Öregedni egészséges testben NZZ

A kalória drasztikus korlátozása elegendő tápanyagellátással meghosszabbítja az állatok életét. Bizonyíték van arra, hogy a módszer késlelteti az ember korral az életkorral összefüggő betegségek megjelenését is. A kutatók olyan anyagokat keresnek, amelyek némi sikerrel szimulálják ezt a hatást.

Vannak, akik egészségesek és idősek, mint ez a kínai férfi egy pekingi parkban. (Kép: Grace Ling, Reuters)

A halhatatlanság olyasmi, ami az emberiséget évtizedek óta lenyűgözi. És közben a modern tudomány olyan technikákat mutat be, amelyek legalább lehetővé teszik az élet meghosszabbítását. Egyes látnokok, például Aubrey de Gray korkutató, azt hirdetik, hogy hamarosan 1000 éves élet lesz lehetséges. Az ilyen ellentmondásos próféciáktól eltekintve az öregedésgátló kutatók többségének célja nem feltétlenül egy hosszabb, hanem a lehető leghosszabb egészséges élet. Az eddigi legígéretesebb módszer az egészséges és átlagos élettartam meghosszabbítására a kalória csökkentése. A tudósok több mint 70 éve kutatják ezt a jelenséget különböző állatfajokban. Az eredmények relevanciája az emberek számára továbbra is ellentmondásos. A rhesusmajmokról szóló új tanulmány és az emberek önkísérletei megerősíteni látszanak a hatást.

A kalória drasztikus korlátozása elegendő tápanyagellátással meghosszabbítja az állatok életét. Bizonyíték van arra, hogy a módszer késlelteti az ember korral az életkorral összefüggő betegségek megjelenését is. A kutatók némi sikerrel keresik ezeket a hatásokat szimuláló anyagokat.

Vannak, akik egészségesek és idősek, mint ez a kínai férfi egy pekingi parkban. (Kép: Grace Ling, Reuters)

A majmok kevésbé öregedő betegségei

1934-ben először arról számoltak be, hogy az összes létfontosságú tápanyag elegendő bevitelével jelentősen csökkentett kalóriabevitel meghosszabbította az egerek átlagos és maximális élettartamát, és késleltette az életkorral összefüggő betegségek előfordulását. Azóta tanulmányok százai mutatták ki az élesztősejtek, a gyümölcslegyek, a férgek, a halak és a patkányok öregedésének lassulását. 1989-ben hosszú távú majomvizsgálat kezdődött a wisconsini Nemzeti Prímáskutató Központban. 30 felnőtt hím rhesus majom kalóriabevitelét lassan csökkentette az állatok korábban egyedileg meghatározott alapellátásának 30 százaléka. 1994-ben 30 nőstény és további 16 hím került a programba. Ricki Colman és Richard Weindruch a Wisconsini Egyetemről most a „Science” tudományos folyóiratban számoltak be ennek a kísérletnek az eddigi eredményeiről.

A kutatók szerint a diétás majmok lényegesen fiatalabbnak tűntek, mint azok a kontrollállatok, amelyek normális mennyiségű táplálékot kaptak. Elveszítették a zsírtömeget, és az izomtömeg életkorral kapcsolatos lebontása lelassult. Vércukorszintjük lényegesen jobb volt, és egyetlen eset sem volt cukorbetegség, míg a kontrollállatok közül 5-nél diagnosztizálták, 11-nél pedig prediabetikusként diagnosztizálták őket. A rákos esetek száma a kontrollcsoportban 8-ról 4-re csökkent az étrendben, és egyes területeken lelassult a szürke agyanyag életkorral összefüggő lebomlása. Összességében az étrendben kétharmaddal kevesebb volt az életkorral összefüggő betegség. A kutatók megvizsgálták az elhunyt majmok halálának okát is. Míg a kontrollcsoport eredetileg 76 állatából 14 életkorral összefüggő betegségben halt meg, a csökkentett kalóriatartalmú csoportban csak 5 volt.

Mivel az állatok többsége még életben van, nem vonható le következtetés az étrend maximális élettartamra gyakorolt hatásáról. Az eredmények azonban azt mutatják, hogy a kalória csökkentése felnőttkorban javítja a majmok egészségét és túlélési arányát. Két másik, az Egyesült Államokban végzett főemlős-vizsgálat néhány évvel ezelőtt hasonló, ha kevésbé egyértelmű eredményekkel szolgált.

100 éves Okinawa

Még akkor is, ha a majmok sok fiziológiai folyamatban nagyon hasonlítanak az emberhez, ez még nem jelenti azt, hogy az emberekben a kalória csökkenése is ilyen pozitív hatással lenne az egészségre. Ezt csak nagyon kiterjedt, hosszú távú tanulmányok tudták megerősíteni. Van azonban bizonyíték arra, hogy egy ilyen étrend hasonló hatásokat mutat az embereknél. Ilyen például a japán Okinawa-szigeten található sok százéves, ahol egy tanulmány szerint az emberek 11 százalékkal kevesebb kalóriát fogyasztottak, mint 1949 és 1960-as évek vége között általában ajánlották. Ez nem csak az okinavai „Egyél, amíg a gyomrod 80 százalékkal megtelik”, hanem mindenekelőtt a sziget nehéz gazdasági helyzetének volt köszönhető. Kevesen engedhették meg maguknak a cukor- és zsírtartalmú ételeket; az étrend főleg édesburgonyából és zöld vagy gyökérzöldségekből állt.

Okinawán nemcsak sok százéves ember él, hanem nagyon jó egészségnek is örvend. A szív- és érrendszeri betegségek, a rák és a cukorbetegség kialakulásának kockázata lényegesen alacsonyabb, mint az átlagos japánoké. Nem zárható ki azonban, hogy az emberek ezt más hatásoknak köszönhetik, például a genetikának, a speciális tápanyagoknak vagy a hagyományos életmódnak. Az egyéb tényezők lehető legnagyobb mértékű kizárása érdekében az Egyesült Államokban jelenleg fut egy projekt, amelyben a kutatók egészséges, normál vagy kissé túlsúlyos alanyok kétéves kalóriacsökkenésének hatásait vizsgálják. Az eredmények 2011-ben várhatók.

A Leanne Redman és Eric Ravussin projektben részt vevő kutatók korábban azt vizsgálták, hogy milyen hatást gyakorol a túlsúlyos emberek 25 hónapos kalóriacsökkenés hat hónap alatt. Az alanyok testtömegük átlagosan 10 százalékát vesztették el. Pozitív hatást mutatott a cukorbetegségre vagy a kardiovaszkuláris kockázati tényezőkre és a hosszú élettartam két biomarkerére is. A diéta nem befolyásolta hátrányosan az alanyok hangulatát vagy fizikai teljesítőképességét, és nem voltak éhesebbek, mint a kontrollcsoport, akik egészséges étrendet fogyasztottak anélkül, hogy csökkentenék a kalóriákat. Másrészt alvás közben csökkent az energiafogyasztás és az anyagcsere aránya, 6 százalékkal több, mint amire számítani lehetne a kalóriacsökkenés miatt. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy a test gazdaságos üzemmódra vált. Ez összhangban áll azzal a hipotézissel, amely a kalória korlátozás pozitív hatását az anyagcsere "leállításának" tulajdonítja. Ez kevesebb káros oxigéngyököt eredményezne a szervezetben, amelyek jelentősen hozzájárulnak a sejtek öregedéséhez.

Az állatokkal kapcsolatos ígéretes eredmények miatt az 1990-es években az USA-ban megalakult a Társaság a Kalória Korlátozásért. A tagok önként 20-40 százalékkal kevesebb kalóriát tartalmazó étrendet követnek megfelelő tápanyagellátással. CRONies néven is ismertek (kalóriakorlátozás optimális táplálékkal). Néhány évvel ezelőtt John Holloszy és Luigi Fontana kutatók 18 olyan embert vizsgáltak, akik évek óta követték az ilyen étrendet, és összehasonlították őket 18 egészséges emberrel, akik betartották az amerikai normákat. Kimutatták, hogy az arteriosclerosis és a cukorbetegség kockázati tényezői jelentősen csökkentek a CRON-ban. A tanulmánynak azonban vannak módszertani hiányosságai, mert a kontrollcsoport átlagos testtömeg-indexe 25,9 volt, amely a túlsúly küszöbén áll, míg a CRON-ok normál súlyúak voltak. Talán önmagában a súlykülönbség vezetett az értékek javulásához.

Az ifjúság szökőkútja az egerek számára

Az egészségre gyakorolt bizonyos pozitív hatások ellenére nem tűnik kívánatosnak a szigorú étrend betartása egy életen át, az édességek, tejszínes szószok vagy alkohol elkerülése, csak azért, hogy a végén néhány évig egészségesek maradjanak - főleg, hogy a szigorú diéta azzá válik, egyes jelentések szerint csökkent libidó és gyakori fagyás. Ezért egyes korkutatók célja a kalória-korlátozás hatásmechanizmusának megfejtése és a hozzá kötődő anyagok megtalálása. Randy Strong, David Harrison és Richard Miller nemrégiben a Nature tudományos folyóiratban arról számoltak be, hogy egy jól ismert rapamicin nevű gyógyszer 9% -kal, a nőstény nők 14% -kal hosszabbította meg a hím egerek maximális élettartamát. A figyelemre méltó dolog az, hogy az egereknek csak 600 napos korban kapták a hatóanyagot, ami megfelel egy 60 éves emberi életkornak. Ezzel szemben a kalóriakorlátozás csak akkor működött egereknél, amikor az élet elején elkezdődött.

Az elhunyt állatok boncolása azt mutatta, hogy ugyanazon betegségekben haltak meg, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kezelték-e őket. A kutatók ezért feltételezik, hogy az anyag nem akadályozza meg a betegségek kialakulását, hanem visszaszorítja őket. A rapamicint széles körben alkalmazzák a transzplantációs orvostudományban az immunműködés elnyomására és a donor szervek kilökődésének megakadályozására. A kutatók ezért óva intenek a hatóanyag szedésétől, mert a mellékhatások nem jelentéktelenek.

Az anyag a TOR nevű fehérjén keresztül működik, amely számos különböző molekuláris jelátviteli utat szabályoz. Mint néhány állatkísérlet kimutatta, a fehérje aktivitását a kalóriakorlátozás is csökkenti. És genetikai kutatások kimutatták, hogy a TOR gátlása önmagában lassítja az öregedési folyamatot a különféle állatfajokban. Ezért úgy gondolják, hogy a fehérje kulcsszerepet játszik a kalóriakorlátozás öregedésre gyakorolt hatásában.

Fiatalító gyógyszerek a tesztben

Úgy tűnik, hogy a sirtuinek még egy ilyen kulcsfontosságú funkciójuk van. David Sinclair a bostoni Harvard Medical School-ból képes volt megmutatni, hogy a SIRT1 gén az emlősökben kalóriakorlátozással aktiválódik. Más csoportok arról számoltak be, hogy ez az étrend csak akkor volt hasznos az élettartamra, ha a gén jelen volt. Sinclair kutatócsoportja azt is kimutatta, hogy a molekulák - beleértve a vörösborban található resveratrolt is - aktiválják a sirtuin géneket, és meghosszabbítják az élesztő, a gyümölcslegyek, a férgek és a túlsúlyos egerek életét. Ehhez azonban olyan adagokra volt szükség, amelyeket az ember soha nem kaphatott vörösbor ivásával vagy resveratrol tabletták szedésével. Normál testsúlyú egereknél sem volt hatás. Néhány eredmény ellentmondásos, mert más kutatók nem tudták azokat reprodukálni.

2004-ben azonban Sinclair céget alapított, amely resveratrol-szerű anyagokat fejleszt ki a cukorbetegség kezelésére, amelyek állítólag sokkal hatékonyabbak, mint a természetes anyagok. Az első kereskedelemben kapható termékek várhatóan három-öt év múlva várhatók. Ugyanakkor ezeket az anyagokat jelenleg normál testsúlyú egerekben tesztelik, hogy meg tudják-e hosszabbítani a maximális élettartamot. A cél nem az, hogy tovább éljünk, hanem az egészségesebb életet lehetővé tevő gyógyszerek kifejlesztése - mondja Sinclair. Ahogy sok korkutató megfogalmazta, a 80 évesek számára lehetővé akarja tenni az 50 évesek egészségét és életmódját.