Orphanet hyperornithinemia hyperammonia homocitrullinuria szindróma
Keresse meg a betegséget
További keresési lehetőségek
Hyperornithinemia-hyperammonia-homocitrullinuria szindróma
A karbamidciklus-anyagcsere ritka, genetikai rendellenessége, amely az újszülött szakaszában megnyilvánulhat, és letargiával, szoptatási problémákkal, hányással és tachypnoával társul. Gyakrabban csecsemőkorban, gyermekkorban vagy felnőttkorban kezdődik, és krónikus neurokognitív deficit, akut encephalopathia és/vagy koagulációs rendellenességek vagy egyéb krónikus májműködési zavar jellemzi.
ORPHA: 415
A mai napig több mint 100 esetről számoltak be az irodalomban. A kanadai Saskatchewan északi részén az elterjedtség az alapító hatás miatt különösen magas, és a becslések szerint 1/1550 élveszületés ebben a populációban.
Klinikai leírás
A megjelenés kora az újszülött korától a felnőttkorig terjedhet, széles fenotípus spektrumot határozva meg. Az újszülött megjelenése általában néhány nappal a születés után letargiával, álmossággal, étkezés megtagadásával, hányással, légzési alkalózissal járó tachypnoával és/vagy rohamokkal kezdődik. A tünetek (enyhétől a súlyosig) a csecsemőkorban, gyermekkorban és felnőttkorban a betegek többségénél jelentkeznek, zavartság, feledékenység, hiperamonikus kóma, értelmi fogyatékosság, fejlődési visszamaradás, spasztikus paraplegia, kisagyi ataxia, tanulási nehézségek, megmagyarázhatatlan rohamok, Májműködési zavar (ritkán kudarc) és koagulopathia VII, IX és X faktor defektusokkal. Gyakran számolnak be a diagnózis előtti idegenkedéstől a fehérjében gazdag ételektől.
Etiológia
A szindróma az SLC25A15 gén (13q14) mutációira vezethető vissza, amely kódolja az 1 mitokondriális ornitin transzportert (ORNT1), amely részt vesz a mitokondriális membránon keresztüli ornitin transzportban, valamint egymást követően a mitokondriális fehérjeszintézisben, az arginin és a lizin metabolizmusában. szerepet játszik a poliamin szintézis. Ennek a fehérjének a mutációi megzavarják a karbamid ciklust, ami hyperornithaemiához, hyperammoniához és homocitrullinuriához vezet. A teljes ORNT1 hiányban szenvedő betegeknél már az újszülött korában súlyos hyperammonia jelentkezik, míg a részleges hiányban szenvedő betegek csak később (csecsemőkortól felnőtt korig) jelentkeznek.
Diagnosztikai eljárások
A diagnózis klinikai eredményeken és specifikus anyagcserezavarokon alapul. A laboratóriumi vizsgálatok általában az orotsav, a homocitrullin és az uracil vizelettel történő fokozott kiválasztását, valamint a plazma poliaminok, ornitin, glutamin, alanin és máj transzaminázok szintjének növekedését mutatják. Az ammónia szintje a plazmában epizodikusan vagy étkezés után emelkedik. A plazmában az ornitinszint krónikusan megemelkedik, és a vizeletben a homocitrullin jelenlétéhez hasonlóan a betegség sajátossága. A molekuláris genetikai tesztek megerősítik a diagnózist.
Megkülönböztető diagnózis
A differenciáldiagnózis magában foglalja más karbamidciklus-rendellenességeket, valamint a lizinur fehérjék intoleranciáját. A hiperinzulinizmus-hiperammondémia szindrómát, a piruvát-karboxiláz-hiányt és a hiperammondémia másodlagos okait is figyelembe kell venni.
Prenatális diagnosztika
A prenatális diagnózis akkor lehetséges, ha a betegséget okozó mutációk ismertek az érintett családokban.
Genetikai tanácsadás
Az öröklődési minta autoszomális recesszív.
Kezelés és kezelés
A kezelés magában foglalja az alacsony fehérjetartalmú étrend követését, valamint a citrullin vagy arginin kiegészítését. Rezisztens esetekben nátrium-benzoátra és/vagy nátrium- vagy glicerin-fenil-butirátra lehet szükség az ammóniaszint szabályozásához a plazmában. A betegeket nyomon kell követni stressz időszakokban (pl. Terhesség, műtét, interakciós fertőzések) és bizonyos gyógyszerek (pl. Kortikoszteroidok) szedésekor, mivel ezek hiperamonia epizódot válthatnak ki. A hiperammondmás kómát egy speciális ellátó központban kell kezelni, amely megfelelő eljárásokat indít el a plazma ammóniaszintjének csökkentésére (hemodialízissel vagy hemofiltrációval), ammónia-megkötő terápiát hajt végre és visszafordítja a katabolizmust (glükóz- és lipidinfúzióval). Különös figyelmet kell fordítani a neurológiai károsodás kockázatának csökkentésére.
előrejelzés
Korai diagnózis és a kezelési protokoll helyes betartása esetén a prognózis jobb, mint a legtöbb karbamid ciklushiba. A betegek életében továbbra is fennáll a metabolikus dekompenzáció kockázata, és a kezelés késleltetése esetén irreverzibilis neurológiai szövődmények jelentkezhetnek.
Bíráló: Pr Johannes HДBERLE - Utolsó frissítés: 2019 október