Orphanet methylmalonic acidemia, B12-vitamin érzékeny
Keresse meg a betegséget
További keresési lehetőségek
Methylmalonic acidemia, B12-vitamin-érzékeny
A B12-vitamin-érzékeny metilmalonsavakémia (MA) a B12-vitamin (kobalamin) anyagcseréjének veleszületett rendellenessége, amelyet visszatérő ketoacidotikus kóma vagy átmeneti hányás, dehidráció, hipotónia és intellektuális hiány jellemez. A tünetek a B12-vitamin beadására reagálnak. Három típus létezik: cblA, cblB és cblD-2-es változat (cblDv2).
ORPHA: 28
Összegzés
Járványtan
A mai napig több mint 120 cblA, 66 cblB és 6 cblDv2 beteget írtak le. Az MA minden oka esetében Észak-Amerikában 1: 48 000-1: 61 000, Kínában pedig 1: 26 000 gyakoriságot határoztak meg. A B-vitamin 12-érzékeny MA ennek csak egy alcsoportja.
Klinikai leírás
A betegeknél általában letargia, boldogulási kudarc, visszatérő hányás, kiszáradás, légszomj, hipotónia, hepatomegalia és kóma alakul ki csecsemőkorban vagy kora gyermekkorban. Szintén vérszegénység jeleit mutathatják (nem megaloblasztosak). További tünetek a potenciálisan életveszélyes ketoacidosis és/vagy hyperammonia, késleltetett fejlődés, intellektuális hiány és az agytörzs metabolikus strokeja. A végstádiumú veseelégtelenség gyakran alakul ki a betegeknél serdülőkorban vagy felnőttkorban. A cblB-ben szenvedő betegek általában súlyosabb betegségben szenvednek, mint a cblA-ban szenvedők.
Etiológia
A B12-vitamin-érzékeny MA oka az adenozil-kobalamin (AdoCbl) szintézisének hibája. 3 különböző komplementációs csoport létezik: cblA, cblB és cblDv2. A cblA-t az MMAA gén mutációi okozzák (4q31.1-2), a cblB-t az MMAB gén mutációi (12q24.1), a cblDv2-t pedig az MMADHC gén mutációi (2q23.2). Az eredetileg cblH-ként leírt rendellenességről kiderült, hogy cblDv2.
Diagnosztikai eljárások
A diagnózis a metilmalonsav megnövekedett koncentrációinak kimutatásán alapszik a vérben és a vizeletben. Az újszülöttek szűrésénél gyakran használt tesztek a propionilkarnitin és/vagy a propionilkarnitin és az acetilkarnitin megnövekedett arányának meghatározása a szárított vérben, tandem tömegspektrometriával (MS/MS). A metilmalonsav specifikus azonosítása továbbra is elengedhetetlen.
Megkülönböztető diagnózis
A differenciáldiagnózisok a homocisztinuriával járó MA, amelyet a cblC, D és F hibák okoznak, amelyet megaloblaszt vérszegénység jelenléte különböztet meg, valamint a B12-vitamintól független MA homocisztinuria nélkül (lásd ott), amely szintén korai életkorban van (
Prenatális diagnosztika
Prenatális diagnózis lehetséges a középső trimeszterben: a magzatvízben vagy az anya vizeletében a metilmalonsavas vérkép mérésével, a tenyésztett amnionsejtekben a mutáz aktivitás meghatározásával és a kobalamin anyagcseréjének vizsgálatával vagy - a családban ismert ok-okozati mutációk esetén - molekuláris analízissel.
Genetikai tanácsadás
A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik.
Kezelés és kezelés
A betegeket alacsony fehérjetartalmú étrenddel kezelik. Ennek a kezelésnek azonnal meg kell kezdődnie, miután az életveszélyes tünetek, például a ketoacidosis vagy a hyperammonia megszűntek. Ezen kívül vannak intramuszkuláris B12-vitamin injekciók karnitinnel vagy anélkül (különösen hatékonyak a cblA-val). A kobalaminnal történő kiegészítés jó hatást mutat a legtöbb cblA-betegnél és a cblB-betegek körülbelül felénél. Az orális antibiotikumok segítenek csökkenteni a bélflóra által termelt propionsavat.
Bíráló: Dr. David ROSENBLATT - Dr. David WATKINS - Utolsó frissítés: 2012. március