Orphanet acrodysostosis
Keresse meg a betegséget
További keresési lehetőségek
Acrodysostosis
Az acrodysostosis (ACRDYS) egy ritka elsődleges csontdiszplázia, amelyet súlyos brachydactyly, perifériás dysostosis, arc dysostosis, nasalis hypoplasia és fejlődési rendellenességek jellemeznek.
ORPHA: 950
Összegzés
Járványtan
Eddig kevesebb mint 80 esetet írtak le az irodalomban.
Klinikai leírás
Jellemző klinikai jellemzői a súlyos perifériás dysostosis (a metacarpalis csontok, a lábközépcsontok és a phangangák alacsony termete és brachydactylya), az arc dysostosis (széles arc, tágra nyílt szemek és maxillonasalis hypoplasia) és a fejlődés késleltetése. A csontváz előrehaladott érését, a gerincoszlop csökkenését és az elhízást is gyakran megfigyelik. Az acrodysostosis néhány jellemzője hasonló az örökletes Albright osteodystrophiában (AHO) szenvedő betegekéhez, például alacsony termetű, elhízott és brachydactylyos (AHO-ban csak 4. és 5. metacarpalis és metatarsalis csont). Prenatális megjelenésről és többszörös hormonális rezisztenciáról, leggyakrabban a mellékpajzsmirigy-hormon (PTH) és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) iránt, az ACRDYS-betegek kb. Míg a PRKAR1A mutációkban szenvedő betegek (ACRDYS 1-es típusként említik) következetesen jelentős hormonrezisztenciát mutatnak, a PDE4D-mutációkban szenvedő betegeknél (ACRDYS 2-es típusként említik) a rezisztencia ritka és ha van, viszonylag enyhe. Különböző mértékű intellektuális retardációt és/vagy viselkedési rendellenességeket is megfigyeltek az ACRDYS-ben szenvedő betegeknél.
Etiológia
Az acrodysostosist a PRKAR1A (17q24.2) vagy a PDE4D (5q11.2-q12.1) gén heterozigóta mutációi okozzák. A PRKAR1A mutációk olyan funkcionális nyereségek, amelyek konstitutív funkcióvesztéshez vezetnek a protein kináz A-ban (csökkentve a fehérje alegységek affinitását a cAMP iránt, ami gátolja a disszociációt a katalitikus alegységtől). A PDE4D funkcionális hibáját nem jellemezték, de várhatóan funkciónövekedésként is, amely konstitutív funkcióvesztéshez vezet a protein-kináz A-ban, legalábbis a vázszövetben.
Diagnosztikai eljárások
A diagnózis klinikai, biokémiai és radiológiai (például kúp alakú epifízisek) tulajdonságokon alapszik. Ezt a PRKAR1A vagy PDE4D gének genetikai szűrése igazolja. A kreatininuria által normalizált bazális vizelet CAMP szint, amely a proximális vese csatornában mutatkozó biológiai PTH aktivitás tükröződik, szignifikánsan emelkedett a PRKAR1A mutációban szenvedő betegeknél, de a PDE4D mutációban szenvedő betegeknél nem.
Megkülönböztető diagnózis
A differenciáldiagnózis magában foglalja az E típusú brachydactyly, az 1a pseudohypoparathyreosisot vagy a pseudopseudohypoparathyreoidistát.
Prenatális diagnosztika
Prenatális diagnózis elvégezhető olyan családokban, ahol ismert a betegséget okozó mutáció.
Genetikai tanácsadás
A legtöbb eset szórványos, de egyes családokban autoszomális domináns öröklődést írtak le, és genetikai tanácsadás lehetséges ezekben az esetekben.
Kezelés és kezelés
Az acrodysostosis kezelésére nincs specifikus kezelés. Meg kell vizsgálni a betegek hormonális rezisztenciáját (különösen a PTH és TSH iránt), és ugyanazokkal a kritériumokkal, dózisokkal és nyomon követési intézkedésekkel kell kezelni őket, mint a hypoparathyreosis és a hypothyreosis bármely más formáját. Az esetleges kapcsolódó endokrinopátiát szintén figyelembe kell venni. Az étrend és az életmód kísérő ajánlásai az elhízás megelőzése és a kognitív funkciók támogatása érdekében. Gyermekeknél figyelni kell a méretre, a növekedési sebességre és a pubertás fejlődésére.
előrejelzés
A prognózis a hosszú távú betegadatok hiánya miatt ismeretlen. A funkcionális következmények azonban ronthatják a beteg életminőségét.
Bíráló: Dr. Caroline SILVE - Utolsó frissítés: 2015. augusztus