Niger MESNA
MESNA - mesna injekció
Sagent Pharmaceuticals, Inc.
Mesna injekció 100 mg/ml
(IV alkalmazásra)
LEÍRÁS
A Mesna méregtelenítő szer az ifosfamid által kiváltott vérzéses cystitis gátlására. A mesna hatóanyag egy szintetikus szulfhidril-vegyület, amelyet nátrium-2-merkaptoetán-szulfonátként jelölünk, C 2 H 5 NaO 3 S 2 molekulaképlettel és 164,18 molekulatömeggel. Szerkezeti képlete a következő:
A Mesna Injection steril, nem pirogén, színtelen vagy halvány rózsaszínű, átlátszó üvegből készült többadagos injekciós üveg, intravénás beadásra. A Mesna injekció 100 mg/ml mesnát, 0,25 mg/ml edetát-dinátriumot, nátrium-hidroxidot tartalmaz a pH-hoz, és q injekcióhoz való vízzel történő beállítását. A Mesna injekciós többadagos injekciós üvegek tartósítószerként 10,4 mg/ml benzil-alkoholt is tartalmaznak. Az oldat ph tartománya 6,5-7,4.
KLINIKAI FARMAKOLÓGIA
Cselekvési mechanizmus
A Mesna-t profilaktikus szerként fejlesztették ki az ifosfamid által kiváltott vérzéses cystitis kockázatának csökkentésére.
A fiziológiai cisztein-cisztin rendszerhez hasonlóan a mesna gyorsan oxidálódik fő metabolitjává, a mesna-diszulfiddá (dimesna). A Mesna-diszulfid az intravaszkuláris rekeszben marad, és a vesék gyorsan eltávolítják.
A vesében a mesna-diszulfid redukálódik a szabad tiol vegyületté, a mesna, amely kémiailag reagál az urotoxikus metabolitokkal, ifosfamiddal (akrolein és 4-hidroxi-ifosfamid), és méregtelenítést eredményez. A méregtelenítési eljárás első lépése a mesna 4-hidroxi-ifoszfamidhoz történő kötése, amely nemurotoxikus 4-szulfoetil-tioifoszfamidot képez. A Mesna az akrolein és más urotoxikus metabolitok kettős kötéseihez is kötődik.
Többszörös humán xenograft vagy korlátozott hatókörű rágcsáló tumor modellvizsgálatokban, IV vagy IP beadási módok alkalmazásával, a mesna ifosfamiddal kombinálva (akár 20-szoros dózisarányban egyszeri vagy többszörös adagként) nem mutatta be a tumorellenes hatást.
Farmakokinetika
2–4 g/m 2 dózis esetén az ifoszfamid terminális eliminációs felezési ideje körülbelül 4–8 óra. Ezért az urotoxikus ifoszfamid-metabolitok eliminációs folyamata alatt a húgyhólyag megfelelő mezna szintjének fenntartásához ismételt dózisra van szükség.
IV-IV-IV diéta
800 mg-os dózis intravénás beadása után a mesna és a dimesna felezési ideje a vérben 0,36 óra, illetve 1,17 óra. A beadott dózis körülbelül 32% -a és 33% -a ürült ki a vizelettel 24 órán belül mesna, illetve dimesna formájában. A visszanyert adag többsége 4 órán belül megszűnt. A Mesna plazma-clearance-e 1,23 L/h/kg.
IV-orális-orális étrend
A mesna felezési ideje 1,2-8,3 óra között mozgott az intravénás beadás és a mesna orális adagjai után. Az orális mesna vizeletben történő biohasznosulása az intravénásan beadott mesna 45-79% -a között mozgott. Az étel nem befolyásolja a szájon át beadott mesna vizelettel való hozzáférhetőségét. A kombinált intravénás és orális mesna dózis körülbelül 18-26% -a szabad mesna formájában jelenik meg a vizeletben. Az intravénásan beadott mesnához képest az intravénás és orális adagolási rend növeli a szisztémás expozíciót (150%), és 24 órán keresztül tartósabban üríti a mesnát a vizelettel. A mesna dózisának körülbelül 5% -a ürül a 12–24 órás intervallum alatt, összehasonlítva az elhanyagolható mennyiségekkel a IV. A vizelettel kiválasztott mesna adagjának frakciója független a dózistól. A Mesna-kötő fehérje mérsékelt tartományban van (69-75%).
Különleges populációk
Nemi hatás
Az elemzést négy férfi és négy önkéntesben végeztük; nem találtak különbséget a plazma farmakokinetikájában.
Gyermekgyógyászat és idősek
A mesna farmakokinetikai adatai gyermek- és geriátriai betegeknél nem állnak rendelkezésre.
Máj- és veseelégtelenség
Nem végeztek klinikai vizsgálatokat a májkárosodás vagy a vesekárosodás mesna farmakokinetikájára gyakorolt hatásának értékelésére.
Kábítószer-kölcsönhatás
A mesnával nem végeztek klinikai gyógyszerinterakciós vizsgálatokat.
Klinikai vizsgálatok
IV Mesna
Az ifosfamid által termelt vérzéses cystitis dózisfüggő (1. táblázat). Napi, 5 napig alkalmazott 1,2 g/m 2 ifosfamid dózisban a hagyományos uroprofilaxist (magas folyadékbevitel, vizelet lúgosítása és diuretikumok beadása) kapó betegek 16–26% -ánál hematuria (> 50 vörösvérsejt/hpf vagy makrohematuria) alakult ki (Morgan, Einhorn a, Costanzi). Ezzel ellentétben azoknál a betegeknél, akik a mesna injekciót kapták az ifosfamid ezen adagjával együtt, nem alakult ki hematuria (Einhorn a, b). Két randomizált vizsgálatban (Fukuoka, Scheef), az ifoszfamid legnagyobb dózisai, 2–4 g/m 2, 3–5 napig adva, hematuria a betegek 31–100% -ában fordul elő. Amikor a mesnát az ifoszfamid ezen adagjaival együtt adták, a hematuria előfordulása kevesebb mint 7% volt.