Országos Reumatológiai Kongresszus JAK inhibitorok, a polyarthritis új terápiás lehetősége
Romániában a lakosság körülbelül 1% -a szenved reumatoid artritiszben. A betegség elsősorban a nőstényeket érinti, a betegség kezdete bármely életkorban bekövetkezhet. A reumás ízületi gyulladás jelenlegi terápiás lehetőségei közé tartoznak: a szokásos DMARD-ok (például metotrexát, a kezelés jelenlegi standardja) orálisan, és injekcióval beadható biológiai DMARD-ok. A legtöbb beteg azonban nem éri el a súlyos remisszió terápiás célját annak érdekében, hogy megakadályozza az irreverzibilis funkcionális hiány kialakulását. A közelmúltban egy új tepeutic osztályt vezettek be, a megcélzott DMARD-ok osztályát, amelyeket JAK inhibitorok képviselnek. Ebbe az osztályba tartoznak az Európai Gyógyszerügynökség által jelenleg jóváhagyott anyagok 2: tofacitinib és baricitinib.
Ennek a terápiás osztálynak a reumás ízületi gyulladás (PAR) kezelésének színvonalára gyakorolt hatása nemzetközi és nemzeti szakértők közötti megbeszélés tárgyát képezte a 2018. évi Országos Reumatológiai Kongresszuson.
"A tofacitinib az egyetlen JAK-gátló, amelyet három betegség kezelésére engedélyeztek: PAR, psoriaticus ízületi gyulladás és fekélyes vastagbélgyulladás. Vannak olyan tanulmányok, amelyek figyelemmel kísérik annak hatékonyságát más betegségek esetén "- Prof. Ruxandra Ionescu, a Román Reumatológiai Társaság elnöke.
Hatásmechanizmus és klinikai hatékonyság
A tofacitinib a JAK1 és JAK3 jelátviteli út kompetitív inhibitora, részt vesz a limfoid sejtek növekedésében és differenciálódásában, a homeosztázisban, a T-limfociták és az NK-sejtek (természetes gyilkos) differenciálódásában és a gyulladásban. JAK-gátlók csak részben gátolja a citokin útvonalakat, a hatékonyságtól, a szelektivitástól és a plazmakoncentrációtól függően. Az általuk adott gátlás rövidebb, mint a biológiai gyógyszereké. Például, a tofacitinib felezési ideje 3 óra, a biológiai gyógyszereké pedig 2 hét és 4 hónap között van.
A tofacitinib kutatási program az egyik legátfogóbb gyógyszer a PAR számára (6 3. fázisú tanulmány, 1 fázisú studiu vizsgálat és 2 hosszú távú utóvizsgálat). Mind a klinikai vizsgálatokban, mind a valós adatokban, például a CORRONA nyilvántartásban, a tofacitinib a PAR jeleinek és tüneteinek csökkenését mutatta, összehasonlítva a biológia által okozottakkal. A válasz gyors és a nyomonkövetési vizsgálatokban akár 90 hónapig is fennmarad. Is, hatékonyságát nem befolyásolja, ha az alkalmazást egy időre abbahagyják.
Az alábbiakban Robert Moots professzorral követhet egy anyagot erről a témáról:
A tofacitinib biztonságossági profilja több mint 115 000 beteg valós tapasztalatain és több mint 22 875 éven át tartó betegek expozícióján alapszik a klinikai vizsgálatok során, több mint 9 éves időszak alatt. Mellékhatások (rákok, opportunista fertőzések, gyomor-bélrendszeri vérzések) a biológiai gyógyszerekhez hasonló arányú volt, kivéve a herpes zoster fertőzéseket (HZ). Ezek kétszer olyan gyakoriak voltak, de az incidencia növekedését enyhe eseteknek tulajdonították (az esetek több mint 90% -ának). A HZ-fertőzés előfordulása földrajzilag eltérő, Japánban és Koreában a betegeknél háromszor gyakoribb, mint Európában és az Egyesült Államokban.
"Az övsömör elleni oltás csak azok számára hatékony, akiknél bárányhimlő vagy övsömör fertőzés történt. Azoknál a betegeknél, akik nem voltak kitéve, ha beadják nekik az oltást, majd megkezdik a kezelést, elsődleges fertőzést okozhatnak. A fertőzés alacsony gyakorisága miatt Európában nem javasoljuk a profilaktikus oltást ezen a területen”- Prof. Ahmet Gül, Isztambuli Orvosi Iskola.
Az alábbiakban exkluzív anyagokat láthat erről a témáról Ahmet Gül professzorral:
Figyelembe kell venni az opportunista fertőzések kockázatát, akárcsak a biológiai gyógyszerek esetében. Ban,-ben A tuberkulózisban endemikus országokban javasolt szűrés és antibiotikum-profilaxis a kezelés megkezdése előtt.
Másrészt a tofacitinib-kezelés alatt a kardiovaszkuláris események állandóak voltak. Még kis betegcsoportokban is vannak előzetes vizsgálatok, amelyek a RAP-ban és a szívelégtelenségben szenvedő betegek morbiditásának és mortalitásának csökkentésére utalnak.
"A tofacitinib-kezelés növelheti a lipidszintet, de javítja azok összetételét, és nem befolyásolja az aterogén indexet. Ez a gyakorlatban a a kardiovaszkuláris események nagyon alacsony gyakorisága”- Dr. Andra Bălănescu, docens, Carol Davila Orvostudományi Egyetem, Bukarest.
Milyen helyet foglal el az orvosi gyakorlatban az orvosi gyakorlatban?
"A tofacitinib hatékony gyógyszer, amely alkalmazható biológia után vagy a biológia helyett. Növelheti a hosszú távú hatékonyságot, mert nem alakulnak ki ellenanyagok. Intézkedéseket hoz, és gyorsan megszűnik, ami előny olyan helyzetekben, mint például a kezelés leállítását igénylő fertőzések. Nem szükséges módosítani az adagot életkor vagy súly szerint. Mérsékelt máj- vagy veseelégtelenségben szenvedőknél is alkalmazható. "- Prof. Robert Moots, Liverpooli Egyetem.
Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszereket orálisan adják be, szemben a biológiai anyagokkal, amelyek intravénás vagy szubkután beadást igényelnek.
"Célzott szintetikus kis molekulákat, például tofacitinibet használhat a klinikus olyan betegek számára, akik nem reagálnak a hagyományos szintetikus terápiára (metrotrexát) vagy a biológiai terápiára. A tofacitinib monoterápiaként alkalmazható, ha szükséges, a biztonság és a klinikai hatékonyság körülményei között ”- Conf. Cătălin Codreanu, a Román Reumatológiai Társaság elnökévé választották.
A reumás ízületi gyulladás egy krónikus, szisztémás autoimmun betegség, amelyet gyulladás és az ízületek fokozatos pusztulása jellemez, ami nagyfokú mozgásszervi hiányt okoz.