Paliperidon-palmitát - jóváhagyás fenntartó terápiára skizofrénia-betegekben Compendium
Hírek és frissítések a pszichotrop gyógyszerek témájában
A paliperidon-palmitátot (XEPLION®, gyártó: Janssen-Cilag), a skizofrénia kezelésére szolgáló, havi, hosszú hatású, injekciós antipszichotikumot 2011 márciusa óta egész Európában jóváhagyják, és a közelmúltban klinikai kezelésre is rendelkezésre áll.
A paliperidon hatóanyag ismert és már jóváhagyott szájon át (INVEGA®) skizofrén és skizomaniás rendellenességek kezelésére, de Németországban 2009 novembere óta az úgynevezett rögzített árszabályozás hatálya alá tartozik (az orális risperidon és az orális paliperidon közös árcsoportja) az egészségbiztosító társaságok általi visszatérítés tekintetében. Az XEPLION® fix árszabályozására a RISPERDAL® CONSTA® generikus termékeinek bevezetésével lehet számítani néhány év múlva. Mivel az árak megegyeznek, feltételezhető, hogy mindkét készítmény ugyanazon fix összegért továbbra is rendelkezésre áll.
A paliperidon (9-OH-risperidon, a risperidon fő metabolitja) antagonistaként hat a dopamin D2-re és különösen a szerotonin-5HT2A receptorokra. Ezenkívül antagonista hatások vannak az α1- és α2-adrenerg, valamint a H1-hisztamin receptorokra, és nincs szignifikáns antikolinerg aktivitás.
Farmakokinetika és kölcsönhatások
Az XEPLION® intramuszkuláris injekciója után a paliperidon az 1. naptól felszabadul, és a maximális koncentrációt körülbelül 13 nap múlva éri el. Az XEPLION® beadása után a paliperidon-palmitát biohasznosulása 100%. A deltoid injekció után a maximális koncentráció körülbelül 28% -kal magasabb, mint a gluteális injekció után, ezért két kezdeti XEPLION® deltoid injekciót ajánlunk egy hét különbséggel (150 vagy 100 mg-mal), mielőtt egy 4 hetes injekciós intervallum megkezdődne.
Az átlagos látszólagos paliperidon felezési idő az XEPLION® (25-150 mg) beadása után 25 és 49 nap között volt; a hatóanyag az injekció befejezését követő 4. hónapig detektálható.
A máj metabolizmusának nincs klinikailag jelentős szerepe a paliperidon lebontásában (a CYP2D6 és a CYP3A4 minimális, a CYP1A2 nem vesz részt); az anyag lényegében a vesén keresztül eliminálódik. A májkölcsönhatás kockázata ezért nem ismert; a karbamazepin egyidejű beadása a paliperidon plazmakoncentrációjának körülbelül 30-40% -os csökkenéséhez vezetett, és valószínűleg a p-Gp vese szállító fehérje indukciójának tudható be.
Óvatosan kell eljárni, ha az XEPLION®-ot olyan gyógyszerekkel együtt írják fel, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QTc-intervallumot.
Az XEPLION® hatékonyságának és tolerálhatóságának, valamint dózisának és injekciójának típusának vizsgálata skizofréniában szenvedő felnőttek körében kiterjedt klinikai vizsgálati program négy akut vizsgálattal, tanulmány a fenntartó terápiáról és a relapszusok megfigyeléséről, tanulmány a vényköteles ajánlásokról és három összehasonlító tanulmány a RISPERDAL® CONSTA®-val. (Termékmonográfia 2011; Áttekintés: Citrome L 2010, Int J Clin Pract 64: 216; Owen RT 2010, Drugs Today (Barc) 46: 463).
Az akut hatékonyság a XEPLION® 25–150 mg-os dózistartományában a skizofrénia akut exacerbációi esetén négy rövid távú (9–13 hét) vizsgálatban bizonyították a placebót (RCT); a magasabb dózisok (100-150 mg) magasabbak voltak. A relapszus megelőzésére (24 hetes kettős-vak), a placebóhoz képest 25 és 100 mg közötti dózisokat vizsgáltak, és ezek szignifikánsan magasabbak voltak (a relapszus kockázatának csökkenése, NNT 5, 95% CI 4-7).
Az összehasonlíthatóság a deltoid és a gluteus injekciók biztonsága és tolerálhatósága egy keresztezett vizsgálatban mutatták be az XEPLION® különböző adagjaival (25-100mg, 25 hét).
53 hetes RCT-ben az XEPLION®-t (50 mg injekció az 1. és a 8. napon, 25-75 mg a 36. naptól és 25-100 mg injekciót a 64. naptól, plusz orális placebo) hasonlította össze a RISPERDAL® CONSTA®-val (orális risperidon 2-6 mg az 1. napon), 25 mg injekció és szájon át 1-6 mg a 8. és a 22. napon, 25-50 mg injekció 2 hetente és az orális risperidon szükség szerint a 36. naptól) szignifikánsan alacsonyabb. Módosított kiindulási sémával (XEPLION® kezdetben 150 mg az 1. napon és 100 mg a 8. napon deltoidális, majd 4 hetes időközönként deltoidális vagy gluteális), egy 13 hetes RCT-ben és egy randomizált, 13 hetes összehasonlító vizsgálatban (kínai betegek) a - Az XEPLION® alacsonyabb rendűsége a RISPERDAL® CONSTA®-val szemben skizofréniás betegeknél (PANSS összesített pontszám 60-120).
Összefoglalva, a vizsgálatokban a tolerálhatóságot jónak írták le; a dózistól függő mellékhatások különösen a súlygyarapodás és az EPS voltak. Az injekció beadásának helyén irritációt figyeltek meg a betegek 4-10% -ánál (placebo 2%).
Javallat és klinikai alkalmazás
Az XEPLION® fenntartó terápiára javallt skizofréniában szenvedő felnőtt betegeknél, akiknek a kezelését paliperidonnal vagy risperidonnal kezelték. Bizonyos skizofréniában szenvedő felnőtt betegeknél, akik korábban orális paliperidonra vagy risperidonra reagáltak, a XEPLION® az orális kezelés előzetes abbahagyása nélkül alkalmazható, ha a pszichotikus tünetek enyhék vagy közepesek, és depó antipszichotikummal történő kezelésre van szükség.
Az EMA most már csak az akut terápiát és a fenntartó terápiát különbözteti meg. A fenntartó terápia javallata pozitív hosszú távú tanulmány alapján adták ki (figyelembe véve a relapszus megelőzését).
Az XEPLION® hatékonyságát és biztonságosságát 65 évesnél idősebb betegeknél nem vizsgálták. Az XEPLION® szakembereknek szóló tájékoztatása rámutat az antipszichotikumok megnövekedett mortalitási kockázatára (osztályhatás) és az idősebb betegek, különösen a demenciában szenvedő betegek fokozott agyi érrendszeri kockázatára is.
Az XEPLION® injekciót a felkar deltoid izomba vagy a fenék fenékizomba adják.
Adagolás és felhasználási javaslat
Az XEPLION® kezelést a kezelés első napján 150 mg-os dózissal kell kezdeni, és egy héttel később (8. napon) 100 mg-os dózissal. Mindkét kezdeti dózist a deltoid izomba kell beadni a terápiás koncentráció gyors elérése érdekében. Az ajánlott fenntartó adag ezután négy hétenként 75 mg. Néhány beteg számára előnyös lehet a jóváhagyott és ajánlott 25–150 mg-os tartomány alacsonyabb vagy magasabb dózisa is, az egyéni tolerálhatóságtól és/vagy hatékonyságtól függően. A fenntartó adag havonta módosítható.
A túlsúlyos vagy elhízott betegeknél a felső tartományba eső adagokra lehet szükség. Enyhe veseelégtelenség esetén az XEPLION® adagját módosítani kell, közepes vagy súlyos veseelégtelenség esetén (GFR)
Az orális antipszichotikus gyógyszerekről az XEPLION-ra történő áttéréskor a fenti séma az utolsó antipszichotikus bevitel utáni napon indulhat el (Gopal S et al., 2010, Curr Med Res Opin 26: 377). Ha másik depóból áll át, az antipszichotikumot (beleértve a RISPERDAL® CONSTA®-t is) az utolsó dózisintervallum után kell elkezdeni.
Ha átáll a RISPERDAL® CONSTA®-ról (25, 37,5, 50 mg kéthetente), akkor az XEPLION®-nak 4, hetente 50, 75 és 100 mg egyenértékű adagokat adnak meg.
Az egészségügyi szakemberek tájékoztatása szerint (2011. március) a klinikai vizsgálatok során a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások a következők voltak: Nagyon gyakori álmatlanság, fejfájás; gyakori: felső légúti fertőzések, súlygyarapodás, megnövekedett vércukorszint, megnövekedett trigliceridszint, izgatottság, EPS (dystonia, Parkinsonoid, akathisia, dyskinesia, remegés), szédülés, aluszékonyság, tachycardia, magas vérnyomás, emésztőrendszeri panaszok (hányinger, hányás, hasi fájdalom, székrekedés) ), Hátfájás, végtagfájdalom és fogfájás, aszténia és fáradtság, valamint indurációk és fájdalom az injekció beadásának helyén. Ezenkívül a prolaktin jelentős növekedése, különösen nőknél, ismert a paliperidonnal végzett preklinikai és klinikai vizsgálatokból (Bishara D, 2010, Neuropsychiatr Dis Treat 6: 561). A paliperidon időnként QTc-megnyúlást és szívritmuszavarokat okozhat.
Az XEPLION®, mint egy újabb antipszichotikum további raktárkészítményének elérhetősége szélesíti a skizofrén rendellenességekben szenvedő betegek kezelési lehetőségeinek spektrumát.
A paliperidon (9-OH-risperidon) hatékonysága bebizonyosodott, és ismert a mellékhatások spektruma (prolaktin növekedés, metabolikus kockázatok, különösen nagyobb dózisokban az EPS). Ha depó készítményt jeleznek, az XEPLION® különféle klinikai-gyakorlati előnyökkel járhat:
- 4 hetes injekciós intervallum, anélkül, hogy további tolerancia lenne szükséges az injekciók után, jó toleranciával
- alacsony májinterakciós potenciál
- Könnyű kezelhetőség: Az ajánlott dózis betartása esetén (1. nap: 150 mg, 8. nap: 100 mg deltoid injekciók) nincs szükség további orális antipszichotikus gyógyszerekre, előretöltött fecskendőkre, különböző adagokkal, hűtés nélküli tárolásra, vékony injekciós tűkre kis injekciós térfogattal, deltoidákra vagy gluteálisokra -Injekció.
Az XEPLION® költségei azonos szinten vannak, mint a RISPERDAL® CONSTA®.