PDF Tasigna 150 mg kemény kapszula - Ingyenes letöltés PDF
Rövid leírás
2016. május 1. MS 05/16 V A gyógyszer neve 2. Minőségi és mennyiségi összetétel Egy kemény kapszula tartalmaz.
Leírás
Információ szakembereknek (alkalmazási előírás/alkalmazási előírás)
Tasigna® 150 mg kemény kapszula 1. A gyógyszer neve Tasigna®
2. Minőségi és mennyiségi összetétel Egy kemény kapszula 150 mg nilotinibet tartalmaz (hidroklorid-monohidrát formájában). Ismert hatású segédanyagok Minden kemény kapszula 117,08 mg laktózt (monohidrát formájában) tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 szakaszban.
3. Adagolási forma Kemény kapszula Fehér vagy sárgás színű por, 1-es méretű vörös, nem átlátszó zselatin kemény kapszulában, fekete tengelyirányú "NVR/BCR" felirattal.
4. Klinikai jellemzők 4.1 Terápiás javallatok A Tasigna krónikus fázisban újonnan diagnosztizált Philadelphia kromoszóma pozitív krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő felnőttek kezelésére javallt.
4.2 Adagolás és alkalmazás A terápiát CML-es betegek diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosnak kell elkezdenie. Adagolás A Tasigna ajánlott adagja naponta kétszer 300 mg. A kezelést addig kell folytatni, amíg a beteg terápiás előnyöket kap. 200 mg kemény kapszula áll rendelkezésre napi egyszeri 400 mg-os dózisban (lásd: Az adag módosítása vagy módosítása). Ha a beteg elfelejt bevenni egy adagot, nem pótolnia kell, hanem az előírt adagot a következő bevételkor kell bevennie.
Az adagolás módosítása vagy módosítása
Haematológiai toxicitás (neutropenia, thrombocytopenia), amely nem kapcsolódik az alapul szolgáló leukémiához, szükségessé teheti a Tasigna-kezelés megszakítását vagy az adag csökkentését (lásd 1. táblázat). Ha a toxicitás klinikailag jelentős, mérsékelt vagy súlyos nem hematológiai jelei jelentkeznek, az alkalmazást is le kell állítani. Amint a toxicitás jelei megszűntek, a terápiát naponta egyszer 400 mg-mal lehet folytatni. Ha klinikailag indokolt, mérlegelni kell a dózis napi kétszeri 300 mg-ra történő emelését. Megemelkedett szérum lipázszint: 3 - 4 fokozatú emelkedés esetén az adagot napi egyszer 400 mg-ra vagy Thera012727-20771-re kell csökkenteni.
1. táblázat: A dózis módosítása neutropenia és thrombocytopenia esetén naponta kétszer 300 mg újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML esetén
ANZ * 1,0 × 109/l vagy vérlemezkék> 50 × 109/l. 3. Tartósan alacsony értékek esetén előfordulhat, hogy az adagot napi egyszer 400 mg-ra kell csökkenteni.
* ANZ = abszolút neutrofilszám
pite megszakad. A szérum lipázszintet havonta vagy klinikailag indokolt esetben ellenőrizni kell (lásd 4.4 pont). A bilirubin és a máj transzaminázok emelkedése: 3-4-es fokozatú bilirubin és máj transzaminázszintek emelkedése esetén az adagot napi egyszer 400 mg-ra kell csökkenteni, vagy meg kell szakítani a terápiát. A bilirubin és a máj transzamináz szintjét havonta vagy klinikailag indokolt esetben ellenőrizni kell.
Idősek A klinikai vizsgálatban résztvevők körülbelül 12% -a 65 éves vagy annál idősebb volt. A biztonságosság és a hatékonyság tekintetében nem volt szignifikáns különbség a ≥ 65 éves és a 18 és 65 év közötti betegek között.
Vesekárosodás Vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem végeztek klinikai vizsgálatokat. Mivel a nilotinib és metabolitjai nem választódnak ki vesén keresztül, károsodott vesefunkciójú betegeknél a teljes szisztémás clearance nem várható.
Májkárosodás A májkárosodás mérsékelten befolyásolja a nilotinib farmakokinetikáját. Májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges az adag módosítása. A májkárosodásban szenvedő betegeket azonban különös óvatossággal kell kezelni (lásd 4.4 pont).
Szívbetegség A nem kontrollált vagy jelentős szívbetegségben szenvedő betegeket (pl. Közelmúltbeli szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, instabil angina vagy klinikailag jelentős bradycardia) kizárták a klinikai vizsgálatokból. Óvatosan kell eljárni rokon szívbetegségben szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont). A Tasigna-kezelés során az összszérum koleszterinszint emelkedéséről számoltak be (lásd 4.4 pont). A vér lipidszintjét a Tasigna-kezelés megkezdése előtt meg kell határozni, és a kezelés megkezdése után a 3. és a 6. hónapban, valamint a hosszú távú kezelés során legalább évente ellenőrizni kell. A Tasigna-kezelés során a vércukorszint emelkedéséről számoltak be (lásd 4.4 pont). A kezelés megkezdése előtt ellenőrizni kell a vércukorszintet
A kezelés alatt meg kell vizsgálni és ellenőrizni kell a Tasignát.
Gyermekek és serdülők A Tasigna biztonságosságát és hatásosságát 0-18 éves gyermekeknél még nem igazolták (lásd 5.1 pont). Gyermekeknél és serdülőknél ezért nem ajánlott a biztonságosságra és a hatásosságra vonatkozó adatok hiánya miatt. Az alkalmazás módja A Tasignát naponta kétszer kell bevenni, körülbelül 12 órás különbséggel. Nem szabad étellel együtt bevenni. A kemény kapszulákat egészben, vízzel kell lenyelni. A betegnek két órán keresztül nem szabad ennie semmit az adag bevétele előtt és legalább egy órával az adag bevétele után. Azoknál a betegeknél, akik nem tudják lenyelni a kemény kapszulákat, a kemény kapszula tartalma összekeverhető egy teáskanál almaszószsal (pürésített alma), és azonnal be kell venni. Legfeljebb egy teáskanál almaszósz és az almamártól eltérő étel nem használható (lásd 4.4 és 5.2 szakasz).
4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Myelosuppresszió A Tasigna-kezelés thrombocytopeniával, neutropeniával és vérszegénységgel jár (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria 3-4. Fokozat). Az első 2 hónapban kéthetente teljes vérképet kell végezni, majd havonta vagy klinikailag indokolt esetben. A mieloszuppresszió általában reverzibilis volt, és többnyire a Tasigna ideiglenes abbahagyásával vagy az adag csökkentésével sikerült kezelni (lásd 4.2 pont). QT-megnyúlás Kimutatták, hogy a Tasigna koncentrációfüggő módon meghosszabbítja a szívkamrai repolarizációt, amelyet az EKG felületén QT-intervallumként mérnek. Az újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegek III. Fázisú vizsgálatában, amelyben a betegek naponta kétszer 300 mg nilotinibet kaptak, az átlagosan átlagolt egyensúlyi állapot QTcF intervallumának változása 6 msec volt a kiindulási értékhez képest. 1
Információ szakembereknek (alkalmazási előírás/alkalmazási előírás)
Laboratóriumi vizsgálatok és monitorozás
Vérlipidek Egy újonnan diagnosztizált CML-ben szenvedő betegek III. Fázisú vizsgálatában a napi kétszer 400 mg nilotinib-kezelésben részesülő betegek 1,1% -ánál az összes koleszterinszint 3-4. Ezzel szemben a napi kétszer 300 mg-os dózisú csoportban nem tapasztaltak 3-4 fokú emelkedést (lásd 4.8 pont). Javasoljuk, hogy a Tasigna-kezelés megkezdése előtt határozzák meg a vér lipidszintjét, és a terápia megkezdése után a 3. és 6. hónapban, valamint a folyamatos kezelés során legalább évente értékeljék (lásd 4.2 pont). Ha szükséges egy HMG-CoA reduktáz inhibitor (lipidszint csökkentő szer), a kezelés megkezdése előtt lásd a 4.5 pontot, mivel bizonyos HMG-CoA reduktáz inhibitorok a CYP3A4 útján is metabolizálódnak.
Információ szakembereknek (alkalmazási előírás/alkalmazási előírás)
A tumor lízis szindróma A tumor lysis szindróma (TLS) lehetősége miatt a Tasigna-kezelés megkezdése előtt ajánlott a klinikailag releváns dehidráció korrekciója és a magas húgysavszint kezelése (lásd 4.8 pont). A laktóz Tasigna kemény kapszula laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz-intoleranciában, Lapp-laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz-malabszorpcióban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Klinikailag indokolt esetben a Tasigna alkalmazható hematopoietikus növekedési faktorokkal, például eritropoietinnel vagy 012727-20771-el kombinálva.
Információ szakembereknek (alkalmazási előírás/alkalmazási előírás)
Vegyen Tasigna 150 mg kemény kapszulát, amely meghosszabbíthatja a QT időt, pl. B. klorokin, halofantrin, klaritromicin, haloperidol, metadon és moxifloxacin (lásd 4.4 pont). Élelmiszer kölcsönhatások A Tasigna felszívódása és biohasznosulása megnő, ha étellel lenyelik. Ez magasabb szérumkoncentrációt eredményez (lásd 4.2, 4.4 és 5.2 pont). Kerülni kell a grapefruitlevet és más ételeket, amelyekről kimutatták, hogy gátolják a CYP3A4-et.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Fogamzóképes nők Fogamzóképes nőknek nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a Tasigna-kezelés befejezését követő 2 hétig. Terhesség Nincs vagy csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a nilotinib terhes nőknél történő alkalmazásáról. Állatkísérletek reproduktív toxicitást mutattak (lásd 5.3 pont). A Tasigna nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha a nő klinikai állapota indokolja a nilotinib-kezelést. Ha terhesség alatt alkalmazzák, a beteget meg kell ismerni a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokról. Szoptatás Nem ismert, hogy a nilotinib kiválasztódik-e az anyatejbe. Az állatokon rendelkezésre álló toxikológiai adatok azt mutatták, hogy a nilotinib kiválasztódik az anyatejbe (lásd 5.3 pont). Nem zárható ki az újszülött/szoptatott gyermek kockázata. A Tasigna nem alkalmazható szoptatás alatt. Termékenység Állatkísérletek nem mutatták ki a hím és nőstény patkányok termékenységének károsodását (lásd 5.3 pont).
A leggyakoribb (≥ 10%) nem hematológiai mellékhatások a kiütés, viszketés, fejfájás, hányinger, fáradtság, alopecia, myalgia és a felső hasi fájdalom voltak. Ezen mellékhatások többsége enyhe vagy közepesen súlyos volt. Székrekedés, bőrszárazság, aszténia, izomgörcsök, hasmenés, arthralgia, hasi fájdalom, hányás és perifériás ödéma ritkábban fordultak elő (500 ms a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt)
4.8 Nemkívánatos hatások, biztonságossági profil összefoglalása A következő vizsgálati eredmények egy randomizált III. Fázisú vizsgálatban összesen 279 betegen alapulnak, krónikus fázisban újonnan diagnosztizált Ph-pozitív CML-ben szenvedő betegeknél, akiket naponta kétszer 300 mg nilotinib-rel kezeltek. A medián expozíciós idő 60,5 hónap volt (tartomány: 0,1 - 70,8 hónap). 4