PharmaWiki - GLP-1 receptor agonisták

A GLP-1 receptor agonisták vércukorszint-csökkentő szerek az antidiabetikus szerek csoportjából, amelyeket 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használnak, és egyes esetekben túlsúlyos és elhízott emberek számára is. A GLP-1 peptidhormonhoz hasonlóan kötődnek a GLP-1 receptorhoz, elősegítik az inzulin szekrécióját és gátolják a glükagon felszabadulását. A GLP-1 receptor agonisták lelassítják a gyomor kiürülését és növelik a jóllakottság érzését. A gyógyszereket szubkután adják naponta egyszer vagy kétszer, vagy hetente. Kereskedelemben is kapható orális adagolási formában. A leggyakoribb káros hatások a gyomor-bélrendszeri rendellenességek és az injekció beadásának helyén fellépő reakciók.

Az exenatidot (Byetta®) a GLP-1 receptor agonisták csoportjának első hatóanyagaként az USA-ban 2005-ben, Svájcban és az EU-ban 2006-ban hagyták jóvá. Időközben számos más gyógyszert regisztráltak (lásd alább). A gyógyszerek más néven inkretin utánzó szerek. Kereskedelmi forgalomban kaphatók injekciós oldatokként, és általában a beteg előretöltött injekciós tollal adja be.

Szerkezet és tulajdonságok

A hatóanyagok a GLP-1 (glükagonszerű peptid-1) analógjai. A GLP-1 egy aminosavakból álló peptid hormon, amelyet az emésztőrendszerben lévő enteroendokrin L sejtek termelnek. Mivel a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) és a semleges endopeptidáz (NEP) enzimek lebontják, felezési ideje mindössze két perc.

A GLP-1 receptor agonisták kémiailag módosítottak, hogy hosszabb felezési idejűek legyenek, és alkalmasak terápiás beadásra. Például ellenállnak a DPP-4-nek vagy kötődnek albuminhoz. Galenikus módszereket is alkalmaznak.

A nómenklatúrát illetően meg kell jegyezni, hogy a német elnevezést -e nélkül írják a hatóanyag nevének végére. Például a helyes elnevezés exenatid, nem exenatid. A hatóanyagok angol elnevezésének használata nem gyakori a németben.

Az -enatid utótaggal rendelkező hatóanyagok (azaz exenatid, lixisenatidid) a Gila rákfélék mérgéből (Heloderma suspectum) származik. A -glutid utótagú hatóanyagok a GLP-1 származékai.

receptor

A liraglutid csak két aminosavban és egy C16 zsírsavban különbözik a GLP-1-től (7-37).

A GLP-1 receptor agonisták (ATC A10BJ) hipoglikémiás és antidiabetikus tulajdonságokkal rendelkeznek. A hatások a GLP-1 receptorhoz, egy GPCR-hez (G-fehérjéhez kapcsolt receptorhoz) kötődnek. Ezt a receptort az inkretin GLP-1 is aktiválja.

  • elősegíti a hasnyálmirigy béta-sejtjeiből származó glükózfüggő inzulinszekréciót.
  • csökkenti a glükagon szekrécióját az alfa sejtekből, és ezáltal a máj csökkent glükóz felszabadulásához vezet (a glükoneogenezis csökkenése).
  • növeli az inzulinérzékenységet.
  • lassítja a gyomor kiürülését, ezáltal csökkentve a glükóz véráramba jutásának sebességét.
  • növeli a jóllakottságot (központi), csökkenti az éhségérzetet és hozzájárulhat a fogyáshoz.

A GLP-1 receptor agonisták általában kevesebb hipoglikémiát váltanak ki, mert hatásuk csak akkor emelkedik ki, ha a glükózszint megemelkedik.

GLP-1 receptor

A szájon át kapható → gliptinek (lásd ott) gátolják a GLP-1 lebomlását, és ezáltal fokozzák annak hatását.

A liraglutidot túlsúly és elhízás kezelésére is engedélyezték (Saxenda®).

A szakorvosi információk szerint. A GLP-1 receptor agonistákat általában subcutan injektálják a hasba, a combba vagy a felkarba. Egyes gyógyszereket naponta kell beadni, mások hetente egyszer (pl. Albiglutid, dulaglutid). A GLP-1 receptor agonisták kombinálhatók más antidiabetikus szerekkel, például metforminnal, szulfonilureákkal és inzulinokkal.

2019-ben először engedélyezték az USA-ban a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére szolgáló szemaglutid tablettákat (Rybelsus®). Ez az első GLP-1 receptor agonista, amelyet orálisan adhatunk be.

Napi adagolás (rövid hatású GLP-1-RA):

  • Exenatid (Byetta®, naponta kétszer)
  • Liraglutid (Victoza®, Saxenda®)
  • Lixisenatide (Lyxumia®)
  • Orális szemaglutid (Rybelsus®)

Heti adagolás (hosszú hatású GLP-1-RA):

  • Albiglutid (Eperzan®)
  • Dulaglutid (Trulicity®)
  • Exenatid (Bydureon®)
  • Semaglutid szubkután (Ozempic®)

A GLP-1 receptor agonistákat inzulinokkal is kombinálják, lásd IDegLira (Xultophy®) és IGlarLixi (Suliqua®).

A taspoglutid kifejlesztése a káros hatások miatt 2010-ben leállt.

A gyógyszerek túlérzékenység esetén ellenjavallt. A teljes óvintézkedéseket a gyógyszerkészítmény adatlapján találja meg.

A GLP-1 receptor agonisták lassítják a gyomor kiürülését, és ezáltal befolyásolhatják más hatóanyagok felszívódását és farmakokinetikáját. Különösen a maximális plazmakoncentráció érhető el később.

A leggyakoribb mellékhatások közé tartoznak a gyomor-bélrendszeri rendellenességek, például hányinger, hányás, hasmenés és hasi fájdalom, valamint az injekció beadásának helyén fellépő reakciók. Szulfonilkarbamidokkal és inzulinokkal kombinálva hipoglikémia léphet fel. A GLP-1 receptor agonisták kissé megnövelhetik a pulzusszámot, és ritkán vezetnek szabálytalan szívveréshez.

A hasnyálmirigy-gyulladás (pancreatitis) súlyos és ritka mellékhatás. Tipikus tünetei a tartós, súlyos hasi fájdalom. Ezeket a betegnek ismernie kell.

irodalom

  • Gyógyszeripari termékinformációk (CH, EMA, USA)
  • Cimmaruta D. és mtsai. Az inzulin-GLP-1 receptor agonisták kombinációjának hatékonysága és biztonságossága 2-es típusú diabetes mellitusban: szisztematikus áttekintés. Expert Opin Drug Saf, 2016, 15 (sup2), 77-83 Pubmed
  • Dicembrini I., Pala L., Rotella C.M. Az elmélettől a klinikai gyakorlatig a GLP-1 receptor agonisták és a DPP-4 inhibitorok kezelésében. Exp Diabetes Res, 2011, 2011, 898913 Pubmed
  • Prasad-Reddy L., Isaacs D. A GLP-1 receptor agonisták klinikai áttekintése: hatékonyság és biztonságosság cukorbetegségben és azon túl. Drugs Context, 2015, 4, 212283 Pubmed
  • Samson S.L., Garber A.J. GLP-1 agonisták sokasága: döntések arról, hogy mit és mikor kell használni. Curr Diab Rep, 2016, 16 (12), 120 Pubmed
  • Tomlinson B. és mtsai. A 2-es típusú cukorbetegség új GLP-1 receptor agonistáinak áttekintése. Szakértői vélemény Investig Drugs, 2016, 25 (2), 145-58 Pubmed
  • Triplitt C., Solis-Herrera C. GLP-1 receptor agonisták: A klinikai gyakorlat gyakorlati szempontjai. Diabetes Educ, 2015, 41 (1 Kiegészítő), 32S-46S Pubmed
szerző

Összeférhetetlenség: Nincs/Független. A szerzőnek nincs kapcsolata a gyártókkal, és nem vesz részt az említett termékek értékesítésében.

Online PharmaWiki Answers tanácsadó szolgálatunk örömmel válaszol a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos kérdéseire.

Támogassa a PharmaWiki adományával!