Retinoidok
A lap összefoglalása
Az A-vitamin számos biológiai funkciót tölt be, és az A-vitamin anyagcseréjének megváltozása a bőr patológiáihoz vezet. Észterként általában étkezés útján nyerik, mielőtt az emésztőrendszerben retinollá alakulna át.
A retinoidok a retinsav származékai. Széles körben használják a bőrbetegségek, köztük a pattanások, az ekcéma és a pikkelysömör kezelésében. A bőrön történő alkalmazás a szokásos adagolási mód, de orális adagolás alkalmazható súlyos pattanások második vonalként, pikkelysömörként vagy különösen bőr T-limfómában.
A retinoidok teratogének. A bőr és a nyálkahártya szárazságán és a fényérzékenységen kívül súlyos pszichiátriai káros hatásoknak, valamint a lipid anyagcsere rendellenességeinek is kitehetnek.
Az orális izotretinoin, az orális alitretinoin vagy az orális acitretin kezdeti felírása csak dermatológusokra korlátozódik. A vény megújítását azonban bármely orvos megteheti.
Az orális bexarotin felírása csak azokra az orvosokra korlátozódik, akik elegendő tapasztalattal rendelkeznek a bőr epidermotrop T-limfómában szenvedő betegek kezelésében.
ECN elem (ek)
Meglévő gyógyszerek
Különbséget tesznek a szisztémásan és a helyileg alkalmazott retinoidok között.
Retinoidok helyi alkalmazásra: tretinoin (vagy all-trans retinsav), izotretinoin, alitretinoin, tazarotén, adapalén.
Retinoidok szisztémás alkalmazásra: izotretinoin, alitretinoin, acitretin, bexarotene.
A különböző molekulák hatásmechanizmusai
A retinoidok sokféle hatást fejtenek ki az embriogenezis, a szaporodás, a gyulladás szabályozása, a növekedés és a sejtek differenciálódása során. A génszabályozásban betöltött fő szerepüket elsősorban a nukleáris retinsav receptorokkal (RAR) és a retinoid X receptorokkal (RXR) való kölcsönhatás közvetíti.
A retinoid receptorhoz kötődése a magban egy aktivált RAR/RXR heterodimer komplex képződését eredményezi. Aktiválása után ez a komplex transzkripciós faktorként viselkedik. Megköti a célgén promóterét, a retinsav-válasz elemet (RARE), és stimulálja annak transzkripcióját.
Ily módon a retinoidok modulálják a különböző fiziológiai folyamatokat, például a szaporodást, a sejtek differenciálódását és a bőr gyulladásának szabályozását. Az osztódásra és a differenciálódásra gyakorolt hatásuk révén a retinoidok hatással vannak az embriogenezisre és a hám rétegszerkezetére felnőttekben.
Hasznos klinikai hatások
Helyi retinoidok
- A pattanások kezelésében: tretinoin, izotretinoin, adapalén
A retinoidok a nyitott komedonok és mikrociszták kiűzését okozzák. Felgyorsítják a gyulladásos elemek fejlődését, és elősegítik a zárt komedonok átalakulását és megnyitását.
- Fotó által kiváltott bőröregedés: tretinoin
A tretinoin hatása a keratinizációra és a deszkamációra jótékony hatással van a fotó által kiváltott bőröregedés kezelésére. A tretinoin hosszan tartó használata serkenti a bőr kollagén szintézisét, az angiogenezist és az epidermális megvastagodást.
- Pikkelysömör: tazarotene
A terápiás hatékonyság a normális bőrmorfológia helyreállításához, a gyulladás markereinek csökkentéséhez, a hiperplázia markereinek csökkentéséhez és az epidermisz rendellenes differenciálódásához kapcsolódik.
- Kaposi szarkóma bőrelváltozások: alitretinoin
Hatása csak helyi, a lokális alitretinoin nem játszik szerepet a kaposi szarkóma visceralis elváltozásainak megelőzésében vagy kezelésében.
Szisztémás retinoidok
A faggyúmirigyek aktivitásának csökkenése és méretük csökkenése.
- Súlyos kézi ekcéma: alitretinoin
Az elváltozások számának és mértékének visszafejlődése.
- Psoriasis: acitretin
Az önmagában vagy fototerápiával kombinálva alkalmazott acitretin elősegíti az elváltozások regresszióját a pikkelysömör kezelésében.
- Bőr limfóma: bexarotén
A bexarotin hatásmechanizmusa a bőr lymphoma kezelésében nem teljesen ismert. In vitro a bexarotin gátolja a hematopoietikus és epitheliális eredetű tumorsejtek növekedését.
Hasznos klinikai hatások farmakodinamikája
Helyi retinoidok
A bőr beadása után a retinoidok számos hatást gyakorolnak a hámszövetekre.
A retinoidok pattanásokban kifejtett jótékony hatása az epidermisz sejtjeinek csökkent kohéziójának és az epidermiszben megnövekedett sejtmegújulásnak tulajdonítható. A szabad kanos sejteket a faggyúval a bőr felszíne felé ürítik, ami megakadályozza a kanos dugó kialakulását.
A tazarotén egy prodrug, amely savas, aktív és szabad formájává (tazaroténsavvá) alakul át az észter disszociációjával a bőrben. A tazaroten pszoriázisban kifejtett hatásmechanizmusa nem teljesen ismert.