PharmaWiki - metotrexát
A metotrexát a citosztatikumok és az immunszuppresszánsok csoportjának aktív összetevője. Alapvető gyógyszerként használják krónikus gyulladásos betegségek kezelésére és különféle ráktípusok kezelésére. A hatás a folsav bioszintézisében kulcsfontosságú enzim, a dihidrofolsav-reduktáz gátlásán alapul, amely az RNS és a DNS szintéziséhez szükséges. Az immunszuppresszív szer hatásmechanizmusa még nem teljesen ismert. A leggyakoribb nemkívánatos mellékhatások közé tartoznak a gyomor-bélrendszeri panaszok, például hányinger, hasmenés és hasi kellemetlenségek.
A metotrexát kereskedelemben kapható parenterális alkalmazásra szánt oldatként és tabletták formájában.
Szerkezet és tulajdonságok
A metotrexát (C20H22N8O5, Mr = 454,44 g/mol) egy dikarbonsav, amely sárga vagy narancssárga színű, kristályos por formájában kapható, amely gyakorlatilag vízben nem oldódik. A metotrexátot folsav analógként fejlesztették ki.
A metotrexát (ATC L01BA01, ATC L04AX03) daganatellenes, immunszuppresszív és gyulladáscsökkentő hatású. Eredetileg folsav-antagonistaként fejlesztették ki a rákterápiában, de ma már főleg gyulladásos reumatikus betegségek esetén alkalmazzák. A citosztatikus hatás a különféle folsavfüggő enzimek gátlásán alapszik a purinok és pirimidinek szintézisében, ezáltal gátolják a DNS-szintézist és ezáltal a tumorsejtek szaporodását.
A metotrexát hatása a folsav-bioszintetikus folyamat kulcsfontosságú enzimének, a dihidrofolsav-reduktáznak a gátlásán alapul. Katalizálja a folsav redukcióját dihidrofolsavvá és tovább tetrahidrofolsavvá, amely a purin nukleotidok szintéziséhez szükséges. A metotrexát gátolja a folsav bioszintetikus útjának más enzimjeit is, például a timidilát-szintetázt, amely felelős a pirimidin-szintézisért. Ezeknek a folátfüggő lépéseknek a blokkolásával gátolják az AMP, GMP, DNS és RNS szintézisét, ami a sejtciklus megszakadását és ezáltal a tumorsejtek szaporodásának gátlását eredményezi. Az immunszuppresszív ill. A metotrexát gyulladáscsökkentő hatását még nem sikerült teljesen tisztázni (lásd az irodalmat).
Metotrexát mint citosztatikus szer (nagy dózisú terápia):
- Akut limfocita és mieloid leukémia
- Nem Hodgkin-limfómák, különösen a központi idegrendszeri limfómák
- Szilárd daganatok, például mell-, tüdő- és hólyagrák, valamint rosszindulatú fej- és nyaki daganatok, valamint koriokarcinómák
- Osteosarcoma gyermekeknél és serdülőknél
A metotrexát mint immunszuppresszáns (alacsony dózisú terápia) alkalmas bizonyos autoimmun betegségek kezelésére, mint például:
- Rheumatoid arthritis, juvenilis idiopathiás arthritis
- A pikkelysömör súlyos formái
- Ma ritkábban: Crohn-betegség és sclerosis multiplex
A gyógyszerinformáció szerint. A rákterápiában a metotrexátot szignifikánsan magasabb dózisban adagolják, mint az immunszuppresszív terápiában (nagy dózis 12 000 mg/m 2 -ig, alacsony dózis 5-15 mg hetente). Nagy dózisú terápiában a metotrexát hatását a folsav további adagolása gátolja, hogy megakadályozzák a gyorsan osztódó sejtek károsodásából eredő súlyos mellékhatásokat.
A metotrexát ellenjavallt túlérzékenység esetén, terhesség és szoptatás idején, veseműködési zavarban, májkárosodásban, már fennálló vérképzőszervi megbetegedésekben, immunhiányban, gyomor-bélrendszeri fekélyekben, valamint súlyos vagy fennálló fertőzésekben és túlzott alkoholfogyasztásban szenvedő betegeknél. Különösen figyelemre méltó a veseműködési zavar. Az elővigyázatossági intézkedésekről és az interakciókról a teljes információ a termék adatlapján található.
A metotrexát glomeruláris szűréssel és aktív tubuláris szekrécióval a vesék által szinte teljes mértékben eliminálódik. Csak kis mennyiség választódik ki az epével. A metotrexát clearance-ét csökkentő szerek toxicitást okoznak. Fontos kölcsönhatás lép fel, ha a probenecidet egyidejűleg szedi. Gátolja a tubuláris szekréciót és a szerves anionok epével történő kiválasztását, ami a metotrexát eliminációjának csökkenését eredményezi. A probenecidet azonban a gyakorlatban ma ritkán alkalmazzák.
A kolesztiramin ellenkező hatást fejt ki. Növeli az epeürülést és ezáltal a metotrexát eliminációját. Ezért metotrexát túladagolása vagy vesekárosodás esetén alkalmazható. A kolesztiramint ma is ritkán használják.
Az NSAID-k szintén szerves anionok, és kölcsönhatásokhoz vezethetnek, ami különösen fontos a magas MTX dózisú rákterápiában.
Az irodalomban arról számoltak be, hogy a metotrexát fehérjekötésből való kiszorítása nagymértékben növeli a vér szintjét. Ez súlyos hematológiai és emésztőrendszeri toxicitást eredményez, amely halálhoz vezethet.
A gyomor-bélrendszeri panaszok, például a szájnyálkahártya gyulladása, hasmenés, émelygés és hasi kényelmetlenség a leggyakoribb mellékhatások. A csontvelő depresszióját is gyakran megfigyelik, amely az adagtól vagy a vesefunkciótól és az esetleges felhalmozódástól függ. A metotrexát és fő metabolitja, a 7-hidroxi-metroxát a sejtekben kötődik a poliglutamáthoz. Ezek a metotrexát-poliglutamátok felhalmozódnak a szövetekben és különösen a vékonybél hámjában.
Egy másik nagyon gyakori nemkívánatos mellékhatás a májenzimek (transzaminázok) növekedése, súlyos májkárosodás léphet fel. A gyomor-bélrendszeri mellékhatásokkal ellentétben a transzamináz növekedése megakadályozható a folsav metotrexát terápiával történő helyettesítésével. Egyéb mellékhatások: veseelégtelenség, bőrkiütés, ritkán hajhullás, tüdőgyulladás és allergiás reakciók. A vese- és májműködés rendszeres laboratóriumi ellenőrzése ezért elengedhetetlen a mellékhatások miatt.
Összeférhetetlenség: Nincs/Független. A szerzőnek (SG) nincs kapcsolata a gyártókkal, és nem vesz részt az említett termékek értékesítésében. Belső áttekintés: AV
Szakértői vélemény: Dr. med. R. Cathomas, Dr. med. M. Schwitter, Onkológia/Hematológia, Kantoni Kórház Graubünden, Chur
További információ
- Termékek megjelenítése (Svájc)
Online tanácsadás
Online PharmaWiki Answers tanácsadó szolgálatunk örömmel válaszol a gyógyszeres kezeléssel kapcsolatos kérdéseire.
Támogassa a PharmaWiki adományával!