Orphanet-piruvát-dehidrogenáz hiány
Keresse meg a betegséget
További keresési lehetőségek
Piruvát-dehidrogenáz hiány
A piruvát-dehidrogenáz-hiány (PDHD) ritka neurometabolikus betegség, és klinikai tünetek széles skálája jellemzi, különböző súlyosságú metabolikus és neurológiai komponensekkel. A megnyilvánulások a súlyos, gyakran végzetes, újszülöttkori tejsavas acidózistól a később kialakuló neurológiai rendellenességekig terjednek. A PDH komplex érintett alegységeitől függően 6 jelentős klinikai átfedést mutató altípust határoztak meg: PDHD E1-alfa, E1-béta, E2 és E3 hiány miatt, PDHD az E3-kötő fehérje és PDH foszfatáz hiánya miatt disszidál.
ORPHA: 765
A pontos prevalencia nem ismert, eddig több száz esetet írtak le.
Klinikai leírás
A PDHD befolyásolja a magzat fejlődését, felismerhető a magzat elégtelen súlygyarapodásával és alacsony születési súlyával. Jellegzetes arcdiszmorfizmusokat csak néhány betegnél írtak le (keskeny fej, erkély homlok, széles orrhíd, hosszú philtrum és kitágult orrlyukak). Strukturális agyi elváltozások gyakran tapasztalhatók, különösen a női betegeknél. Más betegeknél csak röviddel a születés után jelentkeznek tünetek. Egyeseknél elsősorban metabolikus rendellenességek tünetei jelentkeznek (potenciálisan halálos tejsavas acidózis, esetenként hyperammoniával; rossz táplálékfelvétel; letargia; tachypnea) és kevés neurológiai tünet jelentkezik, míg mások főleg neurológiai tünetekkel rendelkeznek (késleltetett fejlődés; késleltetett növekedés; a motoros mérföldkövek elégtelen megszerzése vagy elvesztése; hipotenzív izmok; hipotenzív izmok); Ataxia és dystonia). Később kezdődő kevésbé súlyos esetekben a tünetek stressz vagy betegség időszakában jelentkezhetnek. Sok beteg rendelkezik a Leigh-szindróma jellegzetes klinikai képével, lefolyásával és neuropatológiai változásaival.
Etiológia
A PDHD-t a PDH komplex egyik összetevőjének hiánya okozza. A leggyakoribb ok a PDHA1 gén (Xp22.1) mutációja, amely az E1-alfa alegységet kódolja. A többi alegység génjeinek mutációit leírták, de sokkal ritkábbak: E1 béta és E2 alegység gének (PDHB (3p14.3), DLAT (11q23.1)); E3-kötő fehérje (PDHX (11p13)); E3 (DLD (7q31.1)) és PDH foszfatáz (PDP1 (8q22.1)).
Diagnosztikai eljárások
A PDHD-t figyelembe kell venni a korai idegrendszeri betegség és megmagyarázhatatlan tejsavas acidózis esetén, különösen, ha az agyban strukturális rendellenességek vannak. Sok esetben a CSF laktátkoncentrációja aránytalanul magasabb, mint a vér laktátkoncentrációja. A diagnózist véglegesen a zavart enzimfunkció bemutatásával és egy specifikus alegység hiányának immunkémiai bizonyításával állapítják meg.
Megkülönböztető diagnózis
A differenciáldiagnózisok a primer tejsavas acidózis másik okai (piruvát-karboxiláz-hiány, glükoneogenezis hibái és különféle mitokondriális betegségek). A Leigh-szindrómás betegeknél a DD a komplex I-hiány és a citokróm-oxidáz-hiány különböző formái.
Prenatális diagnosztika
A PDHD súlyossága miatt az érintett családok prenatális diagnózist szeretnének.
Genetikai tanácsadás
Genetikai tanácsadást kell felajánlani az érintett családoknak.
Kezelés és kezelés
A kezelés célja általában a PDH komplex stimulálása vagy alternatív energiaforrás biztosítása az agy számára. Kofaktor kiegészítést tiaminnal, karnitinnel és liponsavval javasolták. A PDHA1 gén mutációiban szenvedő betegek nagyon kis száma tiaminra reagál. A ketogén étrend különösen disztonikus rendellenességekben szenvedő betegeknél javallható. A diklór-acetát alkalmazása jelentős mellékhatásokkal jár, pl. B. perifériás neuropathia, amely korlátozza a hatékonyságot. Nincs kezelés megakadályozza a központi idegrendszer strukturális fejlődési rendellenességeit.
előrejelzés
A prognózis változó, de a fejlődés és a várható élettartam szempontjából általában kedvezőtlen.
Bíráló: Dr. Garry BROWN - Utolsó frissítés: 2012. április