Parvovírus B19 fertőzés és autoimmun betegségek, például reuma
A parvovírus B19 fertőzés részt vehet az autoimmun betegségek, például a reuma kialakulásában, de a parvovírus B19 nem feltétlenül kell, hogy kiváltó ok legyen.
A virológiai kutatások egy részterülete azzal a kérdéssel foglalkozik, hogy a vírusfertőzések milyen szerepet játszanak az autoimmun betegségek kialakulásában. Az a vírus, amelynek az autoimmun betegségek, például a reuma kialakulásában ismételten okozati szerepet tulajdonítanak, a parvovírus B19 (B19V). A parvovírus B19 fertőzés főként a rubeola és a terhesség szövődményeivel jár.
Parvovirus B19 (B19V)
A parvovírus B19 egy kicsi, egyszálú DNS-vírus, amely cseppeken keresztül terjed. A B19 parvovírus elsődleges fertőzései általában gyermekkorban és fiatal felnőtteknél fordulnak elő. A fertőzések többsége továbbra is tünetmentes.
Ha tünetek jelentkeznek, a rubeola (makulopapuláris kiütés és láz) klinikai képe általában fertőzött emberekben alakul ki körülbelül 14 napos inkubációs időszak után. Különösen felnőttkorban a B19V izületi fájdalmakkal kiválthatja az autoimmun betegségeket, például az ízületi gyulladást.
A B19 parvovírus kifejezett tropizmust mutat az eritroblasztok (vörösvértestek prekurzor sejtjei) számára. A virológiában a tropizmus a vírus azon képessége, hogy megfertőzzen bizonyos típusú sejteket vagy szöveteket. Ezáltal továbbra is szaporodnak ott.
Mindenesetre ez azt jelenti, hogy a tranziens reticulocytopeniák és a vérszegénységek az akut B19V fertőzés egyéb lehetséges klinikai megnyilvánulásai.
Immunszuppresszív és vérképződési rendellenességekben szenvedőknél ezek néha súlyos aplasztikus kríziseket válthatnak ki.
Bonyodalmak
A B19 parvovírus eritroblasztok tropizmusa felelős a terhesség esetleges szövődményeiért is, amelyek magzati vérszegénységhez vezethetnek, és ezáltal a magzat hydropsához vezethetnek az intrauterin B19V átvitelét követően.
A Parvovirus B19 fertőzéssel járó egyéb súlyos szövődmények a szívizomgyulladás, a hepatitis, a trombocitopénia és a leukocitopénia, valamint a neurológiai tünetek, amelyek szerencsére ritkán fordulnak elő.
Az akut Parvovirus B19 fertőzés összefüggésében általában a humorális és a sejtes immunrendszer erős immunválasza van, ahol az immunválasz mértéke befolyásolja, hogy kiütés és ízületi gyulladás alakul-e ki és milyen mértékben fertőzött embereknél.
Patogenetikailag fontos szerepet játszik az immunkomplexek képződése és lerakódása a szövetben, de a gyulladást fokozó citokinek (alfa-interferon, alfa-tumor nekrózis-faktor) termelésének genetikai háttere és mértéke is korrelálni látszik a tünetek mértékével (lásd fent mutasson bizonyos HLA típusú embereket, például a HLA-B49 erősebb citokinválaszokat és gyakoribb tüneteket).
Az immunrendszer fontos szerepe a parvovírus B19 fertőzés patogenezisében felveti a kérdést, hogy a parvovírus B19 elősegítheti-e a túlzott immunválaszokat és ezáltal az autoimmun betegségek kialakulását.
Parvovírus B19 és reuma
Ezt támasztja alá az a tény, hogy amit újra és újra megfigyeltek az autoimmun betegségben szenvedő betegek klinikai ellátásában. Ugyanis a parvovírus B19 fertőzések, amelyek minden esetben klinikailag hasonló tüneteket okoznak (láz, kiütés, ízületi problémák), mint az ilyen típusú reuma bizonyos betegségei (szisztémás lupus erythematosus, reumás ízületi gyulladás vagy juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás), kiváltják a relapszusukat, vagy fokozzák klinikai súlyosságukat tudott.
Az elmúlt évek során számos olyan esetjelentés jelent meg ezzel kapcsolatban, amelyekben a rheumatoid vagy a juvenilis idiopátiás ízületi gyulladás közvetlenül egy B19V fertőzés után tört ki. Időközben egyedi megfigyelések is történtek, amelyek összekapcsolják a B19V-t a különböző autoimmun betegségek, például myositis, vasculitis, 1-es típusú cukorbetegség, Hashimoto thyreoiditis és glomerulonephritis kialakulásával.
Autoimmun antitestek képződése
A parvovírus B19 és az autoimmun betegségek közötti kapcsolat funkcionális alapja az lehet, hogy a B19 parvovírus által fertőzöttek közül néhány autoimmun antitestet fejleszt.
Japán kutatók már 1989-ben megfigyelték, hogy bizonyos autoantitestek (antinukleáris antitestek és reumatoid faktor) képződnek. És amelyek megtalálhatók a szisztémás lupus erythematosusban vagy a rheumatoid arthritisben is. (Sasaki T és mtsai., J Rheumatol 1989, 16: 708-709.)
A Parvovirus B19 fertőzöttek egy részében nagyon széles spektrumban találtak autoantitesteket (pl. Citrullinált peptidek és kardiolipin elleni antitestek), amelyek nagyszámú különböző szövettípus ellen irányulnak.
Molekuláris utánzás
A B19V fertőzés azonban nemcsak poliszpecifikus stimuláció révén okozza az autoantitestek képződését. Bizonyos vírusfehérjékkel immunizált egerekkel végzett állatkísérletek során, valamint a B19V-fertőzött emberek szérumainak megtisztításával sikerült kimutatni, hogy még azok az antitestek is, amelyek kifejezetten a parvovírus B19 ellen irányulnak, a test saját struktúrájának önantigénjei (kollagén II, Keratin, kardiolipin stb.) Kötődnek (Lunardi C és mtsai., Eur J Immunol 1998, 28: 936-48).
Ennek a jelenségnek az oka valószínűleg a „molekuláris utánzás”. Ezt egy evolúciós úton megszerzett kijátszási mechanizmus leírására használják. Ez lehetővé teszi a vírus számára, hogy elkerülje az immunrendszer felismerését, mivel összetevői hasonlóak a test saját struktúráival.
Az említett vizsgálatok különösen érdekes eredménye az volt, hogy az autoimmun antitestek kimutatása korrelált a klinikai tünetekkel. A kiütéses betegek szérumából származó antitestek reagáltak keratinnal, az ízületi fájdalommal küzdő betegek szérumából származó antitestek reagáltak a kollagén II-re. A képződött autoantitestek befolyásolhatják a klinikai tünetek kialakulását is.
Következtetés
Ezért kimutatható, hogy a B19V fertőzések egy részében autoantitestek képződnek. Összefoglalva, ez azt jelenti, hogy alapvetően fennáll annak a lehetősége, hogy a parvovírus B19 részt vesz az autoimmun betegségek kialakulásában, például a reumában.
Hangsúlyozni kell azonban, hogy a B19 parvovírus szerepe, mint ezen autoimmun betegségek (egyetlen) oka, korántsem biztos. Vannak olyan megfigyelések is, amelyek szerint az autoimmun betegségben szenvedő betegeknél nincs megnövekedett B19V fertőzés az egészséges emberekhez képest. Ez pedig aláhúzza e betegségek multifaktoriális keletkezését.
Mindenesetre néha nagyon nehéz a korábbi tanulmányokat helyesen értelmezni, tekintettel a folyamatosan haladó kutatásra. Például számos olyan tanulmány létezik, amelyekben a tudósok képesek voltak kimutatni a parvovírus B19 DNS-t autoimmun betegségben szenvedő betegeknél a gyulladásos reumatikus ízületek gócaiban.
Időközben azonban biztosnak tartják, hogy a B19 parvovírus a fertőzött emberek többségében megmarad különböző szövetekben. Ez megnehezíti a parvovírus B19 ok-okozati szerepének végleges értékelését az autoimmun betegségek kialakulásában.
Mindazonáltal ez a rendkívül érdekes kérdés a jelenlegi kutatás tárgya, és a továbbiakban ezen a ponton folytatjuk a jelentést.