Onkogén kockázati tényezők, amelyek az elhízás elősegítik a tumor növekedését

Bertz, Hartmut

onkogén

A daganat fejlődését befolyásoló tényezők keresése az étrendre is összpontosít. A tanulmányok összefüggést sugallnak az étrend, az elhízás és bizonyos típusú daganatok növekedése között.

Az életmódbeli tényezők számos daganat kialakulásában vesznek részt, és egyes esetekben ezek a fő okok. Ide tartozik különösen a nikotin és az alkoholfogyasztás (1, 2), de túlsúly, elhízás és mozgáshiány is.

Ez a daganatok esetében mutatható ki a morbiditás és a mortalitás szempontjából Németországban, ahol a tüdőrák a férfiaknál az első, a nőknél a második a halálozásban (www.rki.de).

Az elmúlt néhány évtizedben az elhízást (testtömeg-index/BMI ≥ 25 kg/mІ, és különösen az elhízást (BMI ≥ 30 kg/mІ)) egyre több rizikófaktorként határozták meg számos daganat esetében (3). szignifikánsan például a nők halálozási aránya szinte megduplázódik az összes olyan daganatban, amelynek BMI-értéke ≥ 40 kg/mІ (3).

Mi az oka/mechanizmusa annak, hogy a megnövekedett testtömeg jelentősen megnöveli egyes daganatok előfordulását és azok mortalitását is? Az elhízást vagy a megnövekedett BMI-t elsősorban a megnövekedett zsírlerakódások és a szövetben (különösen a hasban) lerakódások okozzák. Ez a hasi zsír metabolikus zsírtípusként is ismert (4).

Sejtspecifikus növekedési mechanizmusok és gyulladásos utak egyaránt érintettek (5), számos tényezővel. A leptin, egy proteohormon, az adipocitákban expresszálódik, és az "endothelialis növekedési faktor receptor" (EGFR) növekedéséhez vezet, és az apoptózis is gátolt (1). Az adiponektin, a zsírsejtekben is termelődő peptid hormon megnövekedett inzulinrezisztenciához és az "inzulinszerű növekedési faktor-1" (IGF-1), egy jól ismert tumorsejt-promóter növekedéséhez vezet.

Ezenkívül sok zsírszövet krónikus szisztémás, meglehetősen alacsony küszöbű gyulladáshoz vezet. Ez a gyulladás részben felelős a rák megindulásáért és progressziójáért (6, 7). Az adenosophagealis carcinomában például az oldható tumor nekrózis faktor alfa receptor (sTNFαR) vesz részt (2). A zsírszövetekkel összefüggő gyulladás mechanizmusait a tumorgenezissel kapcsolatban részletesen áttekintették (8).

Ezt a krónikus gyulladást a zsírszövetben lévő citokinek (TGF-Я, PDGF, TNF-Я MCP-1, IL-1-Я) és reaktív makrofág-aktiváció tartják fenn. A "gyulladt" zsírszövetben citokinek stimulálódnak (például IL-6), amelyek aktiválják például az androgénreceptort, és oda vezetnek, hogy például a prosztatarák sejtjei túlélnek és tovább szaporodnak. Ezek a gyulladásos citokinek az aromatáz fokozott termeléséhez is vezetnek, amely az ösztrogén bioszintézis enzime.

A leptin elősegíti az aromatáz képződést is. Ez azt jelenti, hogy a gyulladás egyrészt közvetlen helyi hatást gyakorol a szövetre és krónikus sérülésként viselkedik, másrészt aktiválódnak a hormonkaszkádok, amelyek a hormonfüggő daganatok előmozdításához vezetnek (8).

De nem minden túlsúlyos (magas BMI-ként definiált) embernél van ez a gyulladás, és ezeknek az embereknek nincs emiatt fokozott daganatos kockázata. A jelenlegi vizsgálati módszerek, laboratóriumi értékek vagy biomarkerek nem adnak információt arról, hogy ki nincs veszélyeztetve. Sürgősen további kutatásokra van szükség.

A magasságból és súlyból meghatározott BMI különféle dolgoktól függ; Az erős sportolóknak vagy az ökölvívóknak magas, az izmokkal összefüggő BMI. A BMI az életkor előrehaladtával is növekszik, amikor az emberek kisebbek lesznek (például a csontok vagy az intervertebrális lemezek szinterelése miatt). Milyen életkorban vezet a megnövekedett BMI rákhoz? Magasabb BMI (26–29 kg/mІ) terjed a 70 évnél idősebb korban, mivel a vizsgálatok kimutatták, hogy ebben a magasabb BMI-vel rendelkező korcsoportban súlyos betegségekben (tüdőgyulladás, szívizominfarktus) szenvedő betegek nagyobb valószínűséggel maradnak életben (9). A legújabb tanulmányok ezt nem tudták megerősíteni (10).

Ezzel szemben a tanulmányok azt mutatják, hogy a 25 év feletti, nagyon magas BMI-vel rendelkező embereknek nagy a kockázata a daganat kialakulásának. Ez különösen igaz az endometrium rákra (11). Normál testsúly mellett 25 éves korban, majd egyenletes súlygyarapodás esetén mind az 5, az elhízással összefüggő daganat (vastagbélrák, epehólyag, máj, vese, petefészek) megnövekszik, akárcsak az endometrium rák, a menopauza utáni emlőrák és különösen a férfiak vastagbélrákja (11).

A meglévő túlsúly időtartama szintén meghatározó a daganatok kialakulásában. Ha egy személynél a BMI több mint 10 éve meghaladja a 25 kg/m /-t, akkor az elhízással összefüggő rák, a menopauza utáni emlőrák vagy a vastagbélrák kialakulásának kockázati aránya (HR) 1,36 (12). Ennek oka az inzulinrezisztencia hossza, a krónikus gyulladás, az oxidatív stressz DNS károsodással és az endogén hormonszint változásai (12).

A BMI azonban nem mindig a legjobb mérték a túlsúly felmérésére; Mint fent említettük, vannak olyan emberek, akiknek magas a BMI-je, amely izmokból áll. Nagyon kevés ember van, de úgy tűnik, hogy a zsíreloszlás is fontos szerepet játszik. A szív- és érrendszeri és érrendszeri betegségekhez hasonlóan a hasi zsírnak van a legnagyobb szerepe. Ezért egyes tanulmányok azt javasolják, hogy ne a BMI-t határozzák meg kockázati tényezőként, hanem a derék vagy a csípő kerülete.

A derék kerülete a felső percentilisben a betegeknél 30% -kal magasabb volt a CUP (ismeretlen elsődleges daganattal rendelkező karcinóma) kialakulásának kockázata, és rosszabb prognózissal (az általános túlélés 61,6%, a BMI ≥ 25 kg/mІ).

  • Nők: 28,8% túlsúly; Az elhízás prevalenciája 18,0% = 46,7%, a BMI ≥ 25 kg/mІ

    • Egy nagy epidemiológiai tanulmányban Nagy-Britanniában munkatársai prospektíven kiszámították, hogy az elhízással összefüggő daganatok előfordulása hogyan növekszik a BMI minden 5 kg/m²-es növekedésével (16). Például (14):

    • Méhnyakrák: + 10%/5 kg/mІ,
    • Vesesejtes karcinóma: + 25%,
    • Méhnyakrák: + 10%,
    • Vastagbélrák: + 10%,
    • májsejtes karcinóma: + 19%.

    A túlsúly/az elhízás mint kockázati tényező helyettesíti-e a csúcson történő dohányzást? Ezt több éven át különféle kongresszusokon vitatták meg, és az elsődleges, másodlagos és különösen a tercier prevenciót az európai nagy daganatos szervezetek (ESMO) és az USA (ASCO) irányelvei tartalmazzák (17, 18).

    Mivel a további súlygyarapodás iránya minden országban szüntelenül folytatódik, talán az évszázad közepére érjük el az elhízás első helyét. Mivel az elhízás gyakorisága növekszik a 25. életévben (9): Hogyan fog kialakulni a rák a már túlsúlyos gyermekeknél és serdülőknél? Mivel a gyulladás már növekedési fázisukban létezik (12), korai és mennyiségi növekedést lehet feltételezni.

    A népesség tömegének növekedésével párhuzamosan a nikotinfogyasztás általában csökken; Ez a férfiakra és a nőkre egyaránt vonatkozik (19).

    A World Health Society (WHO) és a World Cancer Research Fund (WCRF) évek óta számos szabályt javasolt az egészséges táplálkozáshoz a daganatok és a szív- és érrendszeri betegségek elkerülése érdekében (lásd ajánlásokat).

    Ezek az ajánlások hosszú évek/évtizedek óta léteznek, és a WCRF ismételten felülvizsgálja és alátámasztja a rák kialakulásának és epidemiológiájának intenzív kutatásával. Pontosan azokat az intézkedéseket javasolják, amelyek szükségesek a fent leírt életmódbeli tényezők pozitív befolyásolásához, amelyek a megnövekedett energiafogyasztás és az alacsony energiafogyasztás révén a tumorgenezist hajtják.

    De egy virágzó, túl magas energiaellátással és túl kevés fogyasztással rendelkező társadalomban intenzíven kell foglalkoznunk a következő évtizedek társadalmi-gazdasági következményeivel. A németországi politikusoknak nem sikerült eltörölniük a törölhető cigarettareklámot. Az energiasűrű és magas zsírtartalmú élelmiszerek címkézése (a WHO/WCRF ajánlások 3. pontja) szintén nem megfelelő. Az orvosi feladat az, hogy intenzív tájékoztatást és képzést nyújtson a „még egészséges embereknek” és a betegeinknek.

    Az elmúlt években számos tanulmány megkísérelte csökkenteni a gyulladást és a hiperinsulinémiát. A metforminnal, ASA-val vagy nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel végzett terápiák nem vezettek egyértelmű ajánlásokhoz. A vastagbél adenómák esetében bebizonyosodott, hogy az ASA gátolja a progressziót; rosszindulatú betegségekben az eredmények nem annyira egyértelműek (20).

    • A túlsúly/elhízás és a fizikai aktivitás hiánya felelős a daganatos betegségek kialakulásáért és előrehaladásáért számos mechanizmus (útvonal) révén.
    • A hangsúly a hiperinsulinémiára, a krónikus, szisztémás és helyi (pl. Emlő, bél) gyulladásra irányul, a zsigeri, fehér zsír és a zsírsejtek által közvetített hormonális aktiváció következtében.
    • A túlsúlyos embereknél nagyobb a valószínűsége a daganatos betegségeknek.
    • A túlsúlyos embereknek több szövődménye van a tumor terápiával.
    • A túlsúlyos embereknél nagyobb a betegség megismétlődésének valószínűsége.

    • Ajánlások fogyáshoz, ideértve az anyagcsere műtétet is.
    • Ajánlások a fizikai aktivitás fokozására az energiafogyasztás növelése érdekében és gyulladáscsökkentőként.
    • Javaslatok a daganatos betegség utáni fogyáshoz és fizikai aktivitáshoz ("rák túlélése").
    • A metabolikus szindróma kezelése a tumor terápia befejezése után tercier profilaxisként. ▄

    Prof. Dr. med. Hartmut Bertz

    Hematológia/onkológia/őssejt-transzplantáció;
    Orvosi menedzsment helye Tumorbiológiai Klinika;
    A Freiburgi Egyetemi Klinika Táplálkozási Orvostudományi Szakosztályának vezetője

    Érdekkonfliktusok: A szerző kijelenti, hogy nincs összeférhetetlenség.

    Irodalom az interneten:
    www.aerzteblatt.de/lit4619

    A túlsúly/elhízás növeli a rák kialakulásának kockázatát. De ez nem vonatkozik egyformán minden rákra. A rák kockázatának egyértelmű növekedése van:

    • Vastagbél és végbél,
    • Hasnyálmirigy,
    • Nyelőcső (bizonyos formák),
    • máj,
    • Epehólyag,
    • Petefészek,
    • Méhnyálkahártya,
    • vese,
    • Prosztata (a betegség előrehaladott stádiuma),
    • Mell (menopauza után).

    Maradjon a lehető leg soványabb, a normális testtömeg-tartományon belül!

    • A BMI-nek meg kell felelnie a Nemzetközi Elhízás Munkacsoport referencia tábláinak a növekvő korban, és 21 évesen a normál BMI alsó tartományában kell lennie.
    • A testtömegnek a normál tartományon belül kell lennie 21 éves kortól.
    • Kerülni kell a testsúly és a derék kerületének növekedését felnőttkorban.

    Tartalmazza a fizikai aktivitást a mindennapi életében!

    • Legalább 30 perc/nap mérsékelt fizikai aktivitás (pl. Gyors gyaloglás)
    • Cél jobb teljesítmény:

    - legalább 60 perc/nap mérsékelt vagy

    - legalább 30 perc/nap intenzív fizikai aktivitás

    • Az ülő tevékenységek korlátozása, például a tévé/PC nézése

    Magyarázat: A testedzés nem csak fokozza az energiafogyasztást, hanem gyulladásgátló komponenssel is rendelkezik.

    ÉTEL ÉS ITAL:

    Korlátozza az energiasűrű élelmiszerek (> 225 kcal/100 g) fogyasztását! Kerülje a cukros italokat!

    • Kevesebb energiasűrű élelmiszer fogyasztása
    • Kerülje a cukros italokat
    • Gyorsétkezést ritkán eszik, ha egyáltalán

    ÁLLATI EREDETŰ ÉLELMISZER:

    Korlátozza a vörös hús fogyasztását, és kerülje a feldolgozott húst!

    • Ne egyél hetente 500 g-nál többet
    • Kevés dolgot kellene feldolgozni

    Magyarázat: Számos állati élelmiszer jelentős mértékben hozzájárul a tápanyagellátáshoz, mérsékelten fogyasztva egészséget elősegítő.

    1.Tsilidis KK, Papadimitriou K, Capothanassi D és mtsai.: A rák terhe a leendő kohorszok nagy konzorciumában Európában. J Natl Cancer Inst 2016; 108 (10) CrossRef MEDLINE
    2.Schьtze M, Boeing H, Pischon T és mtsai: A rák előfordulásának alkohollal összefüggő terhei nyolc európai országban a prospektív kohorszvizsgálat eredményei alapján. BMJ 2011; 342: d1584 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    3.Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ: Túlsúly, elhízás és a rák okozta halálozás egy prospektív módon vizsgált amerikai kohorszban felnőttek. N Engl J Med 2003; 348 (17): 1625-38 CrossRef MEDLINE
    4.Cook MB, Barnett MJ, Bock CH és mtsai: Prediagnostikus keringő gyulladásjelzők és az oesophagealis adenocarcinoma kockázata: tanulmány a National Cancer Institute Cohort Consortium keretében. Jó 2019; 68 (6): 960-68 CrossRef MEDLINE
    5.Spreafico A, Coate L, Rihong Zhai R és munkatársai: Korai felnőttkori testtömeg-index, kumulatív dohányzás és nyelőcső adenokarcinóma túlélés Cancer Epidemiology 2017; 47 (4): 28-34 CrossRef MEDLINE
    6.Shoelson SE, Herrero L, Naaz A: Elhízás, gyulladás és inzulinrezisztencia. Gasztroenterológia 2007; 132 (6): 2169-80 CrossRef MEDLINE
    7.Coussens LM, Werb Z: Gyulladás és rák Nature, 2002; 420 (12): 860-67 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    8.Iyengar NM, Gucalp A, Dannenberg AJ, Hudis CA: Elhízás és rák mechanizmusai: Tumor mikrokörnyezet és gyulladás. J Clin Oncol 2016; 34 (35): 4270-76 CrossRef MEDLINE MEDLINE
    9.Flegal KM, Kit BK, Orpana H, Graubard BI: Minden ok okozta halálozás társulása túlsúlyos és elhízott szokásos testtömeg-index kategóriák alkalmazásával: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. JAMA 2013; 309 (1): 71-82 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    10.Globális BMI Mortality Collaboration, Di Angelantonio E, Bhupathiraju ShN, Wormser D és munkatársai: Testtömeg-index és minden okot okozó halálozás: 239 prospektív vizsgálat egy-résztvevő-adat metaanalízise négy kontinensen. Lancet 2016; 388 (10046): 776-86 Ker
    11.Han X, Stevens J, Truesdale KP és munkatársai: Testtömeg-index korai felnőttkorban, ezt követő súlyváltozás, valamint a rák előfordulása és mortalitása. Int J Cancer 2014; 135 (12): 2900-09 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    12.Arnold M, Freisling H, Stolzenberg-Solomon R és mtsai: Túlsúly időtartama idősebb felnőtteknél és a rák kockázata: kohorszok tanulmánya Európában és az Egyesült Államokban. Eur J Epidemiol 2016; 31 (9): 893-904 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    13.Kaaks R, Sookthai D, Hemminki K: Az ismeretlen elsődleges hely rákos megbetegedéseinek kockázati tényezői: A leendő EPIC kohorsz eredményei. Int J Cancer 2014; 135 (10): 2475-81 CrossRef MEDLINE
    14-én.Jayasekara H, angol DR, Haydon A és mtsai: Az alkoholfogyasztás, a dohányzás, a fizikai aktivitás és az elhízás asszociációi a túléléssel a vastagbélrák diagnózisát követő stádium, anatómiai hely és daganat molekuláris altípus szerint. Int J Cancer 2018; 142 (2): 238-50 CrossRef MEDLINE
    15-én.Schienkiewitz A, Mensink GBM, Kuhnert R, Lange C: Túlsúly és elhízás felnőttek körében Németországban. Journal of Health Monitoring 2017 2 (2). DOI: 10.17886/RKI-GBE-2017-025 .
    16.Bhaskaran K, Douglas I, Forbes H és munkatársai: Testtömeg-index és 22 specifikus rák kockázata: 524 millió brit felnőtt populációs alapú kohorszvizsgálata. Lancet 2014; 384 (9945): 755-65 keresztref
    17-én.Ligibel JA, Alfano CM, Courneya KS és mtsai: American Society
    onkológiai helyzetmegállapítás az elhízásról és a rákról. J Clin Oncol 2014; 32 (31): 3568-74 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    18.Baselga J, Senn HJ, ESMO: Az orvosi onkológus perspektívája és szerepe a rákmegelőzésben: az Európai Orvosi Onkológiai Társaság álláspontja. Ann Oncol 2008; 19 (6): 1033-5 CrossRef MEDLINE
    19-én.Seitz, N; Lochbьhler, K; Atzendorf, J, et al.: A szerhasználat trendjei és a kapcsolódó rendellenességek Dtsch Arztebl Int 2019; 116: 585-91 CrossRef MEDLINE PubMed Central
    20.Khandekar MJ, Cohen P, Spiegelman BM: A rák kialakulásának molekuláris mechanizmusai az elhízásban. Nat Rev Cancer 2011; 11: 886-95 CrossRef MEDLINE

    Olvasói megjegyzések

    Ha hozzászólni tudsz cikkekhez, hírekhez vagy blogokhoz, regisztrálnod kell magad. Ha már regisztrált a hírlevélre vagy a munkaerőpiacra, itt közvetlenül regisztrálhat.