Statinok Kábítószer-osztályú gyógyszerek

sztatinok lipidcsökkentő gyógyszerek, amelyek csökkentik a koleszterinszintézist azáltal, hogy kompetitíven gátolják a hidroxi-metil-glutaril-koenzim A-reduktáz (HMG CoA-reduktáz) enzimet.

Ez az enzim korlátozó reakciót katalizál a koleszterin máj bioszintézisében. A plazma koleszterinszintjének csökkenése következtében csökken az LDL, és reaktív módon növekszik az LDL receptorok száma, az aterogén potenciállal rendelkező lipoproteinek (LDL, VLDL, maradék chilomikronok) fokozott tisztításával. A legfontosabb hatás a keringő LDL mennyiségének csökkentése, ami az aterogenezis folyamatának lassulásához vezet.

A sztatinok különösen hiper-koleszterinémiával járó hiperlipoproteinémiák kezelésében javallottak. Számos nem lipid hatást is leírtak, például: az endothel funkciójának javulását, a vérlemezkék stabilizálódását, az aterogenezissel járó gyulladásos válasz modulálását, a trombózis megelőzését, az atheroma plakkok stabilizálását. Kiterjedt klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a sztatinok csökkentik a kardiovaszkuláris események kockázatát, ez a hatás nem függ össze szigorúan a szérum koleszterinszint csökkentésével. A JUPITER-tanulmány (2008) statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatott ki a szív- és érrendszeri események kockázatában normál koleszterinszintű betegeknél, akiknek kórtörténetében nem volt szív- és érrendszeri betegség, de magas a C-reaktív fehérje szintje és statinokat kaptak.

A sztatinok szerepét a prosztatarák, az erekciós diszfunkció, a jóindulatú prosztata hipertrófia és az életkorral összefüggő inkontinencia kockázatának csökkentésében jelenleg vizsgálják.

Koleszterin anyagcsere

Noha a koleszterin gyakran az egyik fő ellenségnek tűnik az általános lakosság számára, normál mennyiségben való jelenléte a szervezetben szükséges:

a sejtmembrán integritásának előállítása és fenntartása
epesav szintézis
zsírban oldódó vitaminok (A, D, E, K) metabolizmusa
szterin hormonok (mellékvese hormonok, nemi hormonok) szintézise
a testfolyadékok viszkozitásának szabályozása
szerepe a rákellenes védekezésben, az immunrendszerben és a neuronális szinapszisok szintjén

A napi koleszterintermelés mintegy 20-25% -a a májban, a többi pedig a bélben, a mellékvesékben és az ivarmirigyekben történik.

Az endogén koleszterintermelés 3 szakaszból áll:

1. Izopentenil-pirofoszfát képződése acetil-koenzim A-ból és más köztitermékekből

A koleszterin-bioszintézis 2 acetil-CoA molekula kondenzációjával kezdődik, ami egy acetoacetil-CoA molekula képződéséhez vezet. Az acetil-CoA-molekula és az acetoacetil-CoA-molekula összekapcsolásával HMG CoA jelenlétében 3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA képződik. Tovább redukálódik mevalonsavvá (MVA), amelyet a mevalonát-kináz jelenlétében foszforileznek és mevalonát-5-foszfát képződik. Az MVA-P a foszfomevalonát-kináz hatására mevalonát-pirofoszfáttá (MVA-PP) alakul át, egy olyan vegyületté, amely difoszfomevalonát-dikarboxiláz hatására dekarboxilezésen megy keresztül, és izopentenil-pirofoszfátot (IPP) képez.

Egy izomeráz hatására a PPI átalakul DMA PP-vé (dimetilalil-pirofoszfát). A 2 izomer kombinálásával a GPP (geranil-pirofoszfát) keletkezik. A GPP új PPI molekulához kötődik és farnezil-pirofoszfátot képez. A szkvalén-szintáz hatására 2 molekula farnezil-pirofoszfát kondenzációja szkvalént eredményez.

3. A szkvalén átalakítása koleszterinné

Ciklizációs és oxidációs folyamatok révén (az oxidoszkualen-cikláz hatására) a szkvalén lanoszterinné alakul, és ugyanazon reakciólánc révén koleszterint képez.

A leggyakrabban használt sztatinok: szimvasztatin (Simvacard, Vasilip, Simvor), atorvastatin (Sortis), fluvasztatin (Lescol), lovastatin (Mevacor), pravastatin (Lipostat).

Mellékhatások és kölcsönhatások

a transzaminázok növekedése
a szérum kreatin-foszfokináz növekedése
mialgiák, izomgörcsök
myopathia

A kezelés első 6 hónapjában 2-3 havonta ajánlott figyelemmel kísérni a kezelést, majd 6 havonta egyszer. Más lipidek, például fibrátok vagy nikotinsav egyidejű alkalmazása növeli a myopathia kockázatát. A sztatinokkal történő kezelés során kerülni kell az alkoholt. A cerivasztatint visszavonták, mert súlyos myopathiát, rhabdomyolysis-t és akut veseelégtelenséget okozott (a myoglobinemia és a myoglobinuria miatt másodlagos).

A grapefruit vagy a grapefruit juice fogyasztása gátolja a sztatinok katabolizmusát (a grapefruit furanocoumarins gátolja a citokróm P450 CYP3A4 enzimet, amely felelős a legtöbb sztatin - elsősorban a lovasztatin, a szimvasztatin és kisebb mértékben az atorvastatin) metabolizmusáért. Ez a kölcsönhatás a szérum statin szintjének növekedéséhez vezethet, ami a mellékhatások (myopathia, rhabdomyolysis) kockázatának növekedését eredményezheti.

A sztatinokat nem szabad terhesség alatt alkalmazni.

A szervezet a sztatinokkal szabályozható endogén koleszterinforrás mellett a táplálékból származó exogén koleszterint is használja. A szérum koleszterinszint hatékony csökkentéséhez a koleszterin de novo szintézisének csökkentése mellett az alacsony zsírtartalmú étrenden keresztül korlátozni kell az étrend bevitelét is.

A szokásos sztatin kezelés 25-40% -kal csökkenti az LDL-C-t ("rossz koleszterin"), a triglicerideket 10-20% -kal (a csökkent VLDL miatt), és a HDL-C-t ("jó koleszterin") 5-10% -kal. %. A trigliceridek csökkentésének és a HDL-C növelésének hatása kisebb, mint a fibrátoké vagy a niaciné.

A sztatinok hatékonyságát kiterjedt klinikai vizsgálatok igazolták (4S - Skandináv Simvastatin Survival Study, CARE, AVERT, LIPID, ASCOT). A terápiás javallatok spektruma kibővült a HPS (Heart Protection Study) alapján - amely kiemelte a sztatinok megelőző hatását cukorbetegeknél és az ASTEROID (Nissen at al., 2006) - amely intravaszkuláris ultrahangvizsgálattal megmutatta a szívkoszorúér-betegség regresszióját az alkalmazás után. sztatin nagy adagokban. Becslések szerint a maximális hatást akkor lehet elérni, ha este, lefekvés előtt adják be (tekintettel arra, hogy a koleszterin bioszintézise az éjszaka folyamán a legnagyobb). E terápiás osztály képviselőit tekintve a szimvasztatint kétszer hatékonyabbnak tekintik, mint a lovasztatint, a provasztatint vagy a fluvasztatint.

Hozzászólások

Ina Ioana DAMIAN!
Ha eléri a kezét, csak Isten ment meg!