Orális kemoterápia emésztőrendszeri rákokban; FMC-HGE
Az emésztőrendszeri rák kemoterápiáját az utóbbi években megzavarta az új molekulák megjelenése, amelyek jelentősen jobb eredményeket hoztak. Ugyanakkor rengeteg munkát végeztek a kemoterápiával palliatívan kezelt betegek életminőségének javításán, akiknek túlélési ideje továbbra is korlátozott. Ezen terápiás újítások közül a legfontosabb a fluoropirimidinből származó kemoterápia orális formáinak megjelenése. Pontos helyük a terápiás stratégiában nem ismert, de növekedniük kell.
Az orális kemoterápia helye a metasztázisos vastagbélrák kemoterápiájában
»Metasztázisok kemoterápiája: mik a klinikai vizsgálatok eredményei ?
A mai napig négy nagy randomizált klinikai vizsgálatot végeztek, összehasonlítva az orális monokemoterápiát az 5FU típusú folinsav kemoterápiával a vastagbélrák metasztázisainak kezelésében. Az ebben a négy vizsgálatban alkalmazott benchmark sajnos a Mayo Clinic típusú 5FU + folinsav bolus kombináció volt, a terápiás vizsgálatok "globalizációja" okán.
A kapecitabin (Xeloda®, Roche laboratories) egy 5FU prodrug, amely áthalad az emésztőrendszeren, és amelyet egy timidin-foszforiláz nevű enzim sejtszinten 5FU-vá alakít át, előnyösen aktiválva a tumorsejtekben. Az ajánlott adag 2500 mg/m2/nap három hetesből kettő, azaz a gyakorlatban egy 70 kg-os, 1,75 m-es férfi esetében: 6 kapszula reggel és este; a folinsav hozzáadása nem szükséges. Két randomizált vizsgálatot publikáltak, amely ezt a molekulát értékelte. Egy 605 beteget magában foglaló amerikai vizsgálatban az eredmények inkább a kapecitabin alkalmazását támogatták, amely a válasz 25% -át adta, szemben a 15,5% -kal (p = 0,005). A progresszió nélküli túlélés és a medián túlélés mindkét karban azonos volt, 13 hónapos nagyságrendben [1]. Az európai vizsgálatban 602 beteg vett részt, a válaszarány a kapecitabin esetében 19% volt, szemben az 5FU folinsav 15% -ával. Nem volt különbség a progresszió nélküli túlélésben és az általános túlélésben. A medián túlélés ismét 13 hónapos volt. A különbséget főként a toxicitás tekintetében figyelték meg, a kapecitabint kevésbé komplikálta mucositis, alopecia, másrészt több kéz-láb szindróma vezetett [2].
»Melyik orális kemoterápiát válassza ?
Nyilvánvaló, hogy a két rendelkezésre álló molekula hatásmechanizmusa, bár az 5FU-val nyújtott hosszan tartó kemoterápián alapul, eltérő. A vényköteles módszerek, valamint a toxicitási profilok is különböznek.
A kapecitabin fő toxicitása a kéz-láb szindróma, az UFT fő toxicitása a hasmenés, az európai vizsgálatban a betegek 18% -ánál súlyos hasmenést figyeltek meg.
Ilyen körülmények között meg kell bízni az előírási szokásokban, és az egyik vagy másik molekulát a gyakorlati tapasztalatoknak megfelelően kell felhasználnia. A mai napig nincs közvetlen összehasonlítás a két molekula között.
»Az orális monokemoterápiát kell-e az első sorban alkalmazni? ?
Ezt a kérdést nem lehet megoldani az eddig közzétett randomizált vizsgálatok elemzésével, mivel az LV5FU2 és az orális kemoterápia összehasonlítását nem végezték el.
Ezenkívül, ha egyre több beteget kezelnek kombinált kemoterápiával, a monokemoterápia szerepe egyre korlátozottabbá válik.
Ezért javasolható, hogy az orális monokemoterápiát tartsák fenn meghatározott betegprofilok számára, például olyan disszeminált betegségben szenvedő betegek számára, akik nyilvánvalóan nem reszponálhatóak, és akiknek minden esetben csak a kizárólag palliatív célú kemoterápiában lehet haszna. Az egyre agresszívebb kezelések szekvenciális alkalmazása ebben az összefüggésben indokoltnak tűnik. Azok a betegek másik profilja, akik azonnal orális monokemoterápiát kaphatnak, megfelelnek a fáradt vagy idős betegeknek, akik elutasítják a nehéz intravénás kemoterápiát.
Ezenkívül az orális monokemoterápiák jelentős helyet foglalhatnak el a 2. vagy a 3. sorban, akár a kombinált kemoterápia jó hatékonysága után, amely elfárasztotta a beteget, mint fenntartó, vagy a 3. vagy 4. sorban, amikor az előző kezelések nem tették egyenértékű azzal, amit az 5FU korábban folytatott folyamatos infúzióban.
Az orális kemoterápia helye a vastagbélrák adjuváns kemoterápiájában
Az orális kemoterápia kilátásai vastagbélrákban
Az adjuváns monokemoterápiában elfoglalt hely mellett az orális kemoterápia kilátásai az oxaliplatin és az irinotekán új molekuláival való kombinációk. Teljesen lehetséges a kapecitabin és az oxaliplatin kombinálása úgy, hogy 3 hetente 130 mg/m2 oxaliplatint adunk be, és a kapecitabin szokásos adagját D1-től D15-ig adjuk. Egy II. Fázisú vizsgálat érdekes eredményeket mutatott a válasz szempontjából, körülbelül 45% -os objektív válaszokkal [7]. Lehetőség van a kapecitabin és az irinotekán, az UFT és az oxaliplatin, az UFT és az irinotecan kombinálására is. Nagy remény van ezen orális kemoterápiák alkalmazásában is, közel az 5FU sugárterápiával történő folyamatos infúzióihoz. Az UFT sugárterápiát, a kapecitabin sugárterápiát ötvöző vizsgálatokat az amerikai onkológusok legutóbbi kongresszusán mutatták be olyan eredményekkel, amelyek ráhelyezhetők a kombinált 5FU folyamatos infúziós sugárterápiára. Ami az UFT, a folinsav és a radioterápia kombinációját 45 Gy dózisban illeti, egy spanyol csapat 70 műtött betegnél 9% -ban teljes kóros reakciót, 57% -ban daganatot talált a stádiumban [8]. A kapecitabin-oxaliplatint és a sugárterápiát ötvöző vizsgálatok már folyamatban vannak.