Polycythemia vera - Altmeyers Enciklopédia - Bőrgyógyászati ​​Osztály

Szerző: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

polycythemia

Utolsó frissítés dátuma: 2019.12.01

Szinonimák

meghatározás

A polycythemia vera az eritrociták autonóm replikációja.A primer, esszenciális thrombocythaemiával és primer myelofibrosisral együtt a Philadelphia kromoszómanegatív krónikus myeloproliferatív betegségek egyike. Növekszik az eritrociták, és egyes esetekben a granulociták és/vagy a vérlemezkék száma is. Az ebből eredő hematokrit-növekedés a thromboemboliás szövődmények fokozott kockázatához vezet (lásd alább a trombózist).

Előfordulás/járványtan

0,7/100 000 lakos. m: w = 1,2: 1,0; egy családi klasztert írtak le.

Érdekes is

A napfényből származó ultraibolya sugárzás, különösen a nagy energiájú UV-B sugarak aránya káros.

Etiopatogenezis

Az etiológia ismeretlen.

Genetika: A jelen a JAK2 gén (JAK2V617F) szomatikus mutációja a 14. exonban (a betegek körülbelül 95% -a), vagy a ritka szomatikus JAK2 mutáció a 12. exonban (a PV betegek kb. 5% -a). A trombózis kockázatát növeli az eritrociták felületi fehérjeinek JAK2-indukálta változásai. Ezenkívül a funkcionálisan megváltozott vérlemezkék vérzéshez és trombózishoz vezethetnek. Mivel az eritrociták nem rendelkeznek maggal, a perifériás vér mutációját granulocita DNS segítségével detektálják.

A PV patogenezise: a jelen eset egy vérképző őssejt átalakulása, amely a csontvelő mindhárom sejtsorának hiperpláziájához vezet. A PV-ben szenvedő betegek csontvelőjének eritrocita-prekurzorai in vitro spontán szaporodnak eritropoietin hozzáadása nélkül. Az EPO értéke a legtöbb beteg esetében csökken.

Megjegyzés: A JAK2 egy citoplazmatikus tirozin-kináz, amely részt vesz a különböző citokinek (köztük az EPO-receptor) szignáltranszdukciójában. A mutáció növeli a tirozin kináz JAK2 aktivitását, és ezáltal EPO-független növekedéshez vezet. A JAK2 génmutáció olyan szomatikus mutáció, amely a csíravonalban nem mutatható ki.

megnyilvánulása

Klinikai kép

A fokozatos megjelenés miatt az első tünetek gyakran 2-3 évvel a diagnózis után vezethetők vissza.

Fejfájás, gyengeség, viszketés, szédülés: 40-50%

Izzadásra való hajlam, látászavarok, fülzúgás, súlycsökkenés, bizsergő paresztézia a hektárokban: 30–40%

Dyspnoe, ízületi kényelmetlenség, felső hasi kellemetlenség: 20-30%

Ezenkívül a magas vérnyomás körülbelül 70-80% -ban fordul elő; Splenomegalia a betegek 50% -ában, a hepatomegalia pedig 40% -ban mutatható ki.

  • Az aquagenicus viszketés a betegek körülbelül 40% -ánál fordul elő.
  • Laphámsejtes karcinómák (aktinikus keratózisok): életkor (> 50 év), nőstény. Nem, hosszú távú terápia buszulfánnal vagy hidroxi-karbamiddal.
  • A bőr fekélyei (általában lábfekélyként fordulnak elő): Az alsó végtagok makacs és terápiában rezisztens fekélyeit a hidroxiureával végzett kezelés során vagy annak eredményeként találjuk meg (lásd a bőr fekélyét). A terápiára való áttérés a ruxolitinibre (Jakafi®) egy lehetőség.
  • Erythema: A betegek 60-70% -ában lapos, mélyvörös bőrpír (arc - látszólag egészséges megjelenés) és nyálkahártya (kék-vörös cianotikus ajkak) található.
  • Az ekchimózisok, az ekcéma, a csalánkiütések és az urticariális vasculitis ritkábban fordulnak elő,
  • továbbá: göbös, kékes-vörös, fájdalmas beszűrődések a bőrön (extramedulláris hematopoiesis),
  • A következőket írták le egyedi esetekben: eozinofil fasciitis, Sweet-szindróma, erythromelalgia

diagnózis

Ha a hematokrit állandóan megemelkedik (férfiaknál 52%, nőknél 48%) normális oxigéntelítettség mellett, eritropoietin-meghatározást és JAK2V617F mutációs elemzést kell végezni. Ha a mutáció homozigóta és az eritropoietin szintje csökken, a PV biztosított.

Ha a JAK2V617F mutáció nincs jelen és az EPO szintje csökken, akkor a 12. exonban a JAK2 mutáció bizonyítékát kell elvégezni.

Ha a JAK2-specifikus mutációkat nem detektálják, és az EPO szint normális vagy emelkedett, akkor a PV valószínűtlen.

  • A1: vörösvértestek száma> 5,5 mill/ul (> 5,0 mill/ul) vagy Hb> 18,5 g/dl (16,5 g/dl) vagy hematokrit> 52% (49%) férfiaknál (nőknél)
  • A2: A másodlagos eritrocitózis vagy a veleszületett primer eritrocitózis kizárása
  • A3: JAK2 mutáció sejtmaggal rendelkező vér- vagy csontvelő sejtekben vagy PRV1 expresszió érett neutrofilekben vagy klonális citogenetikai aberráció a Ph kromoszómától eltérő csontvelő sejtekben
  • A4: Eritropoetikus telepek képződése EPO-mentes környezetben
  • A5: splenomegalia
  • B1: vérlemezkeszám> 45 000/ul
  • B2: fehérvérsejtszám> 12.000/ul
  • B3: A mielopoietikus sejtek szaporodása a csontvelőben az eritroblasztok és a megakariociták kiemelkedésével
  • B4: csökkent vagy alacsony normális EPO-koncentráció a vérben.
  • Diagnózis: akkor tekinthető biztosnak, ha A1 + A2 (vagy A3) + még egy A (vagy további 2 B) kimutatható.

Megkülönböztető diagnózis

Másodlagos eritrocitózis (régi kifejezés polyglobulia) a HB, az eritrociták és a hematokrit növekedésével. Az eritropoietin (EPO) szaporodásának eredményeként gyakoriak a másodlagos eritrocitózisok, például exogének a hipoxia következtében, ha nagy magasságban tartózkodnak; endogén a krónikus tüdő (COPD), a szívbetegségek, a vese diszfunkciója kapcsán is. A mesterséges eritrocitózist a sportolók különféle doppingszerek alkalmazásával indukálják, az EPO különös szerepet játszik.

A veleszületett primer eritrocitózis ritka.

Komplikáció (k)

Átmenet akut leukémiába vagy átmenet posztpolicitémiás myelofibrosisba. A leukémia átlagos kockázata a betegek 7,4% -a. A kockázat 2,4% -ról (vérengedéssel, anagreliddel, alfa-interferonnal) 16,7% -ra nő legalább 2 citotoxikus gyógyszerrel történő kezelés esetén.

terápia

Cytoreduktív terápia, amelynek célja a PV-vel összefüggő potenciálisan életveszélyes tromboembóliás és vérző szövődmények, valamint a fellépő nem specifikus tünetek csökkentése. Ezek tartalmazzák:

Különböző, 50 év alatti betegeknél végzett retrospektív vizsgálatok szerint az átlagos várható élettartam> 23 év (2 év terápia nélkül). Az akut leukémiára való áttérés 20 éves kockázata 15%. Kerülni kell a leukemogén kockázati profilú citoruktív gyógyszerek alkalmazását, különösen fiatal betegeknél.

A polycythaemiás myelofibrosisra való áttérés 20 éves kockázata a betegek körülbelül 10% -ánál várható.

Tippek)

A PV-betegség nem zárja ki a terhességet. A trombózis fokozott kockázata a beteg és a magzat számára (megnövekedett spontán abortusz arány, placenta infarktus/elégtelenség)! Intenzív interdiszciplináris támogatásra van szükség.

irodalom

  1. Barbui T és mtsai. (2016) A myeloproliferatív neoplazmák WHO-osztályozásának 2016-os felülvizsgálata: Klinikai és molekuláris fejlődés. Blood Rev 30: 453-459.
  2. Castellanos-González M és mtsai. (2013) Eozinofil fasciitis, mint a bőr T-sejtes lymphoma megnyilvánulása, amelyet másként nem határoztak meg. Am J Dermatopathol 35, 666-670.
  3. Collie AM és mtsai (2013) Kután intravaszkuláris extramedulláris hematopoiesis posztpolycythaemia vera myelofibrosisban szenvedő betegnél. J Cutan Pathol 40: 615-620.
  4. Gómez M és mtsai (2016) A nem melanoma bőrrák kockázati tényezői esszenciális thrombocythaemiában és policycthemia verában szenvedő betegeknél. Eur J Haematol 96, 285-290.
  5. Kettle JG és mtsai (2016) A JAK-család kinázainak inhibitorai: frissítés a 2013-2015 szabadalmi irodalomról, 1. rész. Expert Opin Ther Pat 7: 1-17.
  6. Le Gall-Ianotto C és mtsai. (2016) Az aquagenicus viszketés klinikai jellemzői myeloproliferatív daganatokban szenvedő betegeknél. Br J Dermatol doi: 10.1111/bjd.14809.
  7. Lozano-Masdemont B és mtsai (2016) Granulomatous dermatitis mint a hematológiai rendellenességek bőrmegnyilvánulása: Az első eset a polycythemia Vera-val társul, és a myelodysplasiaval társított új eset. Actas Dermosifiliogr 107: e27-32.
  8. Parnes A és mtsai. (2016) Polycythemia és Thrombocytosis. Prim Care 43: 589-605.
  9. Pecci A és mtsai (2014) Bőrelválasztás poszt-policitémia vera myelofibrosis által. Am J Hematol 89: 448.
  10. Shanmugam VK és mtsai. (2013) A ruxolitinibre reagáló polycythemia verával járó krónikus lábfekély (Jakafi (®)). J Foot Ankle Surg 52: 781-785.
  11. Uzuncakmak TK és mtsai (2015) Lentiginózisok policitémia vera betegben: Van-e szerepe a JAK2 (V617F) mutációnak? JAKSTAT. 4 (1): e1071000.
  12. Yamamoto T és mtsai (2014) A leukémia sejtek bőrinváziója blaszttranszformáció során posztpolycythaemia vera myelofibrosisos betegnél. Int J Hematol 100, 525-526.

Ajánlott cikkek

Ritka neurovaszkuláris bőrbetegség és funkcionális keringési rendellenesség, amelyet égő érzés jellemez.