Parkinson-kór

Parkinson kór

A Parkinson-kór vagy a Parkinson-kór (más szinonimák: Parkinson-kór, Paralysis agitans = bénulás vagy remegés, idiopátiás Parkinson-szindróma (IPS)) lassan előrehaladó neurológiai betegség. Az extrapiramidális motoros rendszer egyik degeneratív betegsége. A négy fő tünet: szigorúság (izommerevség), remegés (izomremegés) és hipokinézis (mozgásszegény életmód), amelyek akinesiához (mozdulatlanság) és testtartási instabilitáshoz (poszturális instabilitás) vezethetnek. Ennek oka a substantia nigra sejtjeinek pusztulása, a középagyban található szerkezet, amely a hírvivő anyagot, a dopamint termeli. A dopamin hiánya végül a bazális ganglionok agykéregre gyakorolt aktiváló hatásának csökkenéséhez vezet.

sztori

A betegséget először James Parkinson angol orvos írta le 1817-ben az Esszé a rázó bénaságról című monográfiában (A traktátus a rázó bénaságról). A Parkinson-kór már rámutatott a betegség lassú előrehaladására. A Parkinson-szindróma jelenlegi meghatározása az akinesia alapvető tünetét követeli meg, legalább a kardinális tünetek szigorával, nyugalmi remegéssel és instabil testtartással (poszturális instabilitás) kombinálva. Ezenkívül különféle érzékszervi, vegetatív, mentális és kognitív rendellenességek is lehetségesek.

Szisztematika

A Parkinson-szindrómák a következő négy csoportra oszthatók:

1. Családi Parkinson-szindróma

szigorúan öröklődő formák, ritkán, a megfelelő génhelyről nevezve (pl. PARK1 stb.)

2. Idiopátiás Parkinson-szindróma (IPS - ennek az oldalnak a témája)

3. Tüneti (másodlagos) Parkinson-szindrómák

vaszkuláris, pl. B. agyi mikroangiopathiában (Binswanger-kór)
gyógyszer által kiváltott (pl. dopamin antagonizmussal rendelkező neuroleptikumok)
poszttraumás (pl. ökölvívó encephalopathia)
toxin indukálta (pl. szén-monoxid, mangán, MPTP)
gyulladásos (pl. Encephalitis Economo után, diffúz kórokozóval kapcsolatos agyi betegségek esetén is, például előrehaladott HIV encephalopathia esetén)
anyagcsere (pl. Wilson-kórban)

4. Parkinson-szindrómák más neurodegeneratív betegségek összefüggésében (atipikus Parkinson-szindrómák)

Többszörös rendszer atrófia
Progresszív szupranukleáris bénulás
Kortikobázis degeneráció
Lewy test demencia stb. (Lásd alább)

frekvencia

A betegség általában 50 és 60 év között kezdődik (58-62 éves csúcs), a férfiakat gyakrabban érintik, mint a nőket.

A Parkinson-szindróma rendkívül ritkán fordulhat elő 40 éves kora előtt. A 40–44 éves korosztályban 10 000 emberből körülbelül egy érintett. A betegség megnyilvánulási aránya az életkorral 75 éves kor körül növekszik, majd ismét csökken. A 80 évnél idősebbek körülbelül 1,5-2,0% -a Parkinson-szindróma. Németországban jelenleg becslések szerint 300–400 000 ember érintett.

okoz

Funkcionális szint:
Dopaminhiány A Parkinson-kór az extrapiramidális motoros rendszer (EPS) vagy a bazális ganglionok degeneratív betegsége. Ez idegsejtek pusztulásához vezet a substantia nigra (szintén nucleus niger, "fekete mag") pars compactajában, amelyek dopamint termelnek, és axonjaikon keresztül a putamenbe szállítják. A betegség első jeleit csak akkor veszik észre, amikor ezen dopaminerg sejtek körülbelül 70% -a elpusztult.

A dopaminhiány végül kétféleképpen vezet egyensúlyhiányhoz a bazális ganglionok működésében (lásd a képet). A hírvivő anyag glutamátja viszonylag felesleges. Végül a globus pallidus internus gátolja az agykéreg motoros aktiválódását a thalamus által. Ez a kardinális tünetek szigorához, remegéséhez és hypokinesishez vezet (lásd alább), de lelki folyamatok lelassulásához (bradyphrenia) is.

A dopaminhiány mellett más neurotranszmitterek változását is találták. Az agytörzs egyes régióiban szerotonin- és noradrenalin-hiányt találtak.

Sejtszint:
A legújabb kutatások szerint a dopamint termelő sejtek halálát részben a fehérje α-szinuklein túltermelése okozza ezekben a sejtekben. Egészséges emberekben az α-szinuklein részt vesz a funkcionális fehérjék eltávolításában. A Parkinson-kórban szenvedő felesleges α-szinuklein megszakítja a fehérjeszekvencia feldolgozását helyesen összehajtott fehérjévé. A felesleges α-szinuklein megakadályozza a fajtájának lebomlását és összetapadását az úgynevezett Lewy-testek kialakulásához. Az α-synuclein túladagolását eredetileg egy genetikai hiba okozza, amelyben az α-synuclein termeléséhez szükséges génszekvencia kétszer vagy háromszor fordul elő.

A substantia nigra (szintén nucleus niger, "fekete mag") dopamintermelő idegsejtjei a csomagolatlan dopamin oxidáló hatása miatt pusztulnak el. A dopamin hiánya másutt (a bazális ganglionokban) az acetilkolin relatív feleslegéhez vezet. Ezenkívül az agytörzs egyes régióiban szerotonin- és noradrenalin-hiány mutatkozik. Az említett anyagok hírvivő anyagként, úgynevezett neurotranszmitterként szolgálnak az impulzusok átadására az idegek között. Ha ezek a neurotranszmitterek nem állnak rendelkezésre kellő mértékben, akkor hatalmas korlátozások merülnek fel itt a motoros készségek területén, valamint a mentális, érzékszervi és vegetatív területeken.

A közelmúltban publikáltak olyan tanulmányokat, amelyek összefüggést vizsgáltak a substantia nigra dopaminerg idegsejtjeinek pusztulása és neuromelanin tartalmuk között. Ennek az "agyfestéknek" a szerkezete és funkciója még mindig nem világos; Feltételezik azonban a Parkinson-kór neurodegeneratív folyamataiban való lehetséges részvételt.

Tünetek

A betegség alattomos módon kezdődik, majd az egész életen át halad, a tünetek erősödnek, ezért könnyebben felismerhetők. Az IPS általában egyoldalúan indul (és az idő múlásával egyoldalúan erősebb marad); korai jelként z. B. a kar csökkent és később hiányzó lengése futás közben. Gyakran vállfájdalom és egyoldalú izomfeszültség jelentkezik, amelyek a beteget először az ortopéd sebészhez vezetik.

Akinesis (bradykinesis vagy hypokinesis is)

Ez az általános mozgásszegény életmód előfeltétele a Parkinson-kór diagnosztizálásának. Minden mozgásban észrevehető. Csökken az izomjáték, ami meghatározza az arckifejezést (maszkos arc, hipomimia), a beszéd csendessé és homályossá válik (mikrofonok), a nyelés késik (látszólag fokozott nyálképzés - álhypersaliváció), a kéz ügyessége csökken, különösen gyors mozgáskor (betűtípus kisebb lesz - mikrográf), a törzsmozgások nehezebbek (alvás közben kevésbé helyezkednek el), a járás apró lépésekké és keveredésekké válik.

Szigorúság (szintén merevség)

Az izomtónus viaszos növekedése az egész harántcsíkolt izmokat érinti. Az izmok akaratlan feszültsége okozza, és gyakran izomfájdalmakhoz vezet. Kifelé látható a könyökízület, a törzs és a nyak, majd a térdízületek enyhe hajlítása. A felső és az alsó végtagok ízületeinek passzív mozgásával az úgynevezett fogaskerék jelenség lép fel. A testhez közeli izomcsoportok gyakran súlyosabban érintettek (axiális merevség). A csomagtartó ívelt helytelen testtartását a tónus növekedése miatt camptocormia-nak nevezzük.

Pihentető remegés

Az ellentétes izmok váltakozó feszültsége viszonylag lassú remegést okoz (antagonista remegés - 4-6 ütés másodpercenként, ritkán akár 9/s), amely mozgással csökken. Jellemző az idiopátiás Parkinson-szindrómára (75%) és kevésbé jellemző az atipikus Parkinson-szindrómára (25%); a remegés az egyik oldalon is hangsúlyos. A remegés a legkézenfekvőbb tünet, de alapvető remegésként jelentkezik kisagyi megbetegedésekben stb. Is, így téves diagnózishoz vezethet.

Opcionális kísérő tünetek

Ezeken a kardinális tüneteken kívül a betegség során különböző tünetek is vannak:

Szenzoros tünetek

Parazita érzéseket (dysaesthesia) gyakran jelentenek, de az ok nem pontosan ismert.
A fájdalom különösen az ízületekben és az izmokban jelentkezik (lásd fent).

Vegetatív rendellenességek

Mentális változások

A pszichológiai változások jelentős jelentőséggel bírnak a Parkinson-kór mindennapi fogyatékossága szempontjából, és gyakran alábecsülik őket, mivel nem annyira nyilvánvalóak, mint a motoros jelenségek.

kezelés

Ma még nincs lehetőség a Parkinson-szindróma okozati kezelésére, amely a nigrostriatalis rendszer idegeinek progresszív degenerációjának megakadályozásában vagy legalábbis megállításában állna. Ezért elégedettnek kell lenni a tünetek kezelésével, amely egyre inkább lehetséges, ami lehetővé teszi a beteg számára, hogy szinte akadálytalanul éljen, legalábbis a betegség első éveiben (néha évtizedeiben is).

Ez főleg L-dopa (levodopa), a dopamin előfutára beadásával történik. Magával a dopaminnal ellentétben ez átjuthat a vér-agy gáton. Az L-Dopa többéves szedése után akaratlan mozgások, úgynevezett ingadozások léphetnek fel. Ezt egy pulzáló receptor stimulációval magyarázzák, mivel az L-Dopa csak néhány órás hatásidővel rendelkezik.

Ezért a Parkinson-kór kialakulásakor általában hosszabb hatású dopamin-agonistával történő kezelést javasolnak, különösen fiatalabb betegeknél. A dopamin agonisták utánozzák a dopamin hatását a dopamin receptorokra.

Az úgynevezett MAO-B inhibitorok (szelegilin, razagilin) lassítják az agy dopamin lebomlását.

Az antikolinerg szereket manapság ritkán írják fel, mivel a kognitív teljesítményre gyakorolt kedvezőtlen mellékhatásuk miatt. Azonban szerepet játszanak a neuroleptikumok által kiváltott Parkinson-szindrómában.

A katekol-O-metiltranszferáz inhibitorok, az úgynevezett COMT inhibitorok (entakapon, tolkapon) gátolják a dopamin prekurzor L-dopa inaktív metabolitokká bomlását. Ennek eredményeként, ha levodopa készítményekkel együtt alkalmazzák, 40-90% -kal növelik a levodopa elérhetőségét és meghosszabbítják plazma felezési idejét. Az entakapon és a tolkapon csak L-dopával és dekarboxiláz inhibitorral kombinálva alkalmazható. Ez a kombinált terápia a levodopa adagolásának megtakarításához vezethet, és ezáltal pozitívan befolyásolja a mellékhatás profilját.

Az amantadint is használják, különösen az akinetikus válság összefüggésében.

A betegség megállíthatatlan előrehaladtával a gyógyszeres kezelést újra és újra ki kell igazítani - a neurológiai orvosnak vagy a Parkinson egyik szakrendelésének egyikében.

L-dopa kiegészítők

Az L-dopa készítmények, amelyekből több mint 20 különböző van Németországban, mindig tartalmaznak L-dopát dekarboxiláz inhibitorral (karbidopa vagy benserazid) kombinálva, ami megakadályozza az L-dopa lebomlását, amely hatékony a perifériás Parkinson-szindróma (azaz a perifériás) ellen. a szervezetben), mielőtt átlépné a vér-agy gátat. Így boldogul alacsonyabb L-Dopa dózisokkal és a készítménynek az agyon kívüli nemkívánatos hatásaival (például szívritmuszavarok, émelygés, szájszárazság).

Néhány éve létezik L-dopából, karbidopából és a COMT inhibitor entakaponból álló kombinációs készítmény. Olyan betegeknél javallt, akiknél a dózisintervallum vége felé ingadozások tapasztalhatók, amelyek nincsenek megfelelően stabilizálva az L-dopa és csak egy dekarboxiláz inhibitor kombinációjával.

Dopamin agonisták

A Parkinson-kór terápiájában a fent említett levodopa mellett olyan gyógyászati anyagokat is alkalmaznak, amelyek stimulálják a dopamin receptorokat, és így a dopaminnal analóg hatást fejtenek ki. Ide tartoznak a klasszikus ergot alkaloidok (pergolid, kabergolin, brómokriptin és lisurid) és az újabb szelektív D2 receptor agonisták (pramipexol, ropinirol és rotigotin). A különböző készítmények hatástartamukban, hatásuk kezdetében, galenikájukban és mellékhatásuk profiljában is különböznek egymástól.

Egy másik kezelési módszer az amfetamin (szintén dopamin-agonista). Ez megnöveli a dopamin felszabadulását a szinaptikus résbe, és gátolja annak újrafelvételét a preszinaptikus idegsejtbe.

Nem gyógyszeres kezelési eljárások

A Parkinson-kórra jellemző mobilitás fokozatos csökkenésének lehető leghosszabb késleltetéséhez fontos a megfelelő testmozgás. Ha a betegség előrehaladott állapotban van, akkor speciális, erre a célra tervezett rendszeres gyógytorna szükséges.

A beszédterápia/logopédiai támogatás akkor hasznos, ha a beszéd (lágy és pontatlan kiejtés, túl halk és túl magas hang, túl gyors beszéd) vagy nyelés (általában folyadékkal történő lenyelés, esetleges szövődmények, például tüdőgyulladás) romlik a betegség előrehaladtával.

A foglalkozási terápiát mindennapi segédeszközök (pl. Gombos segédeszközök, markolók) támogatják, és a mozgás javítása érdekében a térészlelésen dolgozik.

Akupunktúra és más alternatív kezelések

Mint sok terminális betegségben szenvedő beteg, néhány Parkinson-kórban szenvedő beteg "alternatív" terápiát alkalmaz. Néhány betegnél, mint minden más terápián, ezek is szubjektív javuláshoz vezethetnek. Az ígéreteket, hogy ez megállítja a betegség előrehaladását, mindeddig tudományosan nem támasztották alá.