ROFLUMILAST (DAXAS) PHOSPHODIESTERASE-4 GÁTLÓK COPD-ban
▼ ROFLUMILAST (DAXAS) COPD-ben
Súlyos vagy nagyon súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek (COPD; egy másodperces kapacitás [FEV1]
▼ Roflumilast (DAXAS) egy új hatóanyag a kiskereskedelemben. A Roflumilast a hörgőtágítók adalékaként szedhető.6. Az európai jóváhagyást egy szokatlanul hosszú, körülbelül 15 éves klinikai vizsgálat előzi meg egyéb javallatok esetén is, amelynek során az engedély jogosultja többször változott.7. A Roflumilast még nem engedélyezték az USA-ban. Az FDA helyi gyógyszerügynökség további adatokat követel.8.
JELLEMZŐK: A roflumilaszt gyulladásgátlónak mondható. Nincs akut hörgőtágító hatása.9. A roflumilaszt-gátolt foszfodiészteráz (PDE) 4 az enzimek szupercsaládjába tartozik, amelyek lebontják az intracelluláris másodlagos hírvivő anyagokat, a cAMP * és a cGMP *, és így kulcsszerepet játszanak a sejtek működésének szabályozásában. A tizenegy ismert foszfodiészteráz szöveteloszlásukban és szubsztrát-specifitásukban különbözik egymástól. A gyulladásos sejtek többségében a PDE 4 az uralkodó izoenzim. Megtalálható többek között a tüdőben, az agyban, a májban és a vesében is. A PDE 4 gátlása állítólag elnyomja a különböző gyulladásos sejtek, például a neutrofilek és az eozinofilek vagy a makrofágok aktivációját.10.11 Egy keresztezett vizsgálatban 38 COPD-s betegnél napi 500 µg roflumilaszt bevétele négy hét alatt 36% -kal, illetve 50% -kal csökkentette a köpetben a neutrofileket és az eozinofileket.12. Az indikációban használt nem specifikus PDE-gátló a régi gyógyszer teofillin (SOLOSIN, generikus gyógyszerek).7.
| * | cAMP = ciklikus adenozin-monofoszfát cGMP = ciklikus guanozin-monofoszfát |
Összesen 4362 COPD-s beteg vesz részt további négy hat- és tizenkét hónapos III. Fázisú vizsgálatban. Egyéb felvételi kritériumok miatt nem felelnek meg a jóváhagyás által meghatározott célcsoportnak. Ezekben a vizsgálatokban is a kezelést nem a jelenlegi szabványoknak megfelelően hajtják végre. A Roflumilast átlagosan 40 ml-ről 80 ml-re növelte a FEV1-et a placebóhoz képest, de nem volt szignifikáns hatással az átlagosan súlyosbodási arányokra, amelyeket elsősorban vagy elsődleges másodlagos végpontként vizsgáltak.7.13.15
A roflumilaszt hatása a tüdőfunkcióra és az exacerbációs ráta a jóváhagyási vizsgálatokban megfelel a bevált COPD gyógyszerek, például a flutikazon (FLUTIDE et al.) Vagy a szalmeterol (SEREVENT et al.) Súlyos COPD stádiumokban közvetett összehasonlításban kifejtett hatásának.16. Mivel azonban nincsenek olyan vizsgálatok, amelyekben a PDE-4 gátlót adalékként vagy a standard terápiával közvetlen összehasonlításban tesztelnék, terápiás értéke továbbra is nyitott marad. A roflumilast-kezeléssel kapcsolatban sem tapasztalható több mint tizenkét hónap.
KÍVÁNT HATÁSOK: Összességében több beteg abbahagyta a roflumilast-kezelést, mint a placebo-kezelés (28% versus 23%). A nemkívánatos hatások miatti felmondás szintén gyakoribb (14% vs. 9%).7. A leggyakoribb nem kívánt hatások Emésztőrendszeri panaszok (22% vs. 11%), különösen hasmenés (10% vs. 3%) és hányinger (5% vs. 1%). Aggodalomra ad okot a roflumilaszt okozta fogyás, amely nem csak hasmenésben vagy hányingerben szenvedő betegeknél fordul elő. A súlycsökkenés rossz prognózissal jár együtt a COPD-s betegeknél. A két jóváhagyási vizsgálatban, amelyben a betegeket rendszeresen mérlegelték, 62% -uk fogyott verummal (placebo 38%), átlagosan 2,1 kg (placebo + 0,1 kg). Százalékos értelemben a placebo-összehasonlításban a súlycsökkenés a már alulsúlyosak és a legsúlyosabb betegek között a legnagyobb.7.9
Az idegrendszeri rendellenességek (11% vs. 6%), mindenekelőtt fejfájás (5% vs. 2%) és szédülés (2% vs. 1%). Roflumilast is hív pszichiátriai zavaró hatások (7% vs. 3,5%), különösen az alvászavarok (3% vs. 1%), szorongás (1,4% vs. 0,8%) és depresszió (1,4% vs. 0,9%) . A COPD-programban három olyan felhasználó van, akinek nincs ismert depressziós története öngyilkosság, közülük kettő körülbelül három héttel a roflumilast-kezelés abbahagyása után, további kettő öngyilkossági kísérletet végzett (összesen 0,08%). Az öngyilkosság gondolatait csak egy betegnél jegyzik fel placebo csoportban (0,02%).7.9 Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) követelményei szerint a roflumilaszt csak az orvosokat felíró orvosoknak szóló speciális oktatóanyaggal és a betegek számára szóló tájékoztató kártyával forgalmazható, amelyek többek között a lehetséges öngyilkosság tudatosítására szolgálnak.13.
A pitvarfibrilláció (0,42% vs. 0,16%) és a szívmegállás utáni halál (0,12% vs. 0,02%) számszerűleg magasabb aránya roflumilaszt alkalmazásával jelezhet egy lehetséges aritmogén potenciált. A roflumilaszt által okozott interferencia spektruma emlékeztet a régi teofillinre.
A hörcsögökkel végzett állatkísérletek során az orrüreg karcinómái növekedtek a roflumilaszt alkalmazásával. Az FDA ezt jelzésnek tekinti a rákkeltő kockázat embereknél is. Az FDA szakemberei a PDE-4 inhibitor bizonyos anyagcseretermékeit tartják a hörcsögökben, amelyek felelősek a daganatokért, amelyek egy részét ma már emberben is megtalálták, de néhányuk még mindig nem világos.7.9 A klinikai vizsgálatokban a rosszindulatú daganatok általában gyakrabban fordulnak elő az engedélyezett dózis mellett, mint a placebo esetében. Hörgő-, prosztata- és vastagbélrák esetén a különbségek névlegesen jelentősek. A rosszindulatú daganatok lehetséges hatásmechanizmusa, amelyek közül néhányat a vizsgálat elején figyeltek meg, nem ismert.9.16 A helyi műszaki információkban a lehetséges kockázatot nem említik, még a hörcsögök orrdaganatait sem említik.6. Másrészt az EMA előírja, hogy a kísérő oktatási anyag tájékoztassa a felíró orvosokat a lehetséges rákkockázatról. A rákos betegek nem szedhetnek roflumilast.13.
KÖLTSÉGEK: A szalmeterol (SEREVENT, havi 56 €/nap 100 µg) kiegészítéseként a roflumilast (DAXAS) megnöveli a COPD kezelésének terápiás költségeit, havi 57 €/nap napi 500 µg (együttesen 113 €) költséggel, összehasonlítva a szalmeterol és flutikazon ingyenes kombinációjával (FLUTIDE, havi 33 € napi 1 mg-ért; együtt 89 €) több mint 25% -kal. A szalmeterol-flutikazon VIANI fixált kombinációhoz (122 € havonta) képest a roflumilast és a szalmeterol 9 € -kal (7%) kevesebbet fizet.
∎ A foszfodiészteráz (PDE) 4 inhibitor
A Roflumilast (DAXAS), a nem specifikus PDE-gátló teofillin (SOLOSIN, generikus gyógyszerek) farmakológiai rokona javul súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) és krónikus hörghurutban szenvedő betegeknél, akiknél szintén fokozott az exacerbáció kockázata, de akiket nem szokásosan kezelnek, tüdőfunkciót és csökkenti az exacerbáció mértékét.
∎ A terápiás érték nem határozható meg a rendelkezésre álló adatok alapján: Mivel a vizsgálati betegeket elutasították a szokásos terápiát, továbbra sem világos, hogy a roflumilasztnak van-e további előnye, különösen a hosszú hatású hörgőtágítók és az inhalációs kortikoszteroidok standard kombinációjához képest súlyos COPD stádiumokban.
∎ A Roflumilast rosszul tolerálható, nagyon gyakori gyomor-bélrendszeri rendellenességekkel, különösen hasmenéssel és a felhasználók többségének fogyásával.
∎ A pszichiátriai rendellenességek, például a szorongás és a depresszió növekedése, beleértve az öngyilkosságot is, aggasztó.
∎ Az állatkísérletek rákkeltő potenciált jeleznek, amely az amerikai FDA szerint az emberek számára is releváns lehet.
∎ A jelenlegi ismeretek alapján nem látunk jelzést a roflumilasztra vonatkozóan, és biztonsági okokból nem javasoljuk a használatát.
Ezt a kiadványt szerzői jog védi. Az elektronikus rendszerek sokszorosítása, mentése és feldolgozása csak az arznei-telegram ® jóváhagyásával engedélyezett.