NEUROMODULÁTOROK A MIGRIN PROFILAXISBAN; Galenus Magazine
DR. ADINA ROCEANU, DR. ANTOCHI FLORINA, Prof. Dr. OVIDIU BAJENARU
Neurológiai Klinika, Bukaresti Egyetem Sürgősségi Kórház
A migrén egy krónikus fejfájás, amelyet súlyos fájdalom (pulzáló, egyoldalúan lokalizált) epizódok jellemeznek, amelyek a vegetatív rendszer diszfunkciójának (émelygés, hányás) és a fény (fotofóbia), a hang (fonofóbia) vagy a a fej mozgatásakor (aura nélküli migrén).
A migrén körülbelül 30% -ának van aurája - a fejfájást megelőző vagy kísérő átmeneti vizuális vagy szenzoros-motoros diszfunkció jelei.
Új terápiás lehetőségek állnak rendelkezésre mind a migrénes rohamok, mind a migrén megelőzésében..
Alapvető kutatások kimutatták, hogy a migrén és az epilepszia között patogén kapcsolatok vannak. Epidemiológiai vizsgálatok kimutatták a migrén-epilepszia komorbiditásának fennállását.
Neuromodulátorok - epilepszia elleni gyógyszerek - a nátrium-valproát és a topiramát megakadályozhatja mind a migrénes, mind az epilepsziás rohamokat.
Kulcsszavak: migrén, migrénes roham, profilaxis, neuromodulátorok.
A migrén egy gyakori, krónikus rendellenesség, amelyet súlyos fejfájás (gyakran lüktető és gyakran egyoldalú) epizódok jellemeznek, amelyek autonóm idegrendszeri diszfunkcióval (hányinger, hányás) társulnak, és érzékenységgel vannak olyan afferensek iránt, mint a fény, a hang és a fej mozgása (aura nélküli migrén) ).
A migrénbetegek körülbelül 30% -a tapasztal aurát - átmeneti vizuális vagy szenzor-motoros diszfunkciót, amely megelőzi vagy kíséri a fejfájást (aura migrén).
Új terápiás lehetőségek állnak rendelkezésre a migrénes rohamok és a migrén megelőzésének gyógyszeres kezelésére. A legújabb alapkutatási eredmények patofiziológiai összefüggéseket tártak fel a migrén és az epilepszia között. Ezenkívül epidemiológiai tanulmányok azt sugallják, hogy a migrén és az epilepszia előfordulása az egyénnél meghaladhatja a változásokat.
Neuromodulátorok - antiepileptikumok - a divalproex-nátrium és a topiramát megakadályozhatják mind a migrénes, mind az epilepsziás rohamokat.
Kulcsszavak: migrén, migrénes roham, profilaxis, neuromodulátorok
A migrén egy krónikus fejfájás, amelyet súlyos fejfájás (pulzáló, egyoldalúan lokalizált) epizódok jellemeznek, amelyek a vegetatív rendszer diszfunkciójának (émelygés, hányás) és a fény (fotofóbia), a hang (fonofóbia) vagy a a fej mozgatásakor. A migrénnek két fő formája van:
- aura nélküli migrén - klinikai szindróma, amelyet fejfájás jellemez, sajátos jellemzőkkel és a kapcsolódó tünetekkel;
- aurával járó migrén - fokális neurológiai tünetek jellemzik, amelyek megelőzik és néha kísérik a fejfájást (1-2).
A migrén jelentős fogyatékosságot okoz (a WHO szerint a 19. helyet foglalja el a fogyatékosságot okozó betegségek hierarchiájában), ezért indokolt a profilaktikus kezelés. A migrén egy krónikus betegség, amely egyes betegeknél progresszív lehet, ami szintén alátámasztja a megelőző kezelés szükségességét.
A MIGRÉNA PROFILAKTIKAI KEZELÉSÉNEK JELZÉSEI:
A migrén megelőző kezelését legalább 6 hónapig alkalmazzák, és a következő helyzetekben javallt:
- a migrénes rohamok magas gyakorisága (³ 3 hónap), az akut fázisú gyógyszer túladagolásának kockázatával;
- hatástalan akut fázisú gyógyszer, jelentős mellékhatásokkal vagy túlterheléssel;
- a beteg preferenciája;
- a migrén jelentősen zavarja a beteg mindennapi életét, bár akut fázisú kezelést végez;
- ritkább migrénformák (pl. hemiplegikus migrén, basilar típusú migrén, elhúzódó aurával járó migrén, migréninfarktus) (2,3,4).
A migrén patogenezisére vonatkozó jelenlegi adatok azt sugallják, hogy ez egy elsődleges központi idegrendszeri állapot, amelyben mind a kérgi aktivitás, mind az agytörzs rendellenességei vannak, és genetikailag canalopathia (családi hemiplegikus migrén) lehet.
Antikovulzív gyógyszerek (neuromodulátorok, idegi stabilizátorok) alkalmazása a migrén profilaxisában abból indul ki, hogy a migrén és az epilepszia is krónikus betegség, amelyet idegrendszeri diszfunkció visszatérő rohama jellemez (5).
NEUROMODULÁLÓ KEZELÉSEK A MIGRENA PROFILAXISBAN:
A fenitoin és a karbamazepin alkalmazását a migrén megelőzésében már korábban is kipróbálták, de e gyógyszerek fontos mellékhatásai miatt felhagytak.
► Valproinsav (divalproex-nátrium) - Különösen hasznos migrénes komorbiditás-epilepszia, migrén-szorongásos rendellenesség vagy migrén-bipoláris rendellenesség esetén. Hatásmechanizmusát a GABA receptorok jelenléte magyarázza az agytörzsben és a trigeminus ganglionban. A valproát adagolása hangsúlyozza a GABA-ergikus hatásokat, amelyek a neurogén és a P által kiváltott gyulladás blokádját eredményezik (6).
Olyan betegeknek adható, akiknek ellenjavallata van a béta-blokkolókban. A valproinsav 500-1000 mg/nap dózisban (az epilepsziában alkalmazott dózisok alatt) csökkenti a migrénes rohamok gyakoriságát.
A hepatotoxicitás a legsúlyosabb káros hatás, amely a kezelés kezdetekor májenzimek adagolását igényli. Ellenjavallt máj-, hasnyálmirigy-, thrombocytopenia-károsodás, valamint terhesség esetén a teratogén veszélye miatt. A fő mellékhatások a következők: szedáció, hajhullás, súlygyarapodás, policisztás petefészkek kialakulása (4,6,7)
►Topiramate (Topamax) - korszerű epilepsziaellenes gyógyszer, több lehetséges hatásmechanizmussal: a nátriumcsatornák blokkolója, a GABA által közvetített transzmisszió stimulátora és az AMPA glutamát receptorainak gátlója. Továbbá, a topiramát modulálhatja a migrén patogenezisében szerepet játszó trigeminus-vaszkuláris jelátvitelt (8-10).
2 kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban hasznosnak bizonyult a migrén profilaxisában olyan dózisokban (75-150 mg), mint az epilepsziában szenvedők. Mellékhatásai: paresztézia, étvágytalanság, fogyás, memóriazavar. Különösen hasznos elhízott embereknél és terhesség alatt ellenjavallt.
A topiramátot sikeresen alkalmazták refrakter migrénes betegek krízis-profilaxisában felnőtteknél (Krusz és Scott, 1999; Storey és mtsai, 1999, Shuab és mtsai 1999). Mivel a topiramát adagjának növelésével a mellékhatások gyakorisága növekszik, ezért lassú titrálás javasolt (25 mg/hét).
Hershey és mtsai. átlagosan 84 mg +/- 38 mg/nap dózist alkalmazott gyermekeknél, elérve a fejfájás gyakoriságának 46% -os csökkenését. Gyermekkori fejfájás esetén a topiramát jobban tolerálható és alacsonyabb dózisokban hatásos, mint amire szükség van az epilepszia kezelésében.
A Topamax 100 és 200 mg/nap közötti adagjainál csökkent a migrénes rohamok gyakorisága, csökkent a havi migrénes napok száma és csökkent az akut migrénes terápiára alkalmazott gyógyszerek száma. Ezenkívül megjegyezték, hogy a jótékony hatások a kezelés első hónapjától (10-13) jelentkeznek.
A topiramátot a migrén MIGR-001, MIGR-002 (placebo kontroll) megelőzésére végzett legnagyobb vizsgálatokban tanulmányozták, amelyek 970 beteget és MIGR-003-at vettek részt, amelyekben propranolollal aktív kontroll van. A betegek 14 napos mosási periódus után kaptak topiramátot, lassú, 25 mg/hét titrálással és 18 hetes fenntartó periódussal (14-16).
A 100-200 mg/nap topiramát-kezelés a migrén gyakoriságának, a migrénes napoknak és a havi migrénes rohamok számának jelentős csökkenésével, valamint az akut gyógyszerek migrénes rohamok csökkent alkalmazásával járt.
A topiramát a túlsúlyos vagy egyidejűleg epilepsziában szenvedők profilaktikus kezelése, 100 mg/nap dózisban az optimális hatékonyság/tolerálhatóság arány.
► Lamotrigin (lamictal) egy új epilepsziaellenes gyógyszer, amely gátolja az ingerlő aminosavak, például a glutamát és az aszpartát patológiás felszabadulását, és amely bizonyítottan hatékony a migrén aurájának csökkentésében és az aurával járó migrénes rohamok gyakoriságának csökkentésében (D'Andrea 1999, Lampl.1999, Lampl C., 2005).
► Levetiracetam (keppra) Az antiepileptikus gyógyszer a legújabb generáció, nagyon jó biztonsági profillal, még mindig hiányosan tisztázott hatásmechanizmussal (úgy tűnik, gátló hatást gyakorol a neuron kalciumcsatornáira), amely a közelmúltban bebizonyosodott, hogy hasznos a migrén megelőzésében. aurával, lamictallal együtt (Brighina F., 2006).
A profilaktikus kezelést szelektíven alkalmazzák olyan betegeknél, akiknek gyakori rohama van (3-4 hónap felett), amikor intenzív vagy tartós rohamok és/vagy ha az abortus terápia hatástalan.
A megelőző gyógyszeres kezelés célja a fájdalom és a kapcsolódó tünetek megjelenésének megakadályozása. A görcsoldók (pontosabban neuronstabilizáló szerek vagy neuromodulátorok) hatékonynak bizonyultak a fejfájás kezelésében, ami összhangban áll azzal az elmélettel, miszerint a migrén az agy diszfunkciójának tükröződése.
A nátrium-valproátot és topiramátot az FDA (Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal az Egyesült Államokban) hivatalosan jóváhagyta, és a migrénes fejfájás megelőzésére a nemzetközi migrénkezelési irányelvek ajánlják.
A következő generációs antiepileptikumok, mint például a lamictal és a levetiracetam, a klinikai vizsgálatok során hasznosnak bizonyultak az aurával járó migrén megelőzésében.
Bibliográfia: