Preklinikai preklinikai bizonyítékok az efgartigimod terápiás hatásáról a

Alexandra Clarissa Bayer Wildberger, Jean-Thomas Vilquin

efgartigimod

SU - INSERM UMRS 974, Myológiai Kutatóközpont, AIM, Pitié-Sapêtrière Kórházcsoport, Párizs Kapcsolatba lépni [email protected], [email protected]

összefoglaló

Az efgartigimod injekciója a myasthenia gravis (anti-MuSK) kísérleti egérmodelljében jelentősen csökkenti a keringő autoantitestek szintjét, ennek következménye a klinikai tünetek javulása és a rap-porttal kezelt egerek fizikai teljesítményének növekedése. kezeletlen egerek [1].

A Myasthenia Gravis (myasthenia gravis, MG) egy autoimmun neuromuszkuláris betegség, amely a neuromuszkuláris csomópont alkotórészei elleni aberrált immunválaszhoz kapcsolódik. Ezt a támadást a posztszinaptikus receptorokat megcélzó autoantitestek (Ab) közvetítik: elsősorban az acetilkolin-receptor (AchR), az izom-specifikus tirozin-kináz receptor (MuSK), a lipopro teinnel kapcsolatos protein 4 (LRP4) vagy az agrin. Ez a folyamat csökkenti az izom depolarizációjának hatékonyságát, ami ingadozó izomgyengeséget és fáradtságot eredményez. Az anti-MuSK Ab-ban szenvedő MG-betegek (más néven MuSK-MG, vagy az MG-esetek körülbelül 5% -a) gyakran mutatnak légzőszervi tüneteket. A betegség súlyossága összefügg a keringő Ac szintjével is. A MuSK-MG állatmodelljét úgy lehet előállítani, hogy az abszorbens passzív átvitelét a betegektől az immunhiányos egerekig végezzük, az MG pedig napokon belül kifejlődik bennük.

Az MG-ben kifejlesztett egyik terápiás stratégia a keringő patogén antitestek titerének csökkenése. A betegség kitörése (miasztén-krízis) során a plazmaferezisek lehetővé teszik ennek elérését. Egy másik innovatív megközelítés, ezúttal immaterápia formájában, célja ezen acék természetes katabolizmusának fokozása. Így az újszülöttkori Fc receptor (FcRn) a lizoszómális lebontásuk csökkentésével szabályozza a G típusú immunglobulinok (IgG) katabolizmusát. Ezen FcRn antagonistáinak használata megakadályozza az IgG-k újrahasznosítását és elősegíti azok lebomlását. Az MG összefüggésében ez elősegítené a patogén IgG egyértelműségét és csökkentené azok káros hatását klinikai szinten. Az Efgartigimod (vagy ARGX-113) a variábilis doménnel (Fab) amputált humán IgG1 típusú monoklonális antitest Fc fragmense. Ezt az Fc fragmenst úgy módosítottuk, hogy biztosítsa az FcRn-hez való nagy affinitást, különösen savas lizoszómás környezetben.