Orphanet juharszirup betegség, közbenső
Keresse meg a betegséget
További keresési lehetőségek
Juharszirup betegség, közbenső
A juharszirupbetegség közbenső formája (köztes MSUD) az MSUD enyhébb formája (lásd ezt a kifejezést), és tartósan megnövekedett elágazó láncú aminosavak és ketosavak jellemzik, de ritkábban vagy egyáltalán nem okoznak metabolikus rendellenességeket.
ORPHA: 268162
Összegzés
Járványtan
A születéskori MSUD becsült gyakorisága 1: 150 000. Úgy gondolják, hogy a betegség eseteinek körülbelül 30% -a köztes típusú.
Klinikai leírás
A klinikai tünetek megjelenése köztes formában az élet korai hónapjai és a gyermekkor első évei között változik. A kisgyermekeknél étkezési rendellenességek, növekedési retardáció, vizeletükben juharszirup-szag vagy fejlődési retardáció jelentkezhet. Az idősebb gyermekek általában tanulási nehézségekkel küzdenek. Az MSUD klasszikus formájához hasonlóan (lásd ezt a kifejezést), a katabolikus stressz akut anyagcsere-egyensúlyhiányhoz vezethet, ami - ha nem kezelik - anorexiát, hányást, ataxiát (csecsemőknél/kisgyermekeknél), kognitív korlátozásokat, alvászavarokat, hallucinációkat, hiperaktivitást, hangulatot, akut dystonia, choreoathetosis (felnőtteknél), álmosság, kóma és agyödéma.
Etiológia
Az MSUD-t a gének mutációi okozzák, amelyek a BCKAD-komplex (elágazó láncú 2-keto-sav-dehidrogenáz-komplex) négy alegységéből hármat kódolnak. A gének BCKDHA 19q13.1-q13.2), amely az E1a alegységet kódolja, BCKDHB (6q14.1) az E1b-t és DBT (1p31), amely az E2-et kódolja. A mutációk elágazó láncú aminosavak (különösen leucin) és elágazó láncú alfa-keto savak felhalmozódását okozzák. Közbenső formában a BCKDHA és DBT gének mutációi dominálnak. A 4q22.1 kromoszómán egyetlen esetben mutattak ki mutációt a PPM1K génben.
Diagnosztikai eljárások
A juharszirup betegség köztes formája tandem tömegspektrometriával határozható meg az újszülött szűrése során. Egyébként a vérplazmában lévő aminosavak elemzésére kerül sor. A leucin koncentrációja a plazmában megnő, míg az izoleucin és a valin szintje normális lehet. A BCKAD komplex aktivitása 3-30% az érintettekben, így az elágazó láncú aminosavak koncentrációja a vérben nem olyan magas, mint a klasszikus formában (keresse meg ezt a kifejezést). A DNS-teszt képes azonosítani a betegségeket okozó mutációkat, és ezáltal megerősíteni a diagnózist.
Megkülönböztető diagnózis
A klinikai tünetek differenciáldiagnózisa magában foglalja a köztes anyagcsere egyéb veleszületett rendellenességeit, mint pl B. N-acetil-glutamát-szintáz hiány, arginioszukcinát-aciduria (és a vizelési ciklus egyéb rendellenességei), újszülöttkori glicin-encephalopathia, propionsav-acidémia, metilmalon-acidémia és béta-ketotioláz-hiány (lásd ezeket a kifejezéseket).
Prenatális diagnosztika
Prenatális diagnózis lehetséges olyan betegségben szenvedő családokban, ahol ismert a kórképet okozó mutáció.
Genetikai tanácsadás
Az öröklés autoszomális recesszív, genetikai tanácsadás lehetséges.
Kezelés és kezelés
A köztes MSUD kezelése hasonló a klasszikus formához. A csecsemőknek magas kalóriatartalmú étrendre van szükségük elágazó láncú aminosavak nélkül, alacsony leucinszintű étrendre és ambuláns monitorozásra egy anyagcsere-klinikán. Az akut metabolikus egyensúlyhiány kezeléséhez a fehérje anabolizmusának agresszív növekedése szükséges glükózzal és inzulinnal, intravénás lipidellátással, a vérplazma aminosavainak szabályozásával, valamint az izoleucin és a valin kiegészítésével. A betegeknek szigorú, egész életen át tartó étrendet kell betartaniuk az akut anyagcsere-egyensúlyhiány megelőzése érdekében. A terhesség alatt elengedhetetlen a speciális ellenőrzés.
előrejelzés
Ha korai diagnózist és megfelelő terápiát biztosítanak, a prognózis kedvező, de mivel a betegség enyhe, a diagnózist gyakran későn állapítják meg, és bizonyos neurológiai károsodások előfordulhatnak.
Bíráló: Dr. Bridget WILCKEN - Utolsó frissítés: 2014. április