Nikotinsav diabetes mellitusban és metabolikus szindrómában
Dr. Susanne Heinzl, Stuttgart
Állásfoglalásban európai szakértők egy csoportja javasolja a nikotinsav alkalmazását biztonságos és hatékony stratégiaként a csökkent HDL-koleszterinszint növelésére, különösen metabolikus szindrómában vagy 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. CSE-gátlóval kombinálva és Az életmódbeli változások ésszerű stratégiává teszik e betegek koszorúér-kockázatának csökkentését.
A metabolikus szindrómában vagy a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél szignifikánsan nagyobb a kardiovaszkuláris esemény elszenvedésének kockázata. A metabolikus szindróma és a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulásának egyik legfontosabb kockázati tényezője a zsigeri vagy hasi elhízás. Férfiaknál 102 cm-nél, nőknél 88 cm-nél nagyobb derékbőség kerül meghatározásra. Az egyre inkább ülő életmód miatt a zsigeri elhízás egyre gyakoribb. A metabolikus szindróma akkor áll fenn, ha az alábbi követelmények közül legalább három teljesül (a Nemzeti Koleszterinoktatási Program III. Felnőtt Kezelő Testülete - NCEP ATPIII, 2001) szerint:
- Hasi elhízás
- Szérum trigliceridek ≥ 150 mg/dl
- Alacsony HDL-koleszterinszint férfiaknál 40 mg/dl, nőknél 50 mg/dl alatt
- Magas vérnyomás ≥ 130/85 Hgmm
- Magas éhomi vércukorszint ≥ 110 mg/dl
A lipid anyagcsere rendellenesség az egyik kockázati tényező, amelyet az egyik legkönnyebben befolyásolhat. Mind a diabetes mellitusban, mind a metabolikus szindrómában a HDL-koleszterinszint gyakran túl alacsony (1. ábra), és a triglicerid koncentrációja megnő. Az LDL-koleszterin plazmakoncentrációja ezeknél a betegeknél gyakran a normális tartományba esik. Növekszik azonban azok a kicsi, sűrű LDL részecskék, amelyek apolipoprotein B-100/LDL-koleszterin aránya megnő. Ezek a kicsi, sűrű LDL részecskék erősen atherogének az oxidációra való nagy érzékenységük és az artériás falba való behatolásuknak köszönhetően.
A lipid anyagcsere-rendellenességek kezelésére vonatkozó kezelési ajánlások magukban foglalják a megfelelő étrend és életmód-kiigazítások mellett az LDL-koleszterinszint csökkentését CSE-gátlók alkalmazásával. A CSE-gátlók jótékony hatását a szív- és érrendszeri események megelőzésében számos nagyszabású tanulmány bizonyította. Mindazonáltal a CSE-gátlók önmagukban nem csökkenthetik olyan jelentősen a cukorbetegek kockázatát, mint a nem cukorbetegeknél. Cukorbetegeknél az alacsonyabb HDL-koleszterinszintet is meg kell növelni, és a megnövekedett triglicerid-koncentrációt csökkenteni kell. A HDL-koleszterinszint növelésének és a fibrátokkal csökkentett trigliceridszint csökkentésének jótékony klinikai hatásait számos tanulmány kimutatta. Kevés adat áll rendelkezésre a fibrátok CSE-gátlóval történő kombinációjáról.
A HDL-koleszterinszint növelésének egyik leghatékonyabb anyaga a nikotinsav. A különböző nikotinsavkészítményekkel végzett 30 vizsgálat adatain alapuló metaanalízis során a súlyos koszorúér-események relatív kockázatának 27% -os csökkenését mutatták be. A nikotinsav 2-es típusú cukorbetegségben és csökkent glükóz toleranciában szenvedő betegeknél is hatékony volt. A klofibráttal, kolesztipollal és CSE-gátlókkal való kombinációról is vannak adatok. A HATS-tanulmány (HDL atherosclerosis kezelési tanulmány) megállapította, hogy a szimvasztatin és a nikotinsav kombinációja a HDL-koleszterin 26% -kal, a triglicerid koncentráció 38% -os és az LDL koleszterin koncentráció csökkenéséhez vezetett. 42% vezette. A placebo csoporthoz képest ez a kombinált terápia 90% -kal kevesebb súlyos koszorúér-eseményt eredményezett a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegeknél. Eddig nem ismert, hogy melyik CSE-gátló alkalmas különösen a nikotinsavval kombinált terápiára. A késleltetett nikotinsavból és a lovasztatinból készített kombinációs készítmény nemrégiben került forgalomba az USA-ban. Világszerte jó elérhetősége miatt azonban az európai szakértők a szimvasztatint mint kombinált partnert részesítik előnyben.
A nikotinsavat kissé elfelejtették mellékhatásai, például kipirulás tünetei és hepatotoxicitása miatt. Azonban késleltetett felszabadulású új dózisformák (pl. Niaspan®) sokkal jobban tolerálható kezelést tesznek lehetővé. A késleltetett felszabadulású készítménnyel kevesebb öblítés és ritkábban növekszik a májenzim értékek növekedése. Az öblítés kockázatának további minimalizálása érdekében a betegeknek lefekvés előtt kell bevenniük a nikotinsav adagját, és kerülniük kell a forró italokat, a fűszeres ételeket és az alkoholt, valamint a gyógyszereket. A mellékhatás csökkenthető acetilszalicilsav vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer egyidejű bevételével is.
dagad
Prof. Dr. Markolf Hanefeld, Drezda, Dr. Anthony Wierzbicki, London, Prof. Dr. Heinz Drexel, Feldkirch, Prof. Dr. James Shepherd, Glasgow, „Páneurópai Konszenzus. Új stratégiák a CVD csökkentésére metabolikus szindrómás betegeknél ", a Merck, Darmstadt szervezésében, a pre-diabétesz és metabolikus szindróma első nemzetközi kongresszusának részeként, Berlin, 2005. április 15.
J Pásztor, Betteridge J, Van Gaal L, az Európai Konszenzus Panel nevében. Nikotinsav a cukorbetegséggel és metabolikus szindrómával járó diszlipidémia kezelésében: egy európai konszenzus testület által kidolgozott álláspont. Curr Med Res Opin 2005; 21: 665-82.
1. ábra A HDL-koleszterin atheroprotective hatásának mechanizmusa. MCP-1: Makrofág kemoattraktáns fehérje 1 [Barter szerint]