Örökletes angioödéma (SERPING1, F12); DNS-diagnosztika Hamburg csoport gyakorlata az emberi genetikához
Az Ön partnere a genetikai tanácsadásért és diagnosztikáért Hamburgban.
Szakaszdiagnosztika:
1. Szekvenálás és CNV, SERPING1
2. Szekvencia exon, F12
Az örökletes angioödéma (HAE) egy autoszomális domináns örökletes betegség, amely hajlamos visszatérő, nagymértékű angioödéma (a bőr vagy a nyálkahártya duzzanata) kialakulására, amelyek leggyakrabban a második, és nem nagyon ritkán az élet első évtizedében jelentkeznek.
Klinikailag a végtagok, az arc (főleg az ajkakon, a szemhéjakon, a nyelven és a torokban), a törzs és ritkán a csalánkiütés nélküli törzs, valamint ritkán a légutak színtelen vagy kissé kivörösödő, nem viszkető ödémája, valamint görcsös, visszatérő hasi fájdalom, hányinger, hányás Hasmenés (visszatérő gyomor-bélrendszeri kólika). A duzzanatot gyakran fáradtság, borzongás, hidegérzet, zajérzékenység és általános kényelmetlenség kíséri, néha lázzal és testfájdalommal jár. Egyéb korai tünetek lehetnek feszültség és bizsergés érzése a területeken körülbelül egy órával a duzzanat láthatóvá válása előtt. Az ödéma azonban gyakran figyelmeztetés nélkül jelentkezik, és általában nem tart tovább 3-5 napnál.
A duzzanat időtartama teljesen különbözik ugyanattól a pácienstől, valamint a duzzanat mértéke és helye. Az "ödéma-rohamok" gyakorisága szintén nagyon eltérő a betegeknél, és hetente egyszer évente egyszer változhat. A légzőrendszer nyálkahártya-ödémája a betegek körülbelül 60-70% -ában fordul elő, és a HAE legsúlyosabb vészhelyzetéhez vezethet, a gégeödéma által okozott fulladáshoz.
A rendszeres időközönként jelentkező és átlagosan körülbelül 1-3 napig tartó angioödéma oka a C1-észteráz inhibitor (C1-INH) hiánya. A C1-INH a szerpinekhez tartozó szerin proteáz inhibitor, amely az első komplementkomponens (C1), valamint az aktivált C1 spontán auto-aktiválását szabályozza. A C1-INH hiánya a komplementrendszer nem megfelelően erős aktiválódásához vezet, ami többek között a plazma C2 és C4 tartós csökkenéséhez és a bradikininszint növekedéséhez vezet. A megnövekedett bradikininszint növeli az érpermeabilitást, és ezáltal ödéma kialakulásához vezet (bradikinin által közvetített angioödéma). Az ödéma kialakulását kiváltó tényezők elsősorban a traumát tartalmazzák, mint például injekciók, műtétek, fogászati műtétek, mandulaműtétek, sérülések és minimális trauma. A félelem, a pszichés stresszhelyzetek és a helyi fertőzések, de a végtagokra gyakorolt erősebb és hosszabb mechanikai igénybevétel, a menstruáció vagy a hormonális fogamzásgátlók alkalmazása szintén a bőr vagy a nyálkahártya duzzanatához vezethet. Az esetek mintegy harmadában azonban nem lehet kimutatni kiváltó tényezőket.
Az örökletes angioödéma (HAE) három formában jelentkezik. A betegek körülbelül 85 százalékának szintézishibája van, a C1-INH koncentrációja és aktivitása egyaránt csökken. A második forma (a betegek 15 százaléka) a C1-INH funkcionális elégtelenségén alapul, amely normális vagy akár megnövekedett mennyiségben van jelen. Az 1 + 2 típusú HAE tüneteit a 11q12.1 kromoszómán feltérképezett SERPING1 gén mutációi okozzák. Az új mutációk az esetek körülbelül 20% -ában vannak jelen. Ritka esetekben mutációk mutatkoznak az F12 génben (HAE 3. típus) is, amelyet az 5q35.3 kromoszómán térképeznek fel. Az eddig leírt mutációk mind az F12 gén 9. exonjában találhatók.