok, csecsemőmirigy daganatok, tüdődaganatok). Mások, bár ugyanolyan helyen vannak, sajátos magatartást tanúsíthatnak. Például a szinten elhelyezkedő neuroendokrin daganatok a szájnyálkahártya vagy a nyelőcső A viszonylag alacsony szerotoninszint ellenére gyakran szekretál hisztamint, hidroxi-triptofánt vagy különféle egyéb polipeptideket, amelyek különböző klinikai állapotokkal, például atipikus karcinoid szindrómával, akromegáliával vagy Cushing-kórral társulnak. Ezek a daganatok gyakran áttétet képeznek a csontokig. Ehelyett a szinten elhelyezkedő daganatok vékonybélgyakran kiválaszt 5 hidroxi-triptamint, prosztaglandinokat és más vazoaktív peptideket, és a csontáttétek szokatlanok.
A hasnyálmirigy neuroendokrin daganatait illetően döntő többség szórványos. Nagyon ritkán tartoznak azonban olyan családi szindrómákba, mint a MEN (Multiple Endocrine Neoplasia) 1. vagy 2. típusú, Von Hippel-Lindau-kór, a gumós szklerózis stb.
Tünetek és diagnózis
A klinikai kép rendkívül polimorf, a tünetek hiányától a különféle megnyilvánulásokig, például tartós hasmenés, étvágytalanság, tartós fájdalom egy adott területen, súlycsökkenés nyilvánvaló ok nélkül, a bél élőhelyének változásai, sárgaság, tartós láz éjszakai izzadás, magas vérnyomás, kiütés, szorongás stb.
A diagnózist tünetek vagy előzetes vizsgálatok, például tumormarkerek vagy képalkotó vizsgálatok javasolják.
A legfontosabb szérum- vagy vizeletdózis-markerek a következők: Chromogranin A, 5 hidroxi-indolecetsav (5HIAA), neuron-specifikus enoláz (NSE) vagy Synaptophysin.
Képalkotó vizsgálatok: A számítógépes tomográfiai vizsgálatok, a magmágneses rezonancia, az ultrahang, valamint az endoszkópia és az echoendoszkópia többnyire rutin diagnosztikai eszközök. A kontrasztanyaggal végzett komputertomográfiai vizsgálat általában a 3 cm-nél nagyobb daganatok több mint 90% -át tárja fel. Ezzel szemben az infracentimetriás daganatokkal ezek a vizsgálatok nehezen azonosíthatók.
A nukleáris orvostechnika legújabb fejlődése megnövelte a neuroendokrin daganatok diagnosztikai pontosságát. Jelenleg lehetővé teszik mind a betegség helyét, mind annak funkcionális jellemzését.Általában a neuroendokrin daganatok olyan szomatosztatin receptorokat expresszálnak, amelyek az ilyen vizsgálatok célpontjai. Egy ilyen vizsgálatot Octreoscan-nak hívnak, és az Octreoctide nevű peptidet alkalmazza, amely a szomatosztatin-receptorokhoz kötődik. Az oktreoktid kémiailag egy radioaktív anyaghoz, az Indium 111-hez kötődik, és intravénásan beadva oktreoktidot elkapó elváltozásokat mutat.
Az Octreoscan mellett a Gallium 68-at használó pozitronemissziós tomográfia (PET) nagyfelbontású, nagyfelbontású képeket nyújt a szomatosztatin-szerű elváltozásokról.
Szabványos PET CT és PET Gallium 68 alkalmazásával növeli a szomatosztatin receptorok expressziójának számszerűsítésének lehetőségét, és ezáltal hozzájárul a betegek jobb kiválasztásához a specifikus kezelésekhez.
A határozott diagnózis továbbra is az anatomopatológiai.
Hatékony kezelés
A neuroendokrin daganatok kezelése függ helyétől, invazivitásától, szekréciós képességétől, metasztatikus betegség jelenlététől vagy hiányától, valamint a beteg preferenciáitól. A betegség mértékétől függően a terápia célja gyógyító vagy palliatív.
Az alacsony fokozatú, nem szekréciós neuroendokrin daganatok esetén az aktív kezelés nélküli időszakos követés lehet opció. Emellett lokálisan előrehaladott vagy lassan növekvő metasztatikus daganatok esetén a tüneti terápia az elsőbbség helyett az agresszív terápiák. Ehelyett differenciálatlan daganatok esetén aktív terápiára van szükség.
Sebészet gyakran a fő terápiás gesztus még lokálisan előrehaladott vagy áttétes betegség esetén is, amelyben a beavatkozás többnyire citoruktív.
Szisztémás kemoterápia az anaplasztikus, kissejtes neuroendokrin daganatok választott kezelése.
Célterápia tirozin-kináz inhibitorokkal vagy m-to-inhibitorokkalr jelentése a hasnyálmirigy neuroendokrin daganatok második vonalbeli terápiája, a kemoterápia sikertelensége után.
Kezelés szomatosztatin analógokkal hatékonyan ellenőrzi a carcinoid szindróma tüneteit. Néhány tanulmány még megkérdőjelezi daganatellenes hatásukat, de ez klinikailag bizonyított.
Külső sugárterápia palliatív szerepet játszik a fájdalom tüneteinek enyhítése érdekében a csontáttétek állapotában.
A radionuklid sugárterápia képes szabályozni a karcinoid szindróma tüneteit és bizonyos esetekben a tumor növekedését. Ebben a fajta sugárterápiában egy radioaktív anyagot adnak be orálisan vagy intravénásan, és a tumor elkapja. Az ilyen típusú sugárterápia hordozója vagy egy szomatosztatin-analóg, például az Octreoctide, vagy az MIBG (metaiodobenzguanidin) nevű anyag, amely a noradrenalinhoz hasonló, radioaktívan jelölt molekula. Ez a sugárterápia a leghatékonyabb azokban a neuroendokrin daganatokban, amelyek nagy mennyiségben szívják fel ezeket az anyagokat. A maximális hatékonyság érdekében az ilyen típusú sugárterápia alkalmazása előtt szcintigráfiai vizsgálatot végeznek, amely méri a tumor által felszívódott MIBG vagy Octreoctide mennyiségét. Ez a fajta kezelés sokkal orientáltabb a hagyományos sugárterápiához képest, és a mellékhatások minimálisak. Ennek a terápiának az alkalmazhatósága alacsony fokú, de agresszív neuroendokrin daganatokra is vonatkozik .
A metasztatikus betegség bizonyos helyzeteiben máj lokalizációja áll fenn máj artéria embolizáció (HAE) vagy a máj artéria kemoembolizációja (HACE), valamint a szelektív belső sugárterápia (SIRT). Továbbá, a rádiófrekvenciás abláció (RFA) vagy a krioabláció olyan terápiás eljárás, amely korlátozott metasztatikus betegség esetén alkalmazható.
A diagnosztikai és terápiás szféra nyilvánvaló fejlődése ellenére a fenntartott prognózis miatt a tüneti vagy metasztatikus neurondokrin daganatok továbbra is kihívást jelentenek, különösen a magas fokú daganatok esetében. Fontos, hogy minden alkalommal, amikor ilyen típusú daganatok gyanúja merül fel, folytatni kell az ilyen irányú specifikus vizsgálatokat a specifikusabb kezelés megkezdése érdekében.