Pattanásos bőrkiütés - A bőr káros hatása a rákra 360
A pattanásos kiütésről
A pattanásos kiütés, a papulopustuláris vagy más néven pattanásos kiütés, a gyógyszerek által okozott káros bőrreakció, leggyakrabban EGFR vagy EGFRi inhibitorok (EGFR = epidermális növekedési faktor receptor), ez a gyógyszer által kiváltott káros hatás.
Az előfordulás és a súlyosság a gyógyszer típusától és a kezelés időtartamától függ
tünetek
A pattanásos kiütést puha eritemás papulák jellemzik, amelyek néhány nap múlva pustulákká, majd kéreggé alakulnak. A faggyúmirigyek legnagyobb sűrűségű (fejbőr, arc, mellkas, hát) bőrterületeire hat. Ritkábban érinti a végtagokat, a hát alsó részét vagy a hasat.
Fájdalmat vagy viszketést okozhat, és szélesebb területre terjedhet, beleértve a tenyéreket, a talpakat, a nyálkahártyákat.
A hatások a kezelés után 2 nappal vagy 6 héttel jelentkezhetnek, de általában az első 2 hétben. Az első jelek irritációként jelentkeznek az arcon, a nyakon, a mellkason, a háton, viszketést (bőrviszketést) okozhatnak, és érintésre fájdalmasak lehetnek. Sötétebb bőrön a kiütés kevésbé vörös lehet.
Az evolúciónak négy klinikai fázisa van:
- érzékszervi károsodás (erythema, ödéma, dysesthesia);
- megjelenés és kiütés (papulopustuláris);
- kéreg (gennyes anyag száradása);
- reziduális erythema és telangiectasia (a kis erek tágulata).
okoz
A pattanások által kiváltott kiütés dózisfüggő, gyógyszer által kiváltott reakció, amely általában a kezelés első 2 hetében alakul ki, a csúcsot a terápia 3-4 hetében éri el, és intenzitása 2 hét után csökken, de akár több hónapig is fennmaradhat.
Annak pontos oka, hogy miért a monoklonális antitestek jelentik a pattanásos kiütés fő kiváltó okát, nem ismert. A bőrreakciót pattanásként definiálják, mivel az elváltozások, például a papulák, göbök, pustulák pattanásnak tűnnek, de ezeknél a betegeknél a pattanások megkülönböztető tényezőjét képező comedonok (a faggyúmirigyeket elfedő fekete végtaggal rendelkező faggyúanyagok képződései) nem jelenlegi.
A pattanások befolyásolhatják a betegek életminőségét és befolyásolhatják a rákellenes kezelés menetét.
Epidermális növekedési faktor receptor gátlók Az EGFRi blokkolja a rosszindulatú és egészséges sejtek, például a bőr, a haj, a körmök, a bélflóra aktivitását. Ezek olyan gyógyszerek, amelyeket tüdő-, hasnyálmirigy-, vastagbél-, fej- és nyaki daganatok, pajzsmirigy vagy emlődaganatok kezelésében javallnak.
A pattanás a leggyakoribb mellékhatás rákellenes terápia epidermális növekedési faktor receptor gátlókkal (EGFRi). A tirozin-kináz receptorcsalád részét képezik, amely szabályozza a tumorsejtek differenciálódását, a túlélést és a proliferációt. Gátolhatják őket olyan gyógyszerekkel, mint a cetuximab, amely monoklonális antitest (Erbitux®), panitumumab (Vectibix®), az erlotinib, amely egy kis molekula tiozin-kináz inhibitor (Tarceva®) vagy gefitinib (Iressa®).
A multikináz-gátlók, például a szunitinib és a szorbafenib szintén hasonló kitöréseket indukálhatnak a betegek 20% -ában, illetve 40% -ában.
A tumor nekrózis faktor inhibitorait a TNF-et ritka autoimmun betegségek, például gyulladásos bélbetegség, reumás ízületi gyulladás, pikkelysömör vagy pikkelysömör ízületi gyulladás, spondylitis ankylopoetica kezelésére használják. Ezek közül az infliximab a pattanások kitörésével járó leggyakoribb szer, amelyet a lenalidomid követ.
Az okok között az említett gyógyszerek mellett granulocita kolóniastimuláló faktorok, ciklosporinok, daktinomicin, kortikoszteroidok, ciklofoszfamidok vagy mTOR inhibitorok találhatók. A retinoidok és a szívgyógyszerek pattanásos pattanásokat is okozhatnak.
Egyes orvosi adatok szerint a pattanásos elváltozások kialakulása jó prognózis a kezelésre adott válaszra. A pattanások kitöréseinek gyakorisága és súlyossága dózistól függ.
Előfordulása
A pattanásos vagy pattanásos kiütés minden idők leggyakoribb káros bőrreakciója EGFRi terápia.
Az ezt követő betegek 50-100% -ában fordul elő rákellenes kezelés, általában a kezelés után az első 2 hétben jelentkezik, kiütések, viszketés, romlott életminőség nyilvánul meg. A súlyos pattanásos kiütés növeli a fertőzések kockázatát, közepes a kockázatot 7-10 nap múlva vagy a magas kockázatot több mint 10 nap után. Ha a gyógyszer függvényében fordulunk elő, megfigyelhető, hogy a gefitinib-kezelés alatt álló betegek kockázata 24-62%, az erlotinib-kezelésben részesülőké 49-67%, azoknál 75-91%. cetuximabot kapó betegek.
EGYÜTT KÜZDÖLJÜK!
Csatlakozzon a rákos betegek támogató közösségéhez!
patogenezis
Az EGFR (epidermális növekedési faktor receptorok) alapvető szerepet játszik az epidermális homeosztázisban azáltal, hogy szabályozza a keratinociták proliferációját, differenciálódásukat és túlélésüket. Az epidermális keratinocitákban az EGFR-jel irányíthatja a sejtes tevékenységeket, például a gyulladást, a védőgát működését, a védelmi rendszert. Az EFGR gátlása számos gyulladásos citokin és kemokin felszabadulásához vezet, a gyulladásos sejtek (neutrofilek és limfociták) lerakódásához a dermisben, ami papulopustuláris kitörésekhez vezet.
A pattanásos kiütés a kezelés megkezdésétől számított 2 héten belül jelentkezik, és általában az EGFR-gátló kezelés leállítását követő 4 héten belül eltűnik.
Az EGFRi nemcsak gátolja az EGFR túlzott expresszióját a tumorsejtekben, hanem az epidermisz normális sejtjeire is hat. Így indukálja a tumorsejtek apoptózisát (differenciált halál), károsítja a tumor fejlődését, csökkenti a sejtek migrációját, fokozza a sejtek tapadását és a sejtek differenciálódását. Mindezek a folyamatok stimulálják a keratinocitákat a gyulladásos kemokinek felszabadítására, ennek következménye a gyulladásos sejtek dermisbe való beszivárgása.
A mechanizmus általában gyulladásos, de a betegek 30% -ában gennyes váladékkal vagy sárga kéreggel járó bakteriális fertőzések alakulnak ki.
Diagnosztikai
A pattanásos bőrkiütés az elváltozások morfológiája szerint különbözik a pattanásoktól (Acneea vulgaris). Bár pattanásnak hívják, klinikailag, etiológiásan és hisztopatológiailag abban különbözik a pattanásoktól, hogy túlnyomórészt pustuláris és nem társul komedonokkal (fekete vagy fehér foltok).
Számos osztályozási rendszer létezik a pattanásos kiütések súlyosságának meghatározására.
1. osztály
A testfelület kevesebb mint 10% -át kitevő papulák és/vagy pustulák; néha viszketés vagy érzékenység.
2. fokozat
A test 10-30% -át borító papulák és/vagy pustulák; néha viszketés, érzékenység; pszichológiai hatás; a napi tevékenységek fejlődésének korlátozása
3. fokozat
Papulák és/vagy pustulák, amelyek a test több mint 30% -át lefedik; néha viszketés vagy érzékenység; korlátozza a napi tevékenységek fejlődését; helyi fertőzésekhez és az orális antibiotikumok szükségességéhez társulhat.
4. fokozat
A testet tetszőleges százalékban borító papulák és/vagy pustulák; néha viszketés vagy érzékenység; széles körben elterjedt fertőzések, amelyek intravénás antibiotikumokat igényelnek: életveszélyesek lehetnek
5. fokozat
EGYÜTT KÜZDÖLJÜK!
Csatlakozzon a rákos betegek támogató közösségéhez!
Kockázati tényezők és szövődmények
Az ultraibolya sugárzásnak való kitettség növeli a pattanásos kiütés kialakulásának kockázatát, és azoknál a betegeknél, akiknek világosabb a bőre és hajlamosabbak a leégésre, fokozott a súlyos kiütések kockázata. Ez az állapot dózistól függő mellékhatás.
Kor a pattanások kitörésének kockázati tényezője. Az erlotinib-nel kezelt, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő idős betegeknél a betegség előrehaladottabb fokú, másrészt a vastagbélrák miatt cetuximab-kezelésben részesülő fiatalabb embereknél súlyosabb a kiütés, mint az időseknél. kor.
Számos súlyos reakció gyakrabban fordul elő (az esetek csaknem 17% -a) az anti-EGFR monoklonális antitestek beadása esetén, szemben a kis molekulájú kirozin inhibitorok (THI) 9% -ával.
A 3-as vagy annál nagyobb mértékű súlyos kitörések kockázata alacsonyabb lehet a második generációs THI-kben, például az afatinibben, összehasonlítva az első generációs THI-kkel, mint például az erlotinib, és a harmadik generációs THI-k, például az osimertinib csökkentett arányú, kb. 1% a 3. vagy annál magasabb fokú pattanások kockázata esetén, ezért lehet a legmagasabb az érzékenysége az EGFRT790M mutációval szemben, amely mutáció a rosszindulatú daganat kockázatával társul, összehasonlítva azzal a típussal, amely a legjobban kifejeződik. bőr-.
Röviden, a kitörés előfordulásának és súlyosságának növekedése nagyobb, különösen a következő helyzetekben:
- a gyógyszer nagyobb dózisa;
- napsugárzás (UV-sugárzás);
- ≥70 éves korú emberek (nem kissejtes tüdőrákos NSLC-ben szenvedő betegeknél, akiket erlotinib kezelt);
- ≤ 70 éves betegek ( vastagbél rák cetuximabbal kezelték).
A pattanások növelik a fertőzések kockázatát, befolyásolják a szokásos kezelés menetét, a betegeknek gyakran le kell állítaniuk a rákkezelést, el kell halasztaniuk vagy csökkenteniük kell a gyakoriságot, befolyásolják a bőr integritását, csökkentik az életminőséget, mert fájdalom, pszichés stressz, alvászavar, mozgáskorlátozottság van stb.
Kezelés
A pattanásos kiütések kezelése magában foglalja a helyi kortikoszteroid termékeket, az orális gyógyszereket, valamint az ellátás és a védelem szabályait.
megelőzés fontos betegségkezelési stratégia, amely megelőző és megelőző kezeléseket igényel. Ezek a kezelések csökkenthetik a 2. vagy annál magasabb fokozatú bőrkiütések előfordulását.
A kezelés megkezdése előtt a betegeket tájékoztatni kell a lehetséges mellékhatásokról és a megnyilvánulásokról. Az EGFR-gátló kezelés kezdetétől a bőr száraz területeit naponta kétszer kell hidratálni alkoholmentes lágyítószerekkel, parabénekkel, színezékekkel vagy parfümökkel. Javasoljuk a napsugárzás elkerülését vagy minimalizálását.
Életmódra vonatkozó tippek és ajánlások:
- Ne használjon tisztítószert és antibakteriális szappant vagy erős szagú mosószert;
- Ne használjon olyan termékeket, amelyek alkoholt vagy hidrogén-peroxidot tartalmaznak a készítményben;
- Használjon alkoholmentes lágyítószereket;
- Kerülje a bőr érintkezését irritáló anyagokkal, például oldószerekkel, fertőtlenítőszerekkel;
- Kerülje a bőrt érintő tevékenységeket, kerülje a koptató termékekkel vagy anyagokkal való érintkezést;
- Kérdezze meg orvosának véleményét, mert egyes termékek több kárt okozhatnak, mint hasznot;
- Ne hagyja abba a gyógyszerek szedését orvosa tanácsa és engedélye nélkül;
- Ne használjon pattanás elleni termékeket;
- Fogyasszon sok vizet és fogyasszon egészséges és kiegyensúlyozott étrendet, gazdag gyümölcsben, zöldségben és rostban;
- Ha kozmetikumokat használ, győződjön meg arról, hogy hipoallergének és nem komedogének (a pattanásokat súlyosbító termékek);
- Vegyen zuhanyokat vagy fürdőket megfelelő hőmérsékletű vízzel (ne hideg vagy meleg);
- Kerülje a napsugárzást, viseljen védőruházatot és parabénmentes fényvédőt, amelynek SPF értéke legalább 30;
- Azonosítsa a bőrben bekövetkezett változásokat, és tájékoztassa erről orvosát.
Helyi megelőzés Általában 1% hidrokortizon krémből áll, hidratáló krémekkel és fényvédővel kombinálva. A kezelés első 6 hetében a betegeknek naponta kétszer 100 mg doxiciklint vagy orálisan naponta egyszer 100 mg minociklint kell kapniuk. A pattanásos kiütés etiológiája nem tekinthető bakteriális természetűnek. A doxiciklin és a minociklin hatékonyan kezelhető a belső gyulladáscsökkentő hatások miatt. A doxiciklin jobban tolerálható, mint a minociklin, különösen vesekárosodásban szenvedő betegeknél, de a minociklin kevésbé fényérzékeny, mint a doxiciklin, ez a legmegfelelőbb lehetőség a magas UV-indexű földrajzi régiókban.
A kiütés megelőző kezelésében a doxiciklin és a minociklin hatékony a mellékhatások reaktív kezelésében. Ezen kiütések rektális kezelésére 1% klindamicin és közepes vagy nagy hatásfokú kortikoszteroidok, például 0,05% fluocinonid és 0,05% alklometazon helyi alkalmazása ajánlott. Ezek a helyi és szisztémás terápiák másokkal együtt alkalmazhatók a mellékhatások kezelésére. Az izotretinoin szintén hasznos lehet, mivel nincs sok kutatás.
Itt van számos terápiás javallat, a betegség súlyosságától függően:
Enyhe pattanásos kiütés (1. fokozat)
Enyhe tünetekkel rendelkeznek, a bőr korlátozott területét fedik le, és ritkán okoznak viszketést vagy érzékenységet. A kezelés javallatai:
- néha nem ajánlott kezelés, de bizonyos esetekben 1% vagy 2,5% hidrokortizon, 1% helyi klindamicin lokális alkalmazása gél-lotionként vagy 0,75% metronidazol naponta kétszer ajánlható az érintett régiókban;
- az EGFR inhibitorok dózisa nem csökken;
- hidratálja a bőrt és megvédi a napsugárzástól;
- doxiciklin 100 mg naponta kétszer vagy orális 100 mg minociklin naponta egyszer vagy osztott adagokban 4 hétig;
- 2 hét múlva ajánlott újraértékelni, és ha előrelépés történik, vagy nem tapasztalható javulás, akkor a 2. fokozatú kezelést alkalmazzák.
Mérsékelt pattanásos kiütés (2. fokozat)
Ez lokalizált papulopustuláris elváltozásokból áll, vagy nagyobb régiót fed le, mérsékelt viszketési tünetekkel, viszketéssel, néha fájdalommal. Pszichoszociális hatása van, korlátozza a napi tevékenységeket. A kezelés a következőket foglalja magában:
- ha korábban nem alkalmaztak helyi topikális kezelést, akkor azt az 1. fokozathoz hasonlóan alkalmazzák;
- 100 mg doxiciklint naponta kétszer vagy 100 mg minociklint naponta egyszer vagy osztott dózisokban legalább 4 hétig általában orális gyógyszeres kezelésként alkalmazzák;
- hidratálja a bőrt, és nem éri a nap;
- az EGFR-gátlók dózisának csökkentése nem javallt;
- fájdalomcsillapítók ajánlhatók a fájdalom enyhítésére;
- 2 hét múlva újraértékeljük, és ha a kitörés előrehaladt vagy javulást nem észleltek, a 3. és 4. évfolyamon átadják a vezetőségnek.
Súlyos pattanáskitörés (3. és 4. fokozat)
Súlyos pattanásos elváltozásokból áll, összefolyó pustulákkal, markáns ödéma, néha nekrózis vagy fekély, viszketés, gyengédség vagy fájdalom súlyos tünetei.
Korlátozhatják a napi háztartási vagy gondozási tevékenységeket. Itt van a szokásos kezelési protokoll:
- az EGFR-gátlók dózisának csökkentése ajánlott az ajánlott kezelési protokoll betartásával;
- a vezetés folytatódik a második évfolyam után;
- ha fertőzés gyanúja merül fel, gennyes gyűjtemények tenyészeteit végzik a bakteriális lánc meghatározása és a megfelelő antibiotikumok felírása céljából;
- fájdalomcsillapítók adhatók a fájdalom enyhítésére;
- naponta 2-3 alkalommal alkalmazzon sóoldatos tömörítéseket;
- ha a kezelés vagy az EGFR-gátlók dózisának csökkentése után a toxicitás nem csökken, az EGFR-gátló kezelés leállítását javasoljuk.
Bár ez összefügg a rákellenes kezelés hatékonyságával, a pattanásos kiütések befolyásolják a betegek életminőségét, fájdalmat és kényelmetlenséget okoznak, és néha végzetesek is lehetnek. Ezen okok miatt fontos felismerni az első jeleket, az első tüneteket, elkerülni a súlyosbodást és a megfelelő beavatkozást a tünetek enyhítésére, hogy a rákellenes kezelés biztonságosan folytatódhasson.