Roziglitazon - biológia

Roziglitazon az antidiabetikum az inzulinérzékenyítők csoportjából a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. A cselekvés elve a szövet inzulinérzékenységének növelése. A szervezet saját inzulinja következésképpen képes hatékonyabban csökkenteni a megnövekedett vércukorszintet.

Európai Gyógyszerügynökség

2010 novemberétől a Szövetségi Kábítószer- és Orvosi Eszközök Intézetének (BfArM) megrendelésével Németországban felfüggesztették a roziglitazon hatóanyagú gyógyszerek forgalmazhatóságát. Kockázat-haszon arányukat az Európai Gyógyszerügynökség emberi felhasználásra szánt gyógyszerek bizottsága (CHMP) általában kedvezőtlen (kardiovaszkuláris kockázatok, gyakori szívrohamok) kategóriába sorolta. [3] [4]

Úgy tűnik, hogy a roziglitazon nem magasabb, mint a hagyományos antidiabetikus gyógyszerek, magasabb költségekkel. [5]

Farmakológiai információk

Hatások

Az inzulin-szenzibilizátor hatásmechanizmusának megfelelően a roziglitazon szájon át történő befogadás után aktiválja a sejtmagban a PPAR-receptort (peroxiszóma proliferátor által aktivált receptorok) típusú γ. Ez a receptor részt vesz a szénhidrát- és zsíranyagcsere különféle mechanizmusainak szabályozásában. Az aktiválás növeli a máj, az izmok és a zsírszövet sejtjeinek érzékenységét az inzulinra (az inzulinrezisztencia csökkenése). A szállított inzulin hatása szintén fokozódik. A zsírsavak és a glükóz egyre inkább felszívódik a sejtekbe és átalakul anyagcserévé. Ezenkívül csökken az új glükóz képződése a májban. [6] [5]

Metabolikus hatása mellett a roziglitazon gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal is rendelkezik. Csökkenti az NF-κB (nukleáris faktor κB) koncentrációt és növeli az κB (gátló kappa-B) koncentrációját a gyulladásos sejtekben. [7] Állatkísérletek alapján Alzheimer-kór és Alzheimer-demencia terápiás hatásáról is szó esett. [8.]

Farmakokinetika

A vérben a maximális szintet körülbelül egy óra múlva érik el a bélből történő gyors felszívódás miatt. A biohasznosulás 99%. A plazmafehérjéhez való kötődés majdnem 100% -os. A lebontás a máj citokróm P450 rendszerén keresztül zajlik, a metabolitok nem aktívak. 70% -uk a vesén (vesén) keresztül, 30% -a pedig a székleten keresztül ürül. A plazma felezési ideje három-négy óra; májbetegségben hosszabb lehet. Veseelégtelenség esetén az adag módosítása nem szükséges. [5] [6]

Klinikai információk

alkalmazási területek

A roziglitazon a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére javallott, a roziglitazont önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák. [6]

Monoterápia A roziglitazon monoterápiája olyan felnőttek számára javallt, akiknek a vércukorszintjét diéta és testmozgás nem tudja megfelelően szabályozni, és akik számára a metformin alkalmatlan. Kettős kombinált terápia Metforminnal vagy a szulfonilureák csoportjába tartozó gyógyszerrel történő egyidejű alkalmazás javasolt, ha önmagában ezeknek a gyógyszereknek a beadása nem eléggé hatékony. Hármas kombinált terápia Metforminnal és szulfonilkarbamiddal történő egyidejű alkalmazása javallt olyan felnőtteknél, akiknél a vércukorszint nem szabályozható megfelelően kettős kombinációs terápiával.

Mellékhatások

A leggyakoribb nemkívánatos hatások az ödéma, vérszegénység, súlygyarapodás és a vér koleszterinszintjének emelkedése (hiperkoleszterinémia). Ezek lényegesen gyakrabban fordulnak elő inzulinnal kombinálva, mint egyszeri roziglitazon-kezelés alatt. Inzulinnal vagy szulfonilureával kombinálva a hipoglikémia szintén nagyon gyakori dózisfüggő módon. Ezen túlmenően előfordulhat fokozott étvágy és testtömeg, székrekedés (székrekedés) és májkárosodás a transzaminázok növekedésével, de csak nagyon ritkán nyilvánvaló májgyulladás (hepatitis). A hasnyálmirigy-gyulladás (pancreatitis), anafilaxiás reakciók, angioödéma, csalánkiütés, bőrkiütés és viszketés vagy a szem makula ödémája ritkán fordul elő. [6] Különösen inzulinnal kombinálva a szívizom oxigénhiányban szenvedhet. [6]

2005 májusában a BfArM közzétette, hogy a vizsgálatok a nőknél megnövekedett csonttörések kockázatát találták; a termékinformációkat kiegészítették, és az orvosi hivatást piros kézi levélben tájékoztatták. [9]

A New England Journal of Medicine 2007 júniusában közzétett 42 tanulmány áttekintése szerint a szívroham kockázata 43% -kal nőtt. [10] A gyógyszer gyártója és az Európai Gyógyszerügynökség megkérdőjelezte a meta-vizsgálat érvényességét. [11]

A. Volt alkalmazottja szerint Élelmiszer- és Gyógyszerigazgatás (FDA), az Avandia gyártója, a GlaxoSmithKline PLC visszatartotta a kockázatra vonatkozó adatokat. [12] Ugyanazon hatóság szakértői testülete többségében aggodalmát fejezte ki az "Avandia" kapcsán, de többségük is támogatja a gyógyszer bizonyos feltételek mellett történő piacon tartását. [13]

A roziglitazonkészítmények szedése során fokozott szív- és érrendszeri betegségek miatt az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) 2010 szeptemberében végül az európai jóváhagyás visszavonását javasolta. [14] A Német Szövetségi Kábítószer- és Orvostechnikai Intézet (BfArM) eleget tett ennek az ajánlásnak, így a roziglitazon 2010 novemberétől már nem volt elérhető Németországban.

Interakciók

A roziglitazont elsősorban a CYP2C8 és a CYP2C9 citokróm P450 izoenzimek metabolizálják. Ezért a CYP2C8-ra ható gyógyszerek, például a rifampicin, a trimetoprim vagy a gemfibrozil egyidejű alkalmazása a gyógyszerszint ingadozásához vezethet. A fenitoin, a karbamazepin, a fenobarbitál és az orbáncfű kölcsönhatása nem zárható ki. A CYP2C9 által is lebontott kumarin-származékok, a warfarin és az acenocumarol farmakokinetikája nem változik. A metotrexát hatása szintén fokozható. A mérsékelt alkoholfogyasztás szedése közben nem befolyásolja a hatást. [6]

Ellenjavallatok

A roziglitazon ellenjavallt a rosiglitazonnal szembeni túlérzékenység, szívelégtelenség és májműködési zavarok esetén. Az inzulinnal való kombináció szintén nem javallt a mellékhatások nagymértékben megnövekedett aránya miatt.

Tíz év alatti használatra vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Használata nem ajánlott. A roziglitazon átjut a placentán, ezért terhesség és szoptatás ideje alatt nem szabad használni, még akkor sem, ha nincsenek adatok az emberi toxicitásáról. [6]

Kémiai és gyógyszerészeti információk

A roziglitazon királis. A kereskedelmi készítmények racemátként tartalmazzák a gyógyszert (1: 1 arányú enantiomerek keveréke).

A roziglitazon orálisan alkalmazható, és filmtablettaként formulázzák. A filmtabletta a gyógyszert maleinsav sójaként (roziglitazon-maleát) tartalmazza. A roziglitazon vényköteles.

Lásd még

Egyéni bizonyíték

  1. 01 1,01,11,21,3 A Merck index. Vegyi anyagok, gyógyszerek és biológiai anyagok enciklopédiája. 14. kiadás, 2006, 1427. oldal, ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. ↑ 2,02,1 Veszélyességét tekintve az anyagot az EU még nem osztályozta; megbízható és idézhető forrást még nem találtak.
  3. ↑ DAZ online, Drugs Commission: A BfArM megrendeli az értékesítés megszüntetését, 2010. szeptember 23.
  4. ↑ http: //www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/20100923.pdf.
  5. 5,05,15,2 T. Koch, UP. Háló: roziglitazon. pharma-Kritik 21. kötet, 09. sz. (2000).
  6. ,0 6,06,16,26,36,46,56,6Avandia: Termékinformációs szövegek, 2010. július.
  7. ↑ Mohanty P, Aljada A, Ghanim H, Hofmeyer D, Tripathy D, Syed T, Al-Haddad W, Dhindsa S, Dandona P: Bizonyíték a rosiglitazon erős gyulladáscsökkentő hatására. J Clin Endocrinol Metab. 2004. június; 89 (6): 2728-35, PMID 15181049.
  8. ↑ Landreth G: A PPAR gamma agonisták, mint új terápiás szerek az Alzheimer-kór kezelésében. Neurol. 2006. június; 199 (2): 245-8, PMID 16733054.
  9. ↑ Glitazon (roziglitazon, pioglitazon): nő a nőknél a törések kockázata.
  10. ↑ Nissen Steven E., Wolski Kathy: A roziglitazon hatása a szívinfarktus és a szív- és érrendszeri okok okozta halál kockázatára. N Engl J Med., 356. évf. 2007. június 24, PMID 17517853.
  11. ↑ Stefan Schmitt: "A szívinfarktus kockázata - tanulmány vitát vált ki a Spiegel online kaszinó szer miatt 2007. május 25-től.
  12. ↑ Alicia Mundy: Grassley szerint a Glaxo visszatartotta a gyógyszeradatokat. The Wallstreet Journal, 2010. július 12.
  13. ↑Az Avandia Saga folytatódik. Szerkesztőség, The New York Times, 2010. július 14.
  14. ^ Az Európai Gyógyszerügynökség sajtóközleménye: Az Európai Gyógyszerügynökség javasolja az Avandia, Avandamet és Avaglim felfüggesztését, 2010. szeptember 23.

Kereskedelmi nevek

Valamennyi kereskedelmi név védjegye a brit GlaxoSmithKline gyógyszergyártó cég: