Prosztata rák onkológiai betegség útmutató
A prosztata a férfi nemi traktus szomszédos mirigye, amely körülveszi a húgycső kezdeti részét. A szeméremtest mögött helyezkedik el, a végbél előtt, az urogenitális rekeszizom fölött és a hólyagnál alacsonyabb.
A fő komponenst, a parenchymát a mirigyes epithelium képviseli. A prosztata funkciója a spermiumok mozgékonyságát és a spermiumok termékenységét elősegítő folyadék szekréciójában áll.
Gyakran előfordul, hogy a prosztatarák az első helyen áll a férfiak rákos megbetegedései között. 50 évnél idősebb férfiaknál fordul elő gyakrabban, az előfordulás gyakorisága az életkor előrehaladtával növekszik. A feketék jobban érintettek, míg az ázsiaiaknál kisebb a prosztatarák kialakulásának kockázata.
A legtöbb prosztatarák lassan fejlődik, és klinikailag nem nyilvánul meg, néhányukat a boncoláskor fedeznek fel. Bár néhány prosztatarákos beteg végül más okok miatt meghal, az agressziónak vannak bizonyos formái. Jelenleg a PSA értékének meghatározására szolgáló szűrés miatt a prosztatarák korai szakaszában kimutatható.
A prosztatarák kezelése ellentmondásos: egyes szakemberek radikális kezeléseket javasolnak (teljes prosztatektómia és sugárterápia), míg mások szerint a kezelést akkor kell elkezdeni, amikor a betegség tüneti.
Elég gyakran a prosztatarák metasztázisba léphet másodlagos csont, nyirokcsomó, végbél és hólyag meghatározásával.
A prosztatarák több mint 90% -a ADK (adenocarcinoma), amely a prosztata csatornák acinjában fejlődik ki. Egyéb kórszövettani típusok ritkák, ezek közé tartozik: kissejtes karcinóma, nyálkahártya karcinóma, endometrium carcinoma (prosztata csatorna karcinóma), átmeneti hámsejtes karcinóma (átmeneti karcinóma), laphámsejtes karcinóma, bazális sejtes karcinóma, adenoid carcinoma, a gyűrűben fókákkal és neuroendokrin karcinómával.
A prosztatarák általában multifokális. A legtöbb prosztatarák a perifériás területen, 20% az átmeneti területen fordul elő, és a rákok kis százaléka a központi területen található.
Az ADK vagy a mirigyes karcinóma a prosztata mirigysejtjeinek rosszindulatú átalakulása révén alakul ki. Az ADK leggyakrabban a prosztata perifériás területén alakul ki. Kezdetben olyan kis területek jelennek meg, ahol a rákos sejtek a normál sejtek között vannak, ezt a stádiumot in situ carcinomának vagy prosztata intraepithelialis neoplasia-nak (PIN) nevezik. Bár nincs elegendő bizonyíték arra, hogy a PIN a rák előfutára, szorosan összefügg a rosszindulatú daganat megjelenésével. Idővel a rákos sejtek szaporodni kezdenek és átterjednek a környező prosztata szövetekre, ami a tumor kialakulását okozza. Bizonyos esetekben ez a daganat elég nagyra nőhet ahhoz, hogy behatolhasson más szervekbe, mint például a maghólyagok és a végbél, vagy a rákos sejtek képesek távoli vándorláshoz és másodlagos, nyirok- vagy hematogén meghatározásokhoz.
OKOK ÉS KOCKÁZATI TÉNYEZŐK
Tanulmányok kimutatták, hogy a környezeti tényezők, beleértve az étrendet is, nagyon fontos szerepet játszanak a prosztatarák előfordulásában. Közvetlenül arányos összefüggés van a zsírfogyasztás (különösen az állati eredetű) és a prosztatarák által okozott halálozások aránya között. Azoknál a férfiaknál, akiknél az omega-6 zsírsavak (linolsav) rövid láncai megemelkedtek a szérumszinttel, fokozott a prosztatarák kockázata, míg a mega-3 (EPA - eikozapentaénsav, DHA - dokohexaénsav) hosszú láncainak emelkedett szintje ) a kockázat alacsony.
A rák ezen formájának (és nem csak) megelőzésére ajánlott egészséges étkezési szokásokat kialakítani, amelyek magukban foglalják az alacsony zsírtartalmú étrendet, gazdag D-vitaminban, alfa-tokoferolban, E-vitaminban, szelénben, fehérjében és zöld teában.
A prosztatarák etiológiájában a család története, valamint a genetikai tényezők szerepelnek. A családi hajlamot ugyanazon család tagjainak környezeti tényezőknek való kitettsége okozhatja. Van még egy gén, a HPC1, amely az 1q24-25 kromoszómán található, és amely az örökletes prosztatarák több mint 30% -ában vesz részt.
Egyes betegeknél, akiknek családi kórtörténetében prosztatarák volt, genetikai változásokat találtak az 1., 17. és X. kromoszómán. Az emberi prosztatarák gén az X kromoszómán található.
Azok a férfiak, akiknek családi kórtörténetében emlőrák van, hajlamosak a prosztatarák kialakulására, mivel a családi emlőrákban szerepet játszó BRCA1 és BRCA2 gének mutációi a prosztatarák fokozott kockázatával is összefüggenek.
A sugárzás és a kadmium expozíció növeli a prosztatarák kockázatát. Az alkohol és a dohányzás nem jár együtt a prosztatarák megnövekedett kockázatával.
A prosztatarák kockázatát befolyásoló gyógyszerek között felsorolhatók: gyulladáscsökkentő gyógyszerek, mint például aszpirin, ibuprofen és naproxen (naponta adva) növelik ezt a kockázatot, a hipokoleszterinemikumok (sztatinok) csökkentik ezt a kockázatot.
A gyakoribb ejakuláció csökkenti a prosztatarák kockázatát azáltal, hogy csökkenti a 3-metil-kolantrén karcinogén lerakódásait. A gyulladás és a fertőzés (prosztatagyulladás) befolyásolja a prosztatarák kialakulásának kockázatát a növekedés szempontjából, különös tekintettel az STD-kre (nemi úton terjedő betegségek), mint például a gonorrhoea, a chlamydia és a szifilisz.
Az elhízás és az emelkedett szérum tesztoszteronszint szintén szerepet játszik a prosztatarákban.
Elhelyezkedése miatt a prosztata rendellenességei befolyásolhatják a vizelet működését, az ejakulációt és ritkábban a székletürítést.
A prosztatarákos betegek tünetmentesek lehetnek. A betegség előrehaladott stádiumában: fogyás, letargia, vizelési nehézség, gyakori vizelés, hematuria, magömléses fájdalom és csontfájdalom. A csontfájdalom előrehaladott esetekben fordul elő, amikor a daganat csontmetasztázisokat eredményezett (különösen a csigolyákban, a bordákban és a medence csontjaiban).
A prosztata és a medence rhabdomyosarcomái a gyermek rosszindulatú daganatai. Ezek a húgyhólyagba és a prosztatába beszivárgó lágy szövetek tömegeként jelennek meg, más megnyilvánulásokat mutatnak be: rektális köhögés esetén a szeminális vezikulák oldalsó hornyának eltörlése felfedezi a betegség előrehaladott helyi stádiumát; fizikai vizsgálat során limfadenopathia, az alsó végtagok ödémája, csontérzékenység, másodlagos disszemináció jelei fedezhetők fel; a neurológiai vizsgálat magában foglalja a külső anális záróizom tónusának (széklet inkontinencia) megfigyelését a gerincvelő lehetséges kompressziójának azonosítása érdekében.
VIZSGÁLATOK
A prosztatarák leggyakrabban a szérum prosztata antigén (PSA) értékének meghatározásával detektálható. Bizonyos kétségek merülnek fel a teszt pontosságával kapcsolatban, ezért rendellenes PSA-érték esetén ajánlott biopsziákat beszerezni a diagnózis megerősítésére vagy cáfolására. A stádiumozáshoz CT vagy csontpásztázás történik.
A prosztatarák korai felismerésének nem invazív módszere a PCA3 (prosztatarák antigén 3) mRNS jelenlétének kimutatása a vizeletben. A PCA3 mRNS-t kizárólag prosztata sejtek expresszálják, a prosztata karcinómákban túlexpresszálódnak. Ez helyettesíti a PSA értékének meghatározását, de kiegészítő tesztként felhasználható a biopszia szükségességének megállapítására. Minél magasabb a PCA3 vizeletértéke, annál magasabb a biopszia indikációja.
A prosztatarák diagnosztizálásában használt újabb teszt az EPCA-2 (korai prosztatarák antigén-2).
A prosztata leképezése a többszekvenciás MRI-vel együtt nagyon pontos módszer a tumor pontos helyének azonosítására, segít irányítani a transzkután biopsziák megszerzését. Az eljárást általános érzéstelenítésben végezzük.
A PSA mellett további szekretált prosztata eptel sejtek és prostazómák, a spermiumok női immunvédelemtől való védelmében részt vevő szervek. A prosztatarák sejtjei továbbra is szintetizálják a prostazómákat, amelyek szerepet játszhatnak a daganatellenes immunvédelem elleni védelemben.
A prosztatarák szűrését a PSA és a rektális köhögés meghatározásával végzik.
A PSA egy glikoprotein (a kallikreinhez hasonló szericoprotein), amelyet mind a normál, mind a daganatos szövet prosztata-csatornájának hámja termel, és a prosztata-csatornába szekretálódik. Feladata a magömlés alvadása a magömlés után, megkönnyítve a spermiumok számára a méhnyakban történő navigációt. A PSA a prosztata stromán keresztül jut a véráramba.
A PSA a prosztatarák legjobb szűrővizsgálata, amelyet széles körben alkalmaznak. A PSA kiváló marker a diagnosztizált prosztatarákban szenvedő betegek fejlődésének nyomon követésére. Specifitása nem túl magas, mert a PSA fokozható prosztatagyulladásban, prosztata infarktusban, transzurethralis prosztata reszekcióban és húgycső katéterezésben is. Ennek az átvilágításnak a korlátai miatt erőfeszítéseket tettek a diagnózis specificitásának javítására olyan indexek meghatározásával, mint: PSA sűrűség, a PSA szintek összefüggése az életkorral, PSA sűrűség a prosztata átmeneti zónájában, PSA sebesség, szabad PSA szint, szabad PSA/teljes PSA arány . Ez az arány hasznos a rák és a jóindulatú patológia megkülönböztetésében, különösen azoknál a betegeknél, akiknél magas a PSA szint (4-10 ng/ml). A jelentés hasznos annak megállapításában is, hogy szükség van-e biopsziára egy közepesen magas PSA-szintű betegnél, akinél a kezdeti szisztematikus biopsziák negatív eredménnyel jártak. Minél alacsonyabb a szabad PSA százalékos aránya, annál nagyobb a rosszindulatú daganat valószínűsége.
A PSA szint az életkor előrehaladtával növekszik, a normál értékek az alábbiak szerint változnak:
A PSA szint akár 50% -kal csökken a jóindulatú prosztata hiperplázia esetén adott finaszteriddel (Proscar, Propecia) vagy dutaseriddel (Avodart) összefüggésben.
A második szűrési módszer a rektális köhögés, amely az onkológiai doboz része. Ez a módszer lehetővé teszi a prosztata hátsó részének kizárólagos értékelését, ahol a legtöbb karcinóma található. A rektális köhögést csak előrehaladott rákban lehet diagnosztizálni, ezért nem ajánlott egyetlen szűrésként.
Amikor a PSA szint megemelkedik, vagy amikor a végbél köhögése rendellenességeket tár fel a prosztatában, a pontos diagnózis felállításához szövettani vizsgálat szükséges. Ez az értékelés a prosztata biopsziával nyert mintán alapul, amelyet transzrektális ultrahangvizsgálattal vezetünk. A biopsziás útmutatás prosztata térképezéssel vagy többszekvenciás MRI-vel is elvégezhető, drágább módszerekkel. A prosztata biopszia nem igényel kórházi kezelést, nagyon rövid idő alatt elvégzik. A prosztata biopszián átesett férfiak több mint fele kellemetlenségről számolt be az eljárás során.
Prosztata carcinoma esetén a szövettani vizsgálat kiemelheti: anarchikus architektúrát, inváziót és anaplasiát. A diszpláziás elváltozásokat a sejtpolaritás hiánya, a nagy mag, a hiperkróm és a pleomorfizmus jellemzi. A mikroszkóposan megfigyelt diszplázia diagnosztizálja az intraepithelialis prosztata neopláziát, amelyet egyes szakemberek rákmegelőző elváltozásnak tartanak.
T stádium esetén a számítógépes tomográfiai MRI-t részesítik előnyben, mert a rezonancia pontosabb. N stádium esetén mindkét módszer (CT, NMR) egyformán specifikus, azonos pontossággal. A csont szcintigráfiát alkalmazzák az M satdializációhoz, mivel a prosztatarák leggyakrabban a csontig áttétet ad. Diagnosztizált prosztatarákban és 20 ng/ml-nél alacsonyabb PSA-szinttel rendelkező betegeknél valószínűleg nincs rosszindulatú prosztata betegségből származó csontmetasztázis.
A prosztatarák differenciáldiagnózisát a következőkkel végezzük: egyéb rákok, prosztatagyulladás, PIN, jóindulatú prosztata hiperplázia, prosztata infarktus.
STADIALIZÁLÁS ÉS OSZTÁLYOZÁS
Ezt a pontszámot Donald Gleason patológus hozta létre, és lehetővé teszi a prosztatarák osztályozását mikroszkópos vizsgálat alapján, a differenciálódás mértéke szerint. Minél magasabb a Gleason pontszám, annál agresszívebb a rák és annál rosszabb a prognózis.
A patológus meghatározza az első daganat fokozatát (a legnagyobb mértékben - a megfigyelt daganatszövet több mint 50% -a), a második daganatot pedig a következő daganathoz (a második daganat). A két fokozatot hozzáadjuk, és így megkapjuk a Gleason-pontszámot. A Gleason fokozat 1 és 5, 5 között van a legrosszabb prognózissal. A Gleason-pontszám 2 és 10 között van, a két fok összegzésével kapjuk. A 10. pontszám a legrosszabb prognózissal.
A Gleason 7 pontszámához jó tudni, hogy ha az első fokozat 4, a második 3, a daganat agresszívebb, mint ha az első fokozat 3, a második pedig 4.
A Gleason fokozatok a következő morfológiai jellemzőkkel társulnak:
> 1. fokozat - a rákos szövet nagyon hasonló a normális prosztata szövethez; a mirigyek kicsiek, jól differenciáltak
> 2. fokozat - a mirigyek jól differenciáltak, de szélesek és sok szövet van közöttük
> 3. fokozat - a szövetnek vannak mirigyei, amelyek felismerhetők, de a sejtek sötétek; ezek a sejtek kezdik elhagyni a mirigyeket és behatolnak a környező szövetekbe
> 4. fokozat - a daganatszövet kevés mirigyet ismer fel; sok sejt behatol a környező szövetbe
> 5. fokozat - nincsenek felismerhető mirigyek, csak a sejtek nyúlnak a környező szöveten keresztül
A Gleason pontszámot a prosztatarákos betegek prognózisára használják. A többi paraméterrel együtt a Gleason-pontszám részt vesz a prosztatarák stádiumában, amely elősegíti a prognózis és a terápia megalapozását.
A prosztatarák mértékétől és stádiumától függően a kezelés magában foglalhatja: a páciens időbeli megfigyelését a betegség előrehaladására, prosztatektómiát, sugárterápiát, brachyterápiát (sugárterápiás anyag beültetése), csökkent tesztoszteronszintet gyógyszeres kezelés vagy orchiectomia révén (a herék műtéti reszekciója). A prosztatarák gyógyításának lehetőségei közé tartozik a műtéti reszekció (radikális prosztatektómia) és az adjuváns sugárterápia. Egyéb kezeléseket is alkalmaznak, például: hormonterápia, kemoterápia, protonterápia, kriosebészet, HIFU (nagy intenzitású fókuszált ultrahang), a stádiumtól és a beteg lehetőségeitől függően.
10 évnél hosszabb várható élettartamú és kevés társbetegségben szenvedő, lokalizált prosztatarákban szenvedő betegeknél radikális retropubás prosztatektómia ajánlott idegmegőrzéssel. Ez az eljárás jól tolerálható és alacsony mortalitással jár. A prosztata reszekció másik módszere a transzuretrális reszekció (TURP). A közelmúltban minimálisan invazív radikális prosztatektómiát vezettek be, főleg robotos prosztatektómiát.
A HIFU olyan eljárás, amely ultrahang segítségével távolítja el a tumor prosztata szövetét, minimális kockázattal jár a többi szövet vagy szerv károsodásában. Az alkalmazott hőmérséklet meghaladhatja a 100 Celsius fokot.
Az előrehaladott stádiumokban a palliatív kezelés az életminőség javításában áll, az áttétes betegség tüneteinek eltávolításával. Az abirateron-acetát a prosztatarák kezelésében használt új gyógyszer, amelynek hatása a daganat méretének és a PSA szintjének csökkentése az előrehaladott agresszív stádiumokban. A leggyakoribb kemoterápiás kezelés a docetaxel kombinációja kortikoszteroiddal, például prednizonnal. A biszfoszfonátok (zoledronsav) késleltetik a csontváz szövődményeit (töréseit) a csontáttétekben.
A csontfájdalom az áttétek kapcsán enyhíthető opioidszármazékokkal, mint például morfin és oxikodon. Bizonyos típusú radioizotópok (stroncium 89, foszfor 32) injekciója sugárkezeléssel enyhítheti a fájdalmat a csontáttétek összefüggésében.
A hormonterápia a dihidrotesztoszteront gátló gyógyszerek beadását foglalja magában. Az alkalmazott antiandrogén gyógyszerek között felsorolhatók: flutamid, bikalutamid, nilutamid és ciproteron-acetát. A ketokonazolt és az aminoglutimidet a DHEA (dehidroepiandroszteron) termelésének blokkolására használják. GnRH antagonisták vagy agonisták is alkalmazhatók: abarelix, leuprolid, triptorelin, buserelin.
A legsikeresebb hormonterápiák az orchiectomia és a GnRH agonisták. Bár nagyon drága, a GnRH agonista alapú terápiát előnyben részesítik az orchiectomia helyett.
A prosztatarák legjobb prognosztikai mutatói a következők: Gleason-pontszám, daganatmennyiség, a külső rostos membrán inváziója, pozitív margók a prosztatektómia után. A legmagasabb halálozás a 85 évnél idősebb betegeknél tapasztalható.