Súlycsökkenés a barna zsírszövet farmakológiai aktiválásával
Lipcsei kutatók egy lehetséges új megközelítést találtak a barna zsírszövet fogyásának és az inzulinrezisztencia javításának. A lipcsei egyetem IFB elhízási betegségei tudósai először teszteltek egy olyan szubsztrátot, amely pozitív hatással van az emberekben a zsírszövetben történő aktiválás genetikai útjára. A kutatási eredmények most megjelentek az “EMBO Molecular Medicine” folyóiratban.
A barna zsírszövet felelős a test termogeneziséért, ezért nagy mennyiségű energiát fogyaszt. A túlsúlyos és elhízott emberek számára az energiafogyasztás növelése a barna zsírszövet aktiválásával fontos cél. A barna zsírszövet aktiválható hideg hatásának kitettséggel, de gyógyszeres beavatkozással is, amint azt lipcsei tudósok most be tudták mutatni. Sokáig azt feltételezték, hogy a barna zsírszövet csak gyermekeknél aktív, és alárendelt szerepet játszik a felnőttek energiamérlegében. Az elmúlt években különféle kutatások azt mutatták, hogy a barna zsírszövet felnőtteknél is aktiválható. Ezenkívül kimutatható volt, hogy a fehér zsírszövet, amely egyébként csak tiszta energiatárolóként szolgál, részben átalakulhat bézs zsírszövetekké.
A dr. Által vezetett munkacsoport kutatói Wiebke Fenske, az IFB elhízási betegségei (PDE10A) enzimet (foszfodiészteráz 10A) azonosított a barna zsírszövetben és az agy egy részében, az úgynevezett striatumban, amelynek aktivitása túlsúlyos és elhízott. A kutatók többek között speciális kombinált képalkotó technikákat (PET/MRT) használtak. Ennek az enzimnek az MP-10 szubsztráttal történő célzott deaktiválása jelentős súlyvesztéshez vezet, és a barna zsírszövet aktiválásával csökkenti az inzulinrezisztenciát. A tudósok megfigyelik az emberi sejtvonalakban a barna zsírszövet fokozott aktiválódásának és a fehér bézs zsírszövetekké történő átalakulásának hatását.
A tudósok szerint az MP-10 szubsztrátot az emberek jól tolerálják. A szubsztrát és az enzimatikus támadási pont egyik előnye a többi kutatási megközelítéshez képest a súlycsökkentés kettős megközelítése az agy központi útján és a zsírszövetben. A lipcsei kutatók az első szerző körül Dr. Mohammed K. Hankir és Wiebke Fenske reméli, hogy ezzel elkerülhetők a negatív kardiológiai mellékhatások, és a túlsúlyos betegek biztonságosan fogyhatnak és javíthatják a cukorbetegséget. A bonni kutatók szerint a barna zsír aktivitása az embereknél is nagy erőfeszítés nélkül kimutatható - a miR-92a mikroRNS segítségével, amely közvetett mércéje az energiafogyasztó barna sejtek aktivitásának. A vérből viszonylag egyszerű módon nyerhető. A tudósok bemutatták eredményeiket a "Nature Communications" folyóiratban.
Alexander Pfeifer professzor a Bonni Egyetem Farmakológiai és Toxikológiai Intézetéből évek óta kutatja az egereket, hogy megtudja, miként alakíthatók át a nem kívánt fehér zsírsejtek energiát elnyelő barna zsírsejtekké. A bonni tudós mára megfejtett több jelláncot a rágcsálók anyagcseréjében, és kiindulópontokat talált arra vonatkozóan, hogyan lehet a nem kívánt fehér zsírsejteket zsírégetővé alakítani. Az alapkutatások eredményeit azonban nem lehet egyszerűen átvinni az emberekre. "Ezért tesztelt személyeken kellene tesztelni, hogy az időközben talált hatóanyagok közül melyik képes a fehéret különösen hatékonyan és kíméletesen barna zsírsejtekké alakítani" - mondja Pfeifer. De jelenleg nincs olyan módszer, amely kis erőfeszítéssel, olcsón és egészségügyi kockázatok nélkül mérné a barna zsírsejtek aktivitását.
Az Alexander Pfeifer által vezetett kutatócsoport a maastrichti és turku (finn) egyetemek és a hamburgi-eppendorfi egyetemi klinika tudósaival együtt talált egy markert, amely viszonylag egyszerű módon mutatja a barna zsírsejtek aktivitását: az exoszomális mikroRNS miR-92a Az ilyen mikroRNS-ekről ismert, hogy szerepet játszanak a génszabályozásban. A csapat most először találta ki, hogy a barna zsírsejtek úgynevezett exoszómákba csomagolják a mikroRNS-eket, és felszabadítják a vérbe. "Az exoszómák egyfajta csomag, amelyet a vérben lévő barna zsírsejtek küldenek - meg tudtuk magyarázni a csomag tartalmát, a mircoRNS-eket, de a címzettet még nem ismerjük" - számol be a Bonni Egyetem farmakológusa.
A tudósok nagyon különböző mikroRNS-eket vizsgáltak. A MiR-92a egerekben és emberekben egyaránt előfordul, és a barna zsírsejtek aktivitásával függ össze. Amikor a vérben nagyon kevés miR-92a van, a barna zsírsejtek sok energiát égetnek el. A tudósok kimutatták, hogy ez emberben is működik, összesen 41 hollandiai és finnországi vizsgálati személynél.
"Az eredmény egy jelentős statisztikai összefüggés, amelyet azonban még mindig nagyobb mintával kell alátámasztani" - számol be Joschka Johannes Buyel, a két első szerző egyike. Ezután a barna zsírsejtek aktivitása még pontosabban értékelhető volt miR-92a-val. De az ilyen, különböző módszerekkel végzett párhuzamos vizsgálatok költségesek és időigényesek. "Mindazonáltal a miR-92a ígéretes biomarkernek tűnik, amely felhasználható az új hatóanyagok testsúlycsökkentésére azáltal, hogy az emberben a fehérjét barna zsírsejtekké alakítja" - mondja Pfeifer. Egy egyszerű vérvizsgálat előreláthatóan megteheti. Ez a módszer potenciálisan elősegítheti az új kezelési módszereket az elhízás és számos másodlagos betegség elleni küzdelemben a jövőben.
2016. június 19., 14:16:51, Szerző: Dr. med. Thomas Kron