Súlyos betegségek kísérete
Sok krónikus betegségben, például rákban, AIDS-ben vagy autoimmun betegségben szenvedő beteg egy további rejtélyes betegségben, a cachexiában szenved. Egy jelenlegi tanulmányban az Osztrák Tudományos Akadémia CeMM Molekuláris Orvostudományi Kutatóközpontjának tudósai leírják a cachexia molekuláris mechanizmusait a vírusfertőzésekben, és meglepő szerepet határoznak meg az immunsejtek számára.
A cachexia olyan betegség, amelyet számos tényező befolyásol, és olyan krónikus fertőzésekben szenvedő betegeknél fordul elő, mint például a HIV, a tuberkulózis és a malária. Ezenkívül a rákos betegek 50-80 százalékát érinti a cachexia (Argiles JM et al. Nature Reviews Cancer 2014). A betegek akaratlanul fogynak és erősek a csökkent táplálékfelvétel és az anyagcsere megváltozása miatt.
A zsírtartalék és a vázizomtömeg egyre fogy, amit étrend-kiegészítők nem tudnak megfordítani. A cachexia jelentősen befolyásolja a beteg életminőségét, és rontja a folyamatban lévő terápiák eredményét. Az óriási klinikai igény ellenére a kachektikus betegek diagnosztizálására és gondozására vonatkozó előírások továbbra sem megfelelőek, és még mindig hiányoznak a hatékony kezelési lehetőségek.
Az elmúlt években a rákkal társult cachexia kísérleti modelljeivel végzett vizsgálatok hozzájárultak annak megértéséhez, hogy a gyulladásos folyamatok és az anyagcseréhez kapcsolódó változások miként váltják ki a cachexiát. Ezek a tanulmányok azt mutatták, hogy a gyulladásos tényezők közvetlen vagy közvetett mechanizmusok révén mind befolyásolják az étvágyat, mind a zsír- és izomanyagcserét, ami súlyvesztéshez vezethet.
Központi molekuláris szereplők azonosítva
A fertőző betegségek kapcsán azonban sokkal kevésbé ismert a cachexia. Az sem világos, hogy a rákos megbetegedésekben ugyanazok a molekuláris mechanizmusok is jelen vannak-e a krónikus fertőzésekben. Andreas Bergthaler, a CeMM kutatócsoportja a grazi egyetem, a bécsi orvosi egyetem tudósaival, valamint német, svájci és amerikai partnerekkel együttműködve olyan mechanizmust kutatott, amely elmagyarázza, hogy a krónikus vírusfertőzések hogyan vezethetnek cachexiához.
Állatmodellek segítségével a kutatók azonosítani tudták azokat a kulcsfontosságú molekuláris szereplőket, amelyek krónikus fertőzésekben cachexiához vezetnek. A vírusfertőzés okozta súlycsökkenés, hasonlóan a rákos megbetegedésekhez kapcsolódó cachexiához, csak részben magyarázható a csökkent táplálékfogyasztással, és étrend-kiegészítőkkel nem volt megakadályozható.
A tanulmányok azt is kimutatták, hogy a vírusfertőzés a zsírszövet felépítésének súlyos átszervezéséhez vezetett. Ez összekapcsolódott a lipolízis aktiválásával, a folyamatok molekuláris kaszkádjával, amelyet a test használ a zsírlerakódások lebontására.
Értékes modell a kutatáshoz
„Meglepő volt - mondja Hatoon Baazim, a tanulmány első szerzője és a CeMM doktorandusz hallgatója -, hogy a gyulladásos mediátorok egyike sem tud szerepet játszani fertőzéses vizsgálatunkban.” Más lehetséges mechanizmusok vizsgálatakor. a tudósok megállapították, hogy a cachexia kiváltásáért az immunrendszer bizonyos sejttípusa felelős: CD8 T-sejtek.
Ezek az immunsejtek, más néven T-gyilkos sejtek általában felismerik a vírussal fertőzött sejteket vagy a rákos sejteket és megölik azokat. Jelen tanulmány első alkalommal tudta megmutatni, hogy a CD8 T-sejtek központi szerepet játszanak a kachexia kiváltásában a fertőzésekben. Az antivirális citokin I típusú interferon, az immunrendszer endogén hírvivő anyagának további jelei és a vírus CD8 T-sejtek általi felismerése fontos szerepet játszik.
Baazim et al. információt nyújt a fertőzéssel összefüggő cachexia összetett gyulladásos folyamatairól és metabolikus változásairól, és értékes modellt nyújt a nemzetközi kutatóközösség számára a cachexia molekuláris mechanizmusainak további vizsgálatához. Ez hozzájárulhat a fertőzések, például az AIDS, a tuberkulózis vagy a malária és más parazita betegségek jobb megértéséhez, amelyek cachexiát okoznak.
A tanulmány vezetője és a CeMM kutatócsoportjának vezetője, Andreas Bergthaler: „Emellett meggyőződésünk, hogy a jövőbeli kutatások, amelyek összehasonlítják a cachexiát a fertőzésekkel és a rákkal kapcsolatban, kulcsfontosságúak lesznek annak érdekében, hogy sürgősen szükséges előrelépéseket lehessen elérni ennek a még mindig rejtélyes betegségnek . ”Az alapkutatások ilyen új eredményei ösztönözhetik a cachexia és a kapcsolódó életveszélyes krónikus betegségek enyhítésére szolgáló innovatív terápiás stratégiák kidolgozását.
Kiadvány: Hatoon Baazim és mtsai; A CD8 + T-sejtek cachexiát indukálnak krónikus vírusfertőzés során; Nature Immunology, 2019; DOI: 10.1038/s41590-019-0397-y