Például Rayssiguier és mtsai.
SZEMPONTOK AZ ANTI-SZENEKTOGÉN KEZELÉSEK SZEMPONTJÁRA
Miután meghatározták az öregedés elsődleges okait (amikor ez a felfedezés megtörténik), a következő lépés lehet ezen okok kiküszöbölése és ezáltal az öregedés kiküszöbölése, vagy legalábbis az előrehaladás sebességének csökkentése. Ezeknek a szakaszoknak a sorozata elég logikusnak tűnik az optimizmus generálásához.
Azt kell azonban mondani, hogy az öregedés elsődleges okainak esetleges feltárása, bár önmagában fontos, viszonylag kis lépés lenne az öregedés felszámolásához vezető hosszú és rendkívül nehéz úton.
Amint ebben a könyvben említettük, az egyik feltétel, amelynek az öregedés okának meg kell felelnie annak érdekében, hogy elsődlegesnek tekinthető legyen, lehetetlenség elkerülni azt, legalábbis a tudomány és a technika jelenlegi fejlettségi viszonyai között. Ha például igaz lenne, hogy az öregedést genetikailag a DNS makromolekulában lévő nukleotidok bizonyos szekvenciája határozza meg, akkor az öregedési folyamatért felelős gének azonosítását nem követhetné azonnal azok módosítása vagy eltávolítása géntechnikai technikákkal.
Sőt, ahhoz, hogy az öregedés elsődleges okát tudományos szempontból igazolni lehessen, kísérletileg be kell bizonyítani, hogy ennek az oknak a megszüntetése valóban az öregedés megszüntetéséhez vezet. Így visszatérünk a kiindulási ponthoz: olyan technológia hiányában, amely képes kiküszöbölni azon tényezők hatásait, amelyeket az öregedés elsődleges okainak tartanánk, nem lehet megerősíteni, hogy ezeket az okokat valóban felfedezték.
Még akkor is, ha a genetikai program nem az öregedés elsődleges oka lenne, hanem néhány fizikai-kémiai tényező, például helyi hőingadozások, sugárzás, szabad gyökök vagy fehérje-glikoziláció, akkor rendkívül nehéz (és ma lehetetlen) megszüntetni ezeket a folyamatokat, ha csak bebizonyítani, hogy ők az öregedés valódi okai.
Másrészt annak tudomásul vételével, hogy a jelenlegi technika lehetővé teszi az ilyen típusú beavatkozást, lehetőségüknek megalapozottnak kell lennie.
Az öregedés esetleges felszámolása bonyolult etikai és deontológiai kérdéseket vet fel. Mélyen kihat azok sorsára, akiknek sikerülne megmenekülniük az öregedés elől, de azokra is, akik különféle okokból nem részesülhettek ilyen kezelésben. Ez utóbbi az évek során további szenvedéseknek lesz kitéve, tudván, hogy az öregedés valójában nem könyörtelen sors eredménye.
Ha minden egyén számára előnyös lehet az öregedés megszüntetése, a várható élettartam növekedése a népesség jelentős növekedéséhez vezet, és nem biztos, hogy a tehetséges emberek élettapasztalatának jobb kihasználása ellensúlyozhatja a túlterheltség hátrányait. minden szinten.
Nehezen elképzelhető azok pszichológiai és viselkedési változásai, akik tudnák, hogy lehetőségük van rendkívül sokáig élni. Nem biztos, hogy minden ember valóban néhányszor hosszabb életet szeretne élni. Még akkor is, ha a jó egészségi állapot nagyon hosszú ideig változatlan marad, nehéz megjósolni, hogy ezen időszak eseményei képesek-e felébreszteni az ilyen helyzetben élők iránti érdeklődést.
Jelenleg még messze vagyunk attól, hogy pontosan ismerjük az öregedési folyamat elsődleges okait, és nyilvánvalóan valós esélyünk van ezek elkerülésére vagy megszüntetésére. Nekünk azonban továbbra is meg kell próbálnunk a természetes védekező mechanizmusok segítségét nyújtani az időnyomás hatásaival szemben.
Az idő múlásával számos lépést megtettek az időskor kialakulásának késleltetésére, sőt a test részleges vagy teljes megfiatalítására. Sajnos a kapott eredmények nem voltak meggyőzőek. Az ember maximális élettartama változatlan maradt a faj megjelenése óta eltelt 200 000 év alatt. Homo sapiens sapiens. Míg a várható élettartam az utóbbi évtizedekben meredeken megnőtt, ennek oka az életkörülmények javulása és az orvostudomány fejlődése volt, ami drasztikusan csökkentette a halálozást a korai halál révén.
Jelen cikk nem az antiszenektogén terápia kimerítő vizsgálatára irányul. A nemrégiben publikált tudományos cikkekből vett néhány példa csak képet kíván nyújtani az e téren tapasztalható aggályokról.
Sok remény született (és még mindig van) egy antiszenektogén diétával, amely enyhíti az öregedő szövetek és szervek - például a bőr, az erek, az ízületek, az idegszövet stb. - következményeit, és korlátozza az életkorral összefüggő betegségek előfordulását. benyújtották.
Például ismert (vagy feltételezhető), hogy a telített zsírok étrendben történő alkalmazása növeli a szív- és érrendszeri betegségek előfordulását. Fokozatosan ezeket a zsírokat (legalábbis a fejlett országokban) az omega-6 csoport egyszeresen vagy többszörösen telítetlen zsírokkal helyettesítették. A hidrogénezett étrendi olajokról azonban kiderült, hogy növelik a szenektogén szabad gyökök, valamint a gyulladásgátló citokinek termelésének sebességét, miközben csökkentik az Il-2 típusú gyulladáscsökkentő citokinek termelését, ami az fokozott autoimmun betegségek. Ezért a tengeri zsírok (omega-3 csoport) használata megfelelőbbnek tűnik, annak ellenére, hogy fokozott romlandóságuk miatt nehezebben kezelhetők. Antioxidánsokkal kiegészítve ezek a zsírok védelmet nyújtanak a testnek az autoimmun betegségek ellen, amelyek gyakran az öregedéssel társulnak.
Számos élelmiszer híres az öregedés elleni küzdelemben. Például a fokhagyma, más néven antibakteriális, gombaellenes, antioxidáns, daganatellenes és méregtelenítő hatású, úgy tűnik, antiszenektogén tulajdonságokkal rendelkezik. Svendsen és mtsai. (1994) fokhagymakivonatot adott az emberi bőr fibroblasztok táptalajához, és jelentős késést tapasztalt a klonális öregedés kialakulásában, valamint a Hayflick-határ túllépésében (az egymást követő sejtosztódások maximális maximális száma megengedett).
A diéta a kalóriabevitel révén is befolyásolhatja az öregedő folyamatokat. Velthuis-te Wierik et al. (1994) 24 önkéntes (nem elhízott, középkorú emberek) táplálékadagját 20% -kal csökkenti, és megállapítja, hogy azokhoz képest, akik szívük szerint esznek (ad libitum), az étrendi korlátokkal rendelkezők 10 hét alatt átlagosan 7,5 kg-ot fogynak (különösen a zsírszövetben), normalizálják vérnyomásukat, a szérum lipidprofiljukat és általában jól érzik magukat.
Különös hangsúlyt fektettek a vitaminok antiszeszeszcens védelemben betöltött szerepére. A vitaminok valóban működhetnek az öregedés modulátoraként. Az öregedés viszont befolyásolja a vitaminok, különösen a D, B 6, B 12 vitaminok és a riboflavin anyagcseréjét, így az életkor előrehaladtával folyamatosan korrigálni kell ezeknek a vitaminoknak az igényét.
Ami az A-vitamint illeti, úgy tűnik, hogy idősebb korában túlzott adagolása még károsabb, mint az ilyen típusú vitamin bevitelének hiánya (Sute & Vetter, 1994).
Monji és mtsai. (1994) szerint az E-vitamin szerepet játszhat a lipofuscin intracelluláris felhalmozódásának megakadályozásában, de csak akkor, ha az élet első felében adják be (kísérleteket patkányokon végeztek).
A C-vitamin szerepe ismert a kollagén képződésében, a vas felszívódásában, a folsav, aminosavak, hormonok anyagcseréjében; ennek a vitaminnak antioxidáns tulajdonságai is ismertek. Gershoff (1993) azzal érvel, hogy az antiszenektogén hatások elérése érdekében a beadandó C-vitamin napi dózisának gyakran nagyobbnak kell lennie, mint a skorbut megelőzéséhez szükséges dózis.
Különös figyelmet fordítanak az ionok és nyomelemek szükségességére (amelyek a jelek szerint részt vesznek az öregedés elősegítésében és telepítésében, lásd a 9. fejezetet). Például Rayssiguier és mtsai. (1993) ragaszkodnak a magnéziumbevitel növeléséhez, tudván, hogy annak hiánya növeli a szervezet érzékenységét az oxidatív stressz, a degeneratív betegségek iránt és hozzájárul az öregedés idő előtti megjelenéséhez.
Az antiszenektogén terápia iránti érdeklődés az elmúlt évtizedekben újjáéledt, főleg a kísérleti állatkísérletek sikereinek eredményeként. Ezek a sikerek magukban foglalják a Drosophila melanogaster, mutáns kora-1 Caenorhabditis elegans (készítette: Johnson), Harrison egere (Methuselah által keresztelt és 156 éves ember számára) és sok más állatfaj. Van néhány kutatás, amelynek célja a rágcsálókra kivetett étrendi korlátozással elért kiváló eredmények emberre történő extrapolálása, az eredményekről később lesz szó.
Rose & Nusbaum (1994) szerint az antiszenektogén terápia kutatásának fő megközelítései a következők:
-kísérleti állatokon végzett sikeres beavatkozások humán tesztelése
-Az emberi senektogén és antiszenektogén gének azonosítása a köztük lévő esetleges analógia és az egyes állatfajok öregedésében már ismert gének között
-a Hayflick határmeghatározási technika szélesebb körű alkalmazása műveléssel in vitro emberi sejtekből, hogy teszteljék az antiszenektogénnek gondolt gyógyszerek hatékonyságát
-az emberekben a kalória-korlátozás antiszenektogén hatásaival kapcsolatos kísérletek fokozása
Mint ismeretes, a ginzeng növényekből kivont számos gyógyszer élvezi a hírnevet, hogy meghosszabbítja azok életét, akik használják őket. Zhang és mtsai. (1994) a DX-9386 gyógyszert (amely ginzenget, acorust, polygalát és hoelant tartalmaz) adott az SAM (öregedésgyorsított egér) nevű mutáns egereknek az élet második hónapjától a 15. hónapig, és megállapította a növekedést spontán motoros aktivitás, az öregedésre jellemző súlygyarapodás elkerülése és az élet jelentős meghosszabbítása.
Ő és mtsai. (1994) szerint a Bushen Shengxue gyógyszer hasznos patkányok öregedésének leküzdésében. Hatásai között szerepel a megnövekedett DNS-metiláz aktivitás (az öregedésről ismert, hogy a DNS jelentős hipometilezésével jár együtt).
Számos egyéb vegyszert javasoltak az öregedés kezelésére. Egyikük, az L-arginin, képes csökkenteni a fehérjék közötti térhálósodás sebességét, antiglikoziláló faktorként. Egereknek 50 mg/testtömeg-kg/nap dózisban adva megakadályozza az alapmembránok megvastagodását és a IV-es típusú kollagén felhalmozódását bennük, azaz megakadályozza azoknak a folyamatoknak a progresszióját, amelyek minden bizonnyal szenektogének (Radner et al., 1994)
Az idebenon a neuronális növekedési faktorok serkentője, patkányokon antiszenektogén hatása van, amelyek különösen javítják az agy működését (Nitta et al., 1993).
A melatonin éjszaka, 15 hónapos egerek részegében beadott vízben adva átlagos élettartamát 23,8 hónapról 28,1 hónapra növeli, jóval hosszabb eltarthatósággal. Hasonló hatással (12% -kal növelve az átlagos élettartamot) a fiatal egerekből vett epifízis oltása (Pierpaoli & Regelson, 1994) néhány öreg egér tímuszszövetében történik.
A patkányoknak napi 4 mg/testtömeg-kg dózisban alkalmazott flumazenil (benzodiazepin antagonista) meghosszabbítja életüket és megvédi őket a kognitív funkció károsodásától. Embereknek beadva a flumazenil nootrop hatású, javítja a figyelmet és az alkalmazkodást (Marczynski et al., 1994).
Rattan és Clark (1994) a kinetin (szintetikus növényi növekedési hormon) antiszenektogén tulajdonságait tesztelik növényeken in vitro emberi fibroblasztokból, és megállapítja, hogy a táptalajhoz 40-200 mikromól hozzáadása késlelteti a klónos öregedést anélkül, hogy növelné a Hayflick-határt. Hasonló hatással van a karnozin gyógyszer, amelyet 20-50 mM dózisban adnak a táptalajhoz. Érdekes, hogy csak az L-karnozin (azaz a béta-alanil-L-hisztidin dipeptid) rendelkezik ezekkel a tulajdonságokkal, nem a D-karnozin dextrotorált enantiomerje, sem a homokarnozin, a béta-alanin vagy az anserin termékek.
Nagyon értékes antiszenektogén gyógyszer az L-deprenil (kereskedelmi nevek: Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), amelynek feniletil-amin-szerű szerkezete van és béta-amino-oxidáz inhibitor. Közvetett szimpatomimetikus anyag is, amely zavarja a katekolaminok metabolizmusát. Az L-deprenil stimulálja a szuperoxid-diszmutázt és a katalázt, különösen az agyban, megakadályozza a neuromelanin szemcsék öregedési változását feketeállomány és meghosszabbítja a tapasztalt patkányok életét. Parkinson-kórban vagy Alzheimer-szindrómában szenvedő betegeknek adva javítja általános állapotukat és látszólag meghosszabbítja életüket. (Knoll, 1993).
Glover et al. (1993) megerősítik a fent említett eredményeket, megmutatva, hogy az L-deprenil (de a pergolid is) védelmet nyújt a sejteknek a reaktív oxigénfajtákkal szemben, különösen a szuperoxid-diszmutáz stimulálásával. Egereknek napi 1 mg/testtömeg-kg dózisban adva az L-deprenil növeli a szuperoxid-diszmutáz és a kataláz aktivitását a kéregben, de nem a hippocampusban, a kisagyban vagy a májban (Carillo et al., 1994).
Zeng és mtsai (1995) megállapítják, hogy ha idősebb patkányokban napi 5 mg/testtömeg-kg dózisban adják be, az L-deprenil növeli az idegsejtek kiterjesztésének számát, és ezzel egyidejűleg csökkenti az asztrociták számát a hippokampuszban. A cink koncentrációja az idegszövetben, amely általában az életkor előrehaladtával csökken, a deprenil-kezelést követően növekszik, és a lipofuscin felhalmozódása a beadott dózis arányában csökken. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az L-deprenil idős patkányoknak történő krónikus beadása javítja kognitív működésüket, és meghosszabbítja az átlagos és a maximális várható élettartamot.
McCarty (1994) megállapítja, hogy a króm-pikolinát rágcsálóknak való beadása életük jelentős meghosszabbodásához vezet. Mivel inzulinérzékenyítő anyagról van szó, a szerző azt a hipotézist veszi figyelembe, hogy az öregedés az inzulin tényleges aktivitásának csökkenésével jár együtt az agyban, a tobozmirigyben és a csecsemőmirigyben, utóbbi két szervnek egyértelmű következményei vannak az öregedési folyamatban.
A Tranilast egy antiallergén termék, amely többek között kifejezetten elnyomja a kollagén szintézisét a bőr fibroblasztjain keresztül. Yamada és mtsai. (1995) szerint azonban ez a hatás csak a fibroblasztok esetében nyilvánul meg, amelyek mögött számos egymást követő osztódás áll, ami felveti a tranilaszt antiszenektogén terápiában történő alkalmazásának kérdését.
Különösen sok a kísérlet a bőr öregedési folyamatának késleltetésére vagy leállítására (vagy akár a bőrfiatalítás elősegítésére). Baldassarri és Calvani (1994) L-acetil-karnitint használnak, és ezáltal megakadályozzák a patkányok szubkután adipociták méretének növekedését, ami általában az életkor előrehaladtával jelentkezik, és amely hozzájárul a bőr öregedéséhez.
A bőrrázási technikák lehetővé teszik a bőr számára, hogy a dermis regenerációját követően nagy mértékben visszanyerje fiatalos megjelenését. Mind mechanikai, mind kémiai úton történő kopást alkalmaznak. A kémiai kopás („kémiai archámlasztás”) a bőr több vagy kevesebb rétegének eltávolítására, valamint a regenerálódást követően a ráncok és egyéb bőrhibák elhalványítására szolgáló oldatok bőrre történő felvitele. A fő vegyi anyagok az alfa-hidroxisav, a triklór-ecetsav és a fenol.
A dehidroepiandroszteron (DHEA) alkalmazása az öregedés elleni küzdelemben továbbra is nyitott kérdés, mindaddig, amíg az illetékes bíróságok (például az Egyesült Államokban az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala) jóváhagyása hiányzik.
Mivel az öregedés szabad gyökeinek elmélete jelenleg széles körben elterjedt, nem meglepő, hogy az öregedés elleni küzdelemre javasolt gyógyszerek túlnyomó többségének célja a reaktív oxigénfajok által képviselt szabad gyökök megsemmisítése. A javasolt gyógyszerek listáján szerepel például a fenil-butil-nitron, amely, amint Carney rámutat (idézi Rusting, 1987), így egyes idős állatok agyában az ifjúságra jellemző értékekre csökkenti az oxidált fehérjék szintjét.
Az alábbi táblázat számos olyan anyagot sorol fel, amelyek felhasználhatók a gyógyszerarzenálban a szabad gyökök szenektogén hatásainak leküzdésére.