Nyál kortizol; nak nek

Általános információ

A kortizol a legfontosabb glükokortikoszteroid, amely nélkülözhetetlen a test számos funkciójának fenntartásához. A többi glükokortikoszteroidhoz hasonlóan a kortizol a mellékvese kéregének fasciculált területén szintetizálódik a koleszterin közös prekurzorától. A vérben a kortizol 90% -a kötődik kortikoszteroidkötő fehérjéhez (CBG) és albuminhoz. A kortizolnak csak egy kis része kering kötetlenül, szabadon kölcsönhatásba lépni a receptorokkal.

A kortizol legfontosabb fiziológiai hatásai a vércukorszint növekedése (a glükoneogenezis serkentésével), valamint a gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatás.

A kortizol szintézisét és szekrécióját negatív visszacsatolás vezérli a hipotalamusz-hipofízis-kortikoszuprarenális tengely. Ha a kortizolszint alacsony, a kortikotropint felszabadító hormont (CRH) a hipotalamusz választja ki, ami az ACTH felszabadulását okozza az agyalapi mirigyből. Az ACTH serkenti a kortizol szintézisét és szekrécióját a mellékvesekéregben. Maga a kortizol negatív visszacsatolási mechanizmuson keresztül hat az agyalapi mirigyre és a hipotalamuszra. Ezenkívül a stressz fokozza a kortizol 3; 5 szekrécióját .

A CRH-t ciklikusan szabadítja fel a hipotalamusz, ami megmagyarázza a kortizol- és az ACTH-szintek napi változását (reggel megnövekedett és este csökkent).

A Cushing-szindróma túlzott kortikoszteroid-termelésből származik primer mellékvese-rendellenesség (adenoma, carcinoma vagy nodularis hyperplasia) vagy az ACTH feleslege miatt (amelyet hipofízis daganat vagy méhen kívüli forrás okoz). ACTH-függő Cushing-szindróma, amelyet a kortikotróf hipofízis adenoma okoz, a leggyakrabban diagnosztizált altípus; a 30-50 éves korosztályba tartozó nők döntően érintettek. Cushing-szindrómában szenvedő betegeknél a plazma kortizol napi változása elvész 8 .

Ennek az állapotnak a klinikai megnyilvánulási spektruma nagyon széles, így a diagnózis a betegség enyhe formáiban nehéz lehet. A Cushing-szindrómában szenvedő betegek legjobban megkülönböztető klinikai elemei: zúzódások nyilvánvaló trauma nélkül, vörös-lila striák, fáciesek sokasága, a proximális izmok gyengesége, megmagyarázhatatlan osteoporosis. Sok esetben azonban a betegeknek vannak olyan tünetei és klinikai tünetei, amelyek bár a kortizolfelesleg okozta, hiányoznak a specifitásukról, de az általános populációban gyakoriak: elhízás, depresszió, cukorbetegség, magas vérnyomás, menstruációs rendellenességek. Emiatt a klinikai tünetekkel együtt laboratóriumi vizsgálatokra van szükség azoknak az embereknek a felismerésére, akik valóban endogén hiperkortizációban szenvednek 2; 6 .

Másrészt a hipotalamusz-hipofízis-kortikális-mellékvese tengely (HHCS) hiperaktivitásával is találkozhatunk valódi Cushing-szindróma hiányában. Ezt a fajta funkcionális hiperkortizációt, amelyet pszeudo-Cushing-nak is neveznek, bizonyos pszichiátriai állapotokban (depresszió, szorongás vagy rögeszmés-kényszeres rendellenesség), kóros elhízásban, kontrollálatlan cukorbetegségben, alkoholizmusban vagy ezzel összefüggő klinikai állapotok hiányában is leírtak. Feltételezzük, hogy bizonyos kérgi központok stimulálják a CRH felszabadulását, ami viszont aktiválja a teljes HHCS 6 tengelyt. A Cushing-szindróma diagnosztizálásához általánosan használt laboratóriumi vizsgálatoknak bizonyos korlátai vannak, elsősorban a hamis pozitív eredmények magas aránya miatt. Noha a glükokortikoid kiválasztódás mérését választott tesztnek tekintik, amely közvetlenül tükrözi az endogén hiperkortizációt, a vizelet meghatározását jelentősen befolyásolhatja a 24 órás nem megfelelő vizeletgyűjtés. A Pseudo-Cushing emelt vizeletmentes kortizolszintje a normálérték felső határának 4-szereséig terjed.

1 mg dexametazonnal végzett egyik napról a másikra történő szuppressziós teszt előnye egyszerű eljárás és alacsony költség, de nagy hamis pozitív eredmények kísérik, különösen krónikus betegségben, elhízásban vagy pszichiátriai betegségben szenvedőknél. Az orális fogamzásgátlót szedő betegek pozitív kimenetele is

50% az emelkedett CBG szint miatt.

A 2 mg/nap, 48 óra dexametozon-szuppressziós teszt alkalmazható lehetséges HHCS-tengely hiperaktivitással rendelkező betegeknél, és specifikusabb, ha a vizelet-kortizol helyett szérumot vagy plazma-kortizolt használnak a szuppresszió mértékének értékelésére. Az elvégzett vizsgálatok azonban ennek a tesztnek alacsony diagnosztikai pontosságát jelzik a Cushing-szindróma szűrésénél alkalmazott egyéb vizsgálatokkal összehasonlítva, elégtelenül meghatározott okok miatt 2; 6 .

Mindkét szuppressziós teszt eredményét befolyásolhatják a dexametazon felszívódásának és anyagcseréjének egyedi változásai. Az alkohol vagy olyan gyógyszerek fogyasztása, mint a fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin, rifampicin, szintén gyorsítja a máj clearance-ét a citokróm CYP3A4 indukciójával, aminek következtében csökken a plazma dexametazonszintje. Másrészt a dexametazon-clearance csökkent máj- és/vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél. .

A Cushing-szindrómától eltérően a pszeudo-Cushing-esetek többségében a kortizol-szekréció fiziológiai cirkadián ritmusa fennmarad, így éjfélkor (24 órában) a szérum kortizol-mérése 95% -os pontossággal meg tudja különböztetni a két körülményt. Ennek a tesztnek a használata azonban nem célravezető a Cushing-szindróma kezdeti szűrésénél, fenntartva a pozitív diagnózis megerősítésére a speciális központokban 2 .

Egy másik teszt, amelyet az Endokrinológiai Társaság Nemzetközi Konszenzus Csoportja ajánlott a Cushing-szindróma klinikai gyanújával küzdő betegek vizsgálatának első szakaszában, a nyálkortizol meghatározása éjfélkor.

A nyálkortizol meghatározása nemcsak a Cushing-szindróma diagnosztizálásához, hanem az orvosi és/vagy sebészeti kezelésre adott válasz nyomon követéséhez is hasznos eszköz. A magas vérnyomás remissziója, hypokalaemia és pszichózis a nyál kortizoljának normalizálódásával jár. Az agyalapi mirigy adenoma műtéti kezelése utáni remisszió vagy kiújulás szintén értékelhető ezzel a vizsgálattal. .

Egyes foglalkozás-egészségügyi tanulmányok igazolják a nyálkortizol mérésének szerepét a személyzet mentális stresszének értékelésében 7 .

Ajánlások a kortizol meghatározására nyálas

Az éjféli nyálkortizol az egyik laboratóriumi vizsgálat, amelyet az Endokrinológiai Társaság Nemzetközi Konszenzus Csoportja ajánlott a Cushing-szindróma klinikai gyanújával küzdő betegek vizsgálatának első szakaszában.

A fogékony betegek kategóriája a következőket tartalmazza:

elhízásban, depresszióban, II. típusú cukorbetegségben, magas vérnyomásban, menstruációs rendellenességekben, másodlagos csontritkulásban szenvedő betegek
az életkorral összefüggő rendellenességekben (oszteoporózis, magas vérnyomás) szenvedő betegek
túlsúlyos gyermekek termet hipotrófiában
incidentaloma mellékvese tömegű betegek
betegek, akiknek több és progresszív tünete van, és az evolúció klinikai jelei szuggesztívek lehetnek

felesleges glükokortikoidok esetén 6 .

Betegképzés - kerülni kell a következőket:

dohányzás az aratás napján;
fogmosás a tényleges szüret előtt;
élelmiszerek és folyadékok fogyasztása 30 perccel a betakarítás előtt;
stressz és intenzív tevékenység 3 órával a betakarítás előtt 2; 4; 6 .

Betakarítási konténer - Kortizol nyál

Lazítsa meg a Salivette Cortisol tubus fedelét, hogy lássa a benne lévő tampont; ne távolítsa el a betét tartóját.
Az edény óvatos billentésével hagyja, hogy a tampon közvetlenül a szájüregbe essen
Tartsa a tampont a szájában rágással és óvatosan 2 percig forgatva. Ezután engedje vissza a tampont a tartályba anélkül, hogy megérintené az ujjaival.
Helyezze vissza a tartály fedelét; tartsa a mintát hűtőszekrényben, amíg a laboratóriumba szállítja.

Laboratóriumi feldolgozás - a mintát centrifugáljuk (2 percig 1000 fordulatnál); a nyál a cső kúpos részén fog kinyerni; végül távolítsa el a betakarításhoz használt tampont tartalmazó tartót 4 .

A minta mennyisége - 1 ml nyál 4 .

A minta stabilitása - 3 nap 2-8 ° C-on (hosszabb ideig fagyasztva) 4 .

Módszer - elektrokemilumineszcencia immunkémia (ECLIA) 4. A 3 mg/L (8,3 nmol/L) határértéknél az éjfélkor összegyűjtött mintából végzett vizsgálat 100% -os érzékenységgel és 97,4% -os specificitással rendelkezik a hypercortisolismus betegek azonosításához; 2 mg/L (5,5 nmol/L) határértékénél a vizsgálat érzékenysége és specificitása 100%, illetve 94,9% 1 .

Referenciaértékek 4

Határértékek és interferencia

Az életkor, a nem és a kapcsolódó egészségi állapotok hatását a nyál kortizol szintjére nem jellemezték teljes mértékben.

A plazma kortizol cirkadián ritmusa megváltozhat egyes depressziós rendellenességekben szenvedő betegeknél, valamint éjszakai műszakban dolgozó embereknél, és kritikusan betegekben megszüntethető. Ezekben a helyzetekben a nyálkortizol mérése téves eredményekhez vezethet.

A Salivette-tartály kortikoszteroidokat tartalmazó orális krémekkel vagy gélekkel történő közvetlen szennyezése hamis pozitív eredményekhez vezethet 6 .

A reggeli nyálkortizol mérése nem hasznos a mellékvese érzékenységének és specificitásának diagnosztizálásához 9 .