Sőt, a CFTR meghibásodása kiváltja ...
A kutatás potenciális célokat javasol a betegség terápiás megközelítésének fejlesztésére.
A lisztérzékenység genetikailag hajlamos embereknél fordulhat elő, de környezeti tényezők váltják ki. Amikor a lisztérzékenységben szenvedők glutént esznek, immunrendszerük reakciót vált ki saját testük sejtjeivel szemben, károsítva a vékonybél nyálkahártyájának felületét.
Körülbelül 100-ból 1 ember szenved celiakia betegségben, de a prevalencia körülbelül háromszor nagyobb azoknál a betegeknél, akik szintén cisztás fibrózisban szenvednek.
,Ez az együttélés arra késztetett bennünket, hogy vajon van-e összefüggés a két betegség között molekuláris szinten "- mondta Luigi Maiuri, a Novarai Kelet-Piemont Egyetem és az olasz milánói San Raffaele Tudományos Intézet. Valeria Raia-val a nápolyi Federico II Egyetemen, Olaszországban és Guido Kroemer-vel a Descartes Egyetemen, Franciaországban.
CTFR szerepet játszik a cisztás fibrózisban és a lisztérzékenységben
A cisztás fibrózist a vastag és ragadós nyálka felhalmozódása jellemzi a betegek tüdejében és belében. A transzmembrán vezetőképesség-szabályozót (CFTR) kódoló gén mutációi okozzák. A CFTR egy ionszállító fehérje, amely fontos szerepet játszik a folyékony nyálka fenntartásában - ha ez nem sikerül, a nyálka eltömődik.
Ezenkívül a CFTR meghibásodása számos további reakciót vált ki a tüdőben és más szervekben, beleértve a beleket is, az immunrendszer aktiválásával. Ezek a hatások nagyon hasonlítanak a lisztérzékenységben szenvedő betegek glutén által kiváltott válaszaihoz. Maiuri, Kroemer és munkatársaik alaposabban megvizsgálták e hasonlóságok molekuláris alapjait.
A glutén nehezen emészthető, ezért a viszonylag hosszú fehérje részek - peptidek - belépnek a belekbe. Gluténra érzékeny emberi bélsejtvonalak segítségével a kutatók megállapították, hogy egy specifikus peptid, a P31-43, közvetlenül kötődik a CFTR-hez és befolyásolja annak működését. Ez az interakció sejtes stresszt és gyulladást vált ki, ami arra utal, hogy a CFTR központi szerepet játszik a gluténérzékenység közvetítésében a lisztérzékenységben szenvedő betegeknél.
Ezenkívül a P31-43 és a CFTR közötti kölcsönhatást gátolhatja a VX-770 nevű CFTR fokozó. Amikor a cöliákiás betegektől gyűjtött bélsejteket vagy szövetmintákat preinkubáltuk a VX-770-gyel, mielőtt P31-43-nak tették volna ki, a peptid nem váltott ki immunválaszt. Így a VX-770 megvédi a gluténérzékeny hámsejteket a glutén káros hatásaitól. Ezenkívül a kutatók megállapították, hogy a VX-770 megvédheti a gluténérzékeny egereket.