PSSM 2. típus - Noriker Ranch képzés

A PSSM/1 negatív tesztet mutató, de izmos lovat a PSSM/2 jól befolyásolhatja.

Mivel eddig főleg angol nyelvű szakirodalom található erről, úgy döntöttem, hogy a cikk megírásával segítem a pontosítást. Forrásaim elsősorban az EquiSeq publikációi, amelyek jelentős kutatásokat végeznek ezen a területen.

PSSM típus 2 - mi ez?

A 2. típusú poliszacharid-tároló miopátia (PSSM2) olyan betegség, amelyet a mozgás intolerancia tünetei, a GYS1-R309H (P1) genetikai változat hiánya okoz, amely az 1. típusú poliszacharid-tároló miopátia (PSSM1) és a Az izombiopszia során megfigyelt rendellenességeket meghatározzuk. A PSSM2 betegség állapotát eredetileg a PSSM1 vizsgálata során határozták meg, amikor kiderült, hogy egyes testmozgást intoleranciával rendelkező lovak negatívan tesztelték a GYS1-R309H (P1) értékét, és hogy a megnagyobbodott, amiláz-rezisztens glikogéngranulátumokat találták a GYS1-vel rendelkező lovak izombiopsziáiban. -R309H (P1) variáns figyelhető meg.

A PSSM2 első leírása óta eltelt egy évtizedes kutatás ellenére nincs bizonyíték arra, hogy a PSSM2 szénhidrát-anyagcsere-rendellenesség. A PSSM1-hez hasonlóan a PSSM2-t eredetileg a glikogén-anyagcsere rendellenességeként feltételezték, mivel a PSSM2-vel rendelkező lovak izombiopsziái normál méretű glikogén-granulátumok összecsapódását mutatták. Az arab myofibril myopathia (MFM) vizsgálata kimutatta, hogy a glikogén szemcsék összecsapódása myofibrilláris dezorganizációjú régiókban hamis benyomást kelt a glikogén tárolási betegségről. Számos kutatócsoport (köztük az EquiSeq) szekvenálta a PSSM2-vel diagnosztizált lovak teljes genomját, és nem tudtak genetikai variánsokat találni a korlátozott számú génben, amelyek központi szerepet játszanak a szénhidrát-anyagcserében. A PSSM2 kifejezésnek tehát csak történelmi jelentősége van, és valószínűleg pontosabb kifejezésekkel fog helyettesíteni, ha azonosítják a PSSM2-hez kapcsolódó genetikai variánsokat.

Dr. Stephanie Valberg az érthetőség érdekében összefoglalta és összehasonlította a különböző myopathiákat és neveket (lásd a grafikát). A GYS1-R309H (P1) szempontjából pozitívnak bizonyult mozgás intoleranciával rendelkező lovakat PSSM1-vel diagnosztizálják. Azoknál a lovaknál, akiknek a mozgás intolerancia tünetei negatívak a GYS1-R309H (P1) szempontjából, és az izombiopszián nem mutatnak deszmin-pozitív aggregátumokat, PSSM2-vel diagnosztizálnak.

Ezen lovak némelyikének megemelkedett szérum kreatin-kináz (CK) epizódjai vannak, másoknál nincs. A mozgás intolerancia tüneteivel rendelkező lovaknál, amelyek izombiopszián dezmin-pozitív aggregátumokat mutatnak, miofibrilláris myopathiát (MFM) diagnosztizálnak. Ezen lovak némelyikének megemelkedett szérum kreatin-kináz (CK) epizódjai vannak, másoknál nincs. Az emelkedett CK a MFM-vel diagnosztizált araboknál gyakori, míg az emelkedett CK az MFM-vel diagnosztizált melegvérű állatoknál nem látható. A bonyolultság itt nagyon egyértelművé válik.

A jelenlegi kutatások a PSSM2-hez és az MFM-hez kapcsolódó genetikai variánsok azonosítására irányulnak. Mivel a két betegség egyikének egyikénél a lovak CK-szintje megemelkedhet vagy nem, nem valószínű, hogy egyetlen genetikai variáns lehet az oka a PSSM2 vagy MFM összes esetének. Bár van értelme a PSSM2-re vagy az MFM-re koncentrálni egyetlen fajtában, az sem valószínű, hogy bármely oksági genetikai variáns teljes mértékben egyetlen modern fajtára korlátozódna.

A PSSM 2 tünetei

Előre meg kell mondani, hogy a diagnózis nem állapítható meg pusztán a tünetek alapján. Mivel a tünetek sokféle betegségre vonatkozhatnak, és csak a különféle myopathiák tesztje nyújt biztonságot és információt!

A PSSM/2 mellett beszélő tünetek:

Nyilvánvaló fájdalom
Kötelező nyereg
Izomvesztés (leginkább a hátsó negyedben észlelhető)
Lokalizált izomsorvadás (apró könny, amely rúgásnak tűnhet)
Nem specifikált lamifikációk
Rövidített járás vagy ataktikus járás (hátsó negyedek),
Vágta problémák
Nehéz a homlokán
Problémák a helyes útmutatással a hátulján

Öröklés a PSSM/2-től

Genetikus a PSSM2? Genetikai alatt azt értjük, hogy ez egy örökletes betegség, amelyet a szülők adnak át az utódoknak, és amelyet nem kizárólag olyan környezeti hatások okoznak, mint az étrend vagy a toxinoknak vagy kórokozóknak való kitettség. Ez különösen a lótenyésztés szempontjából fontos szempont!

Az első bizonyíték arra, hogy a PSSM2 genetikai, 2007-ben szolgált, amikor dr. Dolgozatában Molly McCue bemutatta az érintett negyedlovasok törzskönyvét, amelyek kapcsolatban állnak a közös ősöktől való származással. Rokon lovaknál a PSSM2-t izombiopsziával diagnosztizálták.

A genomika és a molekuláris genetika alapfeltétele, hogy az emlősök közös génkészletet kapnak, amely egy közös elődtől származik, és hogy az egyik emlős genetikai felépítésének vizsgálata hasznos más emlősök hasonló viszonyainak megértésében. Nagyon valószínű, hogy a lovak PSSM2 és MFM hasonlítanak az emberi betegekben előforduló, genetikailag ismert betegségekhez.

Az EquiSeq kutatói három féldomináns genetikai változatot azonosítottak, amelyek a PSSM2-t okozzák. Az eredményeket még nem tették közzé szakértők által áttekintett tudományos folyóiratban. A megjelenés előtt a variánsokat P2, P3 és P4 néven hívták. Ezek a MYOT, az FLNC és a MYOZ3 missense alléljai. A publikálatlan géneknek két másik félidomináns változata van, az úgynevezett P8 és K1. A PSSM2 egy meghatározatlan gén P5 és P6 nevű két recesszív változatával is társul. A P5 és P6 ugyanazon gén alléljai.

PSSM/2 variánsok

P2, P3, P4 (MFM)

Autoszomális félidomináns betegség, változó penetrancia. Progresszív betegség az izmok lebomlásával, amelyet az izomsejtekben található szerkezeti fehérjék hibás felhalmozódása okoz. Azok a lovak, amelyek a variánsok kettős hordozói (P2/P2, P3/P3 vagy P4/P4), jobban érintik a tüneteket, és már korábbi életkorban megmutatják őket.

Azok a lovak, amelyek egy változat egyetlen hordozói (n/P2, n/P3 vagy n/P4), hajlamosak a PSSM2 kifejlesztésére. Nem minden n/P2, n/P3 vagy n/P4 lónál jelentkeznek tünetek. Azoknak a n/P2, n/P3 vagy n/P4 lovaknak, akiknél tünetek jelentkeznek, későbbi életkoruk (7-10 év) és enyhébb tüneteik vannak. A tünetek ugyanazok, mint a P2/P2, P3/P3 vagy P4/P4 lovaknál. A tünetek kialakulása összefüggésben áll azzal, hogy van-e egynél több genetikai variáns ebben a lóban. Egy n/P2 n/P3 vagy n/P2 n/P4 ló esetében nagyobb valószínűséggel alakulnak ki tünetek, mint annak a lónak, amely n/P2, de n/n P3 és P4 esetén.

Ezek a változatok gyógyíthatatlanok és nem is igazán kezelhetők. A tünetek diétával és testmozgási programmal szabályozhatók, és az izomvesztés lelassulhat.

A lovak rendkívül érzékenyek a negatív nitrogénegyensúlyra, amelyet például gyulladás, súlyos stressz, oltások, sérülések, vírus és néha kémiai féregtelenítés okoz.
Megelőző intézkedésként dupla fehérje mennyiséget táplálhat 1-6 hétig ilyen körülmények között.

P5, P6

Jelenleg úgy gondolják, hogy a P5 és P6 genetikai variánsai kölcsönhatásba lépnek más változatokkal olyan lovakban, amelyek homozigóta a P5-re (P5/P5), homozigóta a P6-ra (P6/P6) vagy összetett heterozigótákra (P5/P6).

A diétaterápia (teljes fehérjével kiegészített étrend) és egy speciális testmozgási program segíthet a tünetek kezelésében. Ez még mindig aktív tanulmányi terület.

P8, K1

A P8 genetikai variánssal (n/P8 vagy P8/P8) rendelkező lovaknak magasabb E-vitamin-pótlásra van szükségük a normális E-vitamin szint eléréséhez.

A K1 szintén nem gyógyítható vagy kezelhető, mint a fent említett változatok.

PSSM/1 vs. PSSM/2

A PSSM/1 diagnózis azt jelenti, hogy egy ló pozitív GYS1-R309H (P1) tesztet kapott, és az izombiopsziában rendellenességeket mutat vagy mutatna. Főleg megnagyobbodott, amiláz-rezisztens glikogén szemcsék.

Ha egy ló tüneteit mutatják, és a GYS1-R309H (P1) szempontjából negatív eredményt mutat, és izombiopsziánál rendellenességeket mutat, PSSM/2 vagy MFM diagnózist kapnak. Ez azt jelenti, hogy a betegségek egymástól függetlenek. Sajnos a PSSM/1 és a PSSM/2 diagnosztizálásakor a GYS1-R309H kivételével egyetlen genetikai variánst sem vesznek figyelembe. Ez azt a benyomást keltette, hogy a GYS1-R309H öröksége megakadályozza a PSSM2-hez kapcsolódó genetikai variánsok öröklődését. Ez nem igaz.

A PSSM/1 hordozója ezért más myopathia génhibákat is hordozhat, amelyek a PSSM/2 alá tartoznak. Ez lehet a magyarázat arra is, hogy egyes PSSM/1 lók miért tünetek az optimális tartás ellenére, mások pedig nem. Az a ló azonban, amelynek PSSM/1-negatív eredménye van, pozitív lehet PSSM/2-re.

Következtetés

Egy lónak több mint 20 000 génje van, és az emberekhez hasonlóan a genetikát még korántsem fedezik fel teljesen. Természetesen nemcsak izombetegségek, hanem más betegségek, például laminitis stb. Genetikai elrendezése is létezik. Ez a cikk bemutatja a téma összetettségét. Semmiképpen sem elegendő a PSSM/1 státusz szerinti lóválasztás.

Mivel sok kutatás folyik itt, naprakészen tartjuk Önt. Ha PSSM/2-vel szeretne tesztelni, akkor az izombiopszián kívül lehetősége van az Equiseq panel tesztjén keresztül: Mypathy Panel Test. A CAG kizárólagos licencet szerzett Európának, hogy felajánlhassa az EquiSeq Equine Myopathie panelt (P2, P3, P4, P x). A teszt 200 euróért érhető el, és további információk itt találhatók.