Roflumilast - szakismeretek
Roflumilast (Daxas®) egy orálisan alkalmazott gyógyszer krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) kezelésére gyulladásos folyamatok gátlásával. Különösen súlyos formákban is javítja a tanfolyamot. A COPD-ben hosszú hatású hörgőtágítók kiegészítő terápiájaként alkalmazzák a GOLD 3. és 4. szakaszában (a krónikus obstruktív tüdőbetegségre vonatkozó globális kezdeményezés szerint). A Roflumilast pozitív hatással lehet más gyulladásos betegségekre is.
→ Honlapunkon a facebook-on keresztül értesítjük a hírekről!
A legfontosabb
| Röviden |
| A Roflumilast olyan gyógyszer, amely kibővíti a súlyos COPD kezelésének lehetőségeit. Elnyomja a krónikus gyulladást, gátolja a hegek képződését a tüdőszövetben és javítja a légzést még a kortizon-kiegészítők hatásain túl is. Ezért javuláshoz vezethet még nehezen kezelhető esetekben is. Nyilvánvalóan jól tolerálható, különösen a gyomor-bél traktusban, eltekintve az alkalmi mellékhatásoktól. |
Hatásmód
A hatások és mellékhatások összeállítása a következő alapvető megállapításokat eredményezi [1]:
A roflumilast biohasznosulása 80%, a fehérje kötődése a vérben 99%, az átlagos felezési idő 17 óra. Úgy tűnik, hogy a veseelégtelenségben nincs szükség az adag módosítására, másrészt a májbetegségek megnövekedett vérszinthez vezetnek; A májzsugorodásban a Roflumilast csak óvatosan és előrehaladott stádiumban (Child-Pugh B és C stádium) adható [2] .
A roflumilaszt hatása a foszfodiészteráz 4B (PDE-4B) specifikus gátlásán alapul, amely enzim alapvető szerepet játszik a gyulladásos folyamatokban. A cAMP intracelluláris növekedése a gyulladásos mediátor TNF-alfa csökkent felszabadulásához vezet a monocitákból és a makrofágokból. Eozinofilekben a roflumilaszt csökkenti a leukotrién C4 degranulációját és felszabadulását, a bazofil sejtekben a hisztaminét és a leukotrién C4ét is. A B limfociták esetében az IgE termelés csökken.
A PDE-4 gátlása a hörgőtágítókkal együtt javítja a tüdő működését és csökkenti a COPD súlyosbodásának (fellángolásának) kockázatát. Hasonló terápiás megközelítést eddig a teofillin, egy nem specifikus foszfodiészteráz inhibitor is követett.
Sejt- és molekuláris szinten, a béta-2 adrenerg receptor agonista indakaterol jelenlétében a roflumilaszt gátolja a gyulladásos és fibrózist elősegítő mediátorok képződését és felszabadulását, míg önmagában a roflumilast nem mutatott szignifikáns gátlást [3] .
A lebomlás a CYP 3A4 és 2C19 citokrómokon keresztül megy végbe. Az eritromicin, a girázinhibitor enoxacin és különösen a sav blokkoló cimetidin növeli a roflumilaszt hatását; A rifampicin kevésbé hatékony.
Mellékhatások
A mellékhatások gyakran hasmenés (kb. 10% a leggyakoribb), fogyás (majdnem 7% a második leggyakoribb), hányinger (kb. 5% a harmadik leggyakoribb), fejfájás, hasi fájdalom, alvászavarok és csökkent étvágy, ritkábban neurovegetatív és pszichiátriai rendellenességek mint idegesség, szorongás, depresszió, ízzavarok, álmosság, valamint izom- és hátfájás és kiütés.
Tapasztalat a roflumilasztról
Valamennyi korábbi tanulmány [4] [5] [6] összeállításában a roflumilaszt a hörgőtágítók kiegészítő terápiájaként jelzi a FEV1 (térfogat kényszerű kilégzés során, Tiffeneau-teszt, 1 másodperces kapacitás) jelentős javulását és a szám csökkenését. akut exacerabionok (fellángolások). A glükokortikoidok hatásán túl még fejlesztések is történtek. A vizsgálatokban nem számoltak be megnövekedett halálozásokról. A roflumilasztot ezért a COPD kezelési lehetőségeinek jelentős kiterjesztése közé sorolják, ideértve a kezeléssel szemben ellenálló bronchitist is.