PharmaWiki - Carcinoid szindróma
A karcinoid szindróma neuroendokrin daganatokon alapul, amelyek a neurotranszmitterek vagy a peptid- és szteroid hormonok (pl. Szerotonin, hisztamin, kininek) túlzott termelődése miatt tünetekhez vezetnek. A vizes hasmenés az érintettek akár 75% -ánál fordul elő, néha öblítéssel kombinálva. A szindróma bekövetkezésekor gyakran áttét alakul ki a májban. Az érintettek életminőségét súlyosan rontja a távadók túlzott felszabadulása. Az arc, a hát vagy a lábak vörös vagy lila színe (öblítés) társadalmi elszigetelődéshez vezethet. A kezeletlen betegség szívkárosodáshoz és B2-vitamin-hiányhoz vezet a pellagraig. A kezeléshez szomatosztatin-analógok, műtéti eljárások és a májartéria kemoembolizációja áll rendelkezésre. Gyakran alkalmaznak citosztatikus terápiás protokollokat.
szinonimája: karcinoid szindróma, neuroendokrin daganatok, karcinoidok
A fő tünetek a hasmenés vizes széklet, görcsök a has alsó részén és kipirulás, vagyis súlyos arcvörösödés vagy lila színezés, amely a nyakat vagy a lábakat is érintheti. A kezeletlen vagy nem észlelt betegség szívbillentyű-hibához, telangiectasia-hoz és pellagrához vezethet (B2-vitamin hiány).
A carcinoid-szindróma az azonos nevű daganaton alapszik, amelyet Oberndorfer fedezett fel 1907-ben. Minden neuroendokrinológiai szövetet érinthet, de leggyakrabban a gyomorban, a vastagbélben, a vakbélben vagy a tüdőben fordul elő. Ezek jellegzetes megjelenésű és színező viselkedésű daganatok. Például a Zollinger-Ellison szindróma részeként kialakulhatnak hypergastrinaemiás, azaz fokozott gasztrinszekrécióban szenvedő betegeknél.
Gyakran előfordul, hogy a degenerált neuroendokrin sejtek túlzott mértékben felszabadítják a szerotonint, így a máj működését befolyásolni lehet. A májsejtekben lokalizált monoamin-oxidáz (MAO) katalizálja a daganat által felszabadított szerotonin biológiailag inaktív 5-hidroxi-indolaceto-ecetsavvá (5-HIAA) bomlását. Az 5-HIAA vizeletkoncentrációt a végleges diagnosztizálásra képalkotó eljárásokkal kombinálva használják.
A gyomor-bél traktus betegségei, mint például a Zollinger-Ellison-szindróma, kockázati tényezőt jelentenek, a fekete-afrikai embereknél a bélrendszeri érintettséggel járó formák esetében is megnő a betegség kockázata más etnikai csoportokhoz képest. Egy svédországi epidemiológiai tanulmány kockázati tényezőként nevezi meg az első fokú rokonok karcinoid-eseteit, a magas iskolai végzettséget és a nagyvárosban való születést.
A diagnózist gyakran nagyon későn állapítják meg, mert csak ezután derülnek ki a tipikus tünetek. Főként az 5-HIAA vizeletvizsgálatot alkalmazzák, amelyre határértékeket határoztak meg. Diagnosztikai képalkotó módszereket, például szonográfiát, szöveteltávolítást és szövettani festést is alkalmaznak.
A differenciáldiagnózisok tartalmazzák a hisztamin és a szerotonin neurotranszmitter-ciklusának enzimjeit vagy egyéb hibáit, például a hisztamin intoleranciát vagy a migrént. A hormontermelő rendszer egyéb betegségei, például Cushing-kór vagy feokromocitóma és szerotonin-szindróma.
Kemoembolizáció:
- A kemoembolizáció a sebészeti beavatkozás és a kemoterápia kombinációja, amelyet főként a máj metasztázisának palliatív szereként alkalmaznak. Erre a célra katétert helyeznek a máj artériába vagy a portális vénába, és citosztatikus szert és embolizáló anyagot, például Spherex®-t adnak be. Az ér elzáródik, és a citosztatikus szerek katéteren keresztül történő helyi beadása erősen koncentrált módon érheti el a környező tumorszövetet. Ehhez a szokásos premedikáció szükséges: opioidok, glükokortikoidok és antiemetikumok.
Szomatosztatin analógok:
- Alternatív megoldásként szomatosztatin-analógokat alkalmaznak, amelyeket a beteg maga szubkután injekciózhat. A két szintetikus oligopeptid oktreotid és lanreotid itt érhető el. A lanreotidot 28 naponta adják be. A szomatosztatin analógok blokkolják az elsődleges daganat által felszabadított peptid hormonok, például tachykininek, például bradikinin hatásait. Ily módon a nagyon kellemetlen és társadalmilag károsító öblítés sok beteg számára blokkolható. Különösen kemoembolizáció esetén az eljárás előtt szomatosztatin-analógokat kell adni annak érdekében, hogy elkerüljék a szerotonin és a vaszkuláris görcsökkel járó peptid hormonok masszív felszabadulását, ami a beteg halálához vezethet az eljárás során.
- A radioaktívan jelölt szomatosztatikus analógok (111In-pentetreotid) beadása további új terápiás megközelítést jelent, azonban ez a szelektív sugárterápia a páciens izolálását igényli a magas sugárterhelés miatt, ami a környezetre nézve túl kockázatos.
Szerotonin antagonisták:
- Ketanserint és metizergidet használtak a tünetek kezelésére. Mindkét szerotonin receptor antagonista hasznosnak tűnik a tünetek blokkolásában. A ketanserin ugyanakkor csökkenti a vérnyomást is, ami nemkívánatos hatásokhoz vezethet. Svájcban mindkettő nem áll rendelkezésre, vagy csak állatgyógyászati készítményként kapható. Az 5-HT3 antagonista ondansetront, amelyet citosztatikusan kiváltott hányásra engedélyeztek, klinikai vizsgálatokban tesztelik a karcinoiddal történő tünetek kezelésére. A már tárgyalt szomatosztatin-analógok fontos tüneti terápiás szerek.
Triptofán-hidroxiláz inhibitorok:
- A triptofán-hidroxiláz inhibitor telotrisztátot 2017-ben hagyták jóvá. Gátolja a szerotonin bioszintézisét a belekben.
A gyomor-bélrendszeri panaszok korai tisztázása különösen hasznosnak tűnik, különben a tumor megelőzése nehéz. A carcinoid szindróma diagnosztizálásával az érintettnek a lehető legnagyobb mértékben meg kell próbálnia kezelni a tüneteket; ezt megtehetjük például az erőteljes sporttevékenység elkerülésével, az alkohol és a fűszeres egzotikus ételek fogyasztásával.
A visszatérő vizes hasmenés és ritka esetekben a tartós köhögés (a hörgők karcinoidja) nem specifikus figyelmeztető tüneteknek számítanak. Az öblítés tipikus figyelmeztető tünet.
Karcinoidos betegek számára B2-vitaminnal (nikotinamiddal) való kiegészítés ajánlott a B2-vitamintól függő túlzott szerotoninképződés miatti hiánytünetek ellensúlyozására.
irodalom
- Caplin M.E. és mtsai. Karcinoid tumor. Lancet, 352 (9130), 799-805, 1998, Pubmed
- Hemminki K., Li X. A carcinoid tumorok előfordulási trendjei és kockázati tényezői: országos epidemiológiai tanulmány Svédországból. Cancer, 2001, 92 (8), 2204-10 Pubmed
- Levi F. és mtsai. A karcinoid neoplazmák epidemiológiája Vaudban, Svájc, 1974-97. Br J Cancer, 2000, 83 (7), 952-5 Pubmed
- Shah G.M. et al. A niacinhiány biokémiai értékelése karcinoid rákos betegek körében. Am J Gastroenterol, 2005, 100 (10), 2307-14 Pubmed
- Waldherr C. és mtsai. A (90Y-DOTA) -D-Phe1-Tyr3-oktreotid (90Y-DOTATOC) klinikai értéke a neuroendokrin daganatok kezelésében: klinikai fázis II. Ann Oncol, 2001, 12 (7), 941-5 Pubmed
- Zangos S. és mtsai. A máj metasztázisainak transzarteriális kemoembolizációja (TACE). Palliatív terápiás megközelítés. A radiológus, 2001, 41, 84-90
- Gyógyszerinformációk
Matthias Vogelsgesang, a Bázeli Egyetem Molekuláris Gyógyszerészeti Intézete, a PharmaWiki.ch
Online PharmaWiki Answers tanácsadó szolgálatunk örömmel válaszol a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos kérdéseire.
Támogassa a PharmaWiki adományával!