Synjardy - BeHealthy

Nemzetközi köznév: KOMBINÁCIÓK (EMPAGLIFLOZINUM/METFORMINUM) - 5mg/1000mg
Kereskedelmi név: SYNJARDY 5mg/1000mg
Gyógyszerforma: filmtabletta.
Darabok: 120 filmtabletta.
Dózis (koncentráció): 5mg/1000mg
Gyártó: BOEHRINGER
Ország: Németország
Bemutatás: Doboz bliszt. PVC/PVDC/AL PT-BŐL. X 120 (2X60X1) ADAGOLOTT EGYSÉG MEGSZABADÍTÁSA COMPR. FILM. (TÖBBBEL)
CIM kód: W64835007

ATC kód: A10BD20
A - emésztőrendszer és anyagcsere
A10 - antidiabetikus terápia
A10BD - orális hipoglikémiák kombinációi

A SYNJARDY 5mg/1000mg-nak nincs ára, amelyet az Egészségügyi Minisztérium szabályoz. Ára gyógyszertáranként eltérő lehet.

jelzések

A Synjardy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek kezelésére javallt, étrend- és testmozgás-kiegészítőként.

nem megfelelően kontrollált betegeknél csak a metformin maximálisan tolerált dózisával
a diabetes mellitus kezelésére szolgáló egyéb gyógyszerekkel kombinálva, olyan betegeknél, akiknél a metformin és ezek a gyógyszerek nem állnak eléggé kontroll alatt
azoknál a betegeknél, akik már kaptak empagliflozin és metformin kombinációt különálló tabletták formájában.

Normál vesefunkciójú felnőttek (MER ≥ 90 ml/perc)

Az ajánlott adag naponta kétszer egy tabletta. Az adagokat a beteg jelenlegi rendjétől, hatékonyságától és tolerálhatóságától függően kell egyedileg meghatározni, az ajánlott napi 10 mg vagy 25 mg empagliflozin adag mellett, nem haladva meg a metformin maximális ajánlott napi adagját.

Olyan betegeknél, akiknél a metformin kezelése nem megfelelő (önmagában vagy a cukorbetegség kezelésére szolgáló egyéb gyógyszerekkel kombinálva)

Azoknál a betegeknél, akiknél a metformin önmagában vagy más, a cukorbetegség kezelésére szolgáló gyógyszerekkel kombinálva nem áll rendelkezésre elegendő kontroll, a Synjardy ajánlott kezdő adagjának napi kétszer 5 mg empagliflozin (napi 10 mg) és metformin adagnak kell lennie. hasonló a már beadott adaghoz. Azoknál a betegeknél, akik tolerálják a napi 10 mg empagliflozin teljes adagját és szigorúbb glikémiás szabályozást igényelnek, az adag emelhető az empagliflozin teljes napi adagjára 25 mg-ra.

Ha a Synjardy-t szulfonilureával és/vagy inzulinnal kombinálva alkalmazzák, alacsonyabb szulfonilkarbamid és/vagy inzulin adagra lehet szükség a hipoglikémia kockázatának csökkentése érdekében (lásd 4.5 és 4.8 pont).

Azoknál a betegeknél, akik külön empagliflozin és metformin tablettáról váltanak

Azoknál a betegeknél, akik az empagliflozin (napi 10 mg vagy 25 mg teljes napi dózis) és a metformin külön tablettáiról Synjardy-ra váltanak, ugyanazt az empagliflozin és metformin napi adagot kell kapni, mint korábban vagy a legközelebbi metformin adagot. terápiásán.

A metformin különböző dózisaihoz a Synjardy 5 mg empagliflozin és 850 mg metformin-hidroklorid, 5 mg empagliflozin és 1000 mg metformin-hidroklorid, 12,5 mg empagliflozin és 850 mg metformin-hidroklorid és 12,5 mg empagliflozin és 12,5 mg metformin-hidroklorid koncentrációban kapható. mg.

Speciális betegcsoportok

Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására. A metformintartalmú gyógyszerekkel történő kezelés megkezdése előtt és azt követően legalább évente meg kell vizsgálni a MER-t. A vesekárosodás további kialakulásának fokozott kockázatával járó betegeknél és az időseknél a vesefunkciót gyakrabban kell értékelni, például 3-6 havonta egyszer.

Ha nem áll rendelkezésre megfelelő Synjardy-koncentráció, akkor a rögzített dózisú kombináció helyett egyedi monokomponenseket kell használni.

1. táblázat: Adagok vesekárosodásban szenvedő betegeknél

RFG ml/perc	metformin	Empagliflozin
60–89	A maximális napi adag 3000 mg. A csökkentett vesefunkcióval együtt mérlegelni lehet az adag csökkentését.	A maximális napi adag 25 mg.
45–59	A maximális napi adag 2000 mg. A kezdeti adag nem haladja meg a maximális adag felét.	Az empagliflozint nem szabad elkezdeni. Az adagot a maximális napi 10 mg-os dózisra kell beállítani vagy fenntartani.
30–44	A maximális napi adag 1000 mg. A kezdeti adag nem haladja meg a maximális adag felét.	Az empagliflozin nem ajánlott.
5 mmol/l), valamint az anionhiány és a laktát/piruvát arány növekedése.

Jódozott kontrasztanyagok beadása

A jódozott kontrasztanyagok intravaszkuláris beadása kontraszt által kiváltott nephropathiához vezethet, ami metformin felhalmozódáshoz és a tejsavas acidózis fokozott kockázatához vezet. A metformint a képalkotó eljárás előtt vagy annak időpontjában le kell állítani, és csak a beavatkozást követő 48 órán belül szabad folytatni, feltéve, hogy a vesefunkciót újraértékelik és stabilnak találják (lásd 4.2 és 4.5 pont).

Veseműködés

A hatásmechanizmus miatt a csökkent vesefunkció az empagliflozin vércukorszintre gyakorolt hatékonyságának csökkenését okozza. A MER-t ki kell értékelni a kezelés megkezdése előtt és azt követően rendszeresen, lásd 4.2 pont A Synjardy ellenjavallt 400 ml/perc GFR-ben szenvedő betegeknél, ami azt jelzi, hogy a metformin glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval eliminálódik. Orális adag beadása után a látszólagos eliminációs felezési idő körülbelül 6,5 óra.

Ha a vesefunkció károsodott, a vese clearance alacsonyabb, mint a kreatininé, ezért az eliminációs felezési idő meghosszabbodik, ami a metformin plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezet.

Speciális betegcsoportok

Egyadagos vizsgálat: 500 mg metformin-hidroklorid egyszeri dózisainak beadása után a gyermekgyógyászati betegek farmakokinetikai profilja hasonló volt a felnőtt betegeknél tapasztaltakhoz.

Több dózisú vizsgálat: Gyermekgyógyászati betegeknél naponta kétszer 500 mg-os ismételt adagolást követően 7 napig a plazma csúcskoncentráció (Cmax) és a szisztémás expozíció (AUC0-t) körülbelül 33% volt; és illetve 40% -kal alacsonyabb azokhoz a felnőtt cukorbetegekhez képest, akik 14 napig kaptak naponta kétszer 500 mg-os ismételt dózist. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a dózist fokozatosan egyénileg módosítják, a glikémiás kontrolltól függően, ennek a ténynek korlátozott klinikai jelentősége van.

A preklinikai biztonságossági adatok

Empagliflozin és metformin

Legfeljebb 13 hetes patkányokon végeztek általános toxicitási vizsgálatokat, amelyek során empagliflozin és metformin kombinációját alkalmazták; ezek a vizsgálatok nem mutattak ki más célszervet az empagliflozin vagy a metformin önmagában történő beadásához képest. Egyes válaszokat a kombinált terápia fokozott, például a vesefiziológiára, az elektrolit egyensúlyra és a sav-bázis állapotra gyakorolt hatás. Körülbelül 9–3-szor nagyobb expozíció mellett azonban csak a hipoklorémia tekinthető mellékhatásnak, mint az empagliflozin és a metformin maximális ajánlott dózisával végzett klinikai AUC-expozíció.

Az embrió-magzat fejlődésének vizsgálata vemhes patkányokban nem mutatott teratogén hatást, amely az empagliflozin és a metformin együttes alkalmazásának tulajdonítható, körülbelül 14-szer nagyobb expozíció mellett, mint az empagliflozin maximális dózisával társított klinikai AUC-expozíciója, és négyszer nagyobb. nagyobb, mint a metformin klinikai AUC-expozíciója a 2000 mg-os dózissal összefüggésben.

Empagliflozin

A hagyományos farmakológiai biztonságossági, genotoxicitási, termékenységi és korai embrionális fejlődéssel kapcsolatos nem klinikai adatok nem jelentenek különleges veszélyt az emberre.

Rágcsálókon és kutyákon végzett hosszú távú toxicitási vizsgálatok során a toxicitás jeleit figyelték meg az empagliflozin klinikai dózisának legalább 10-szeresével vagy legalább 10-szeresével. A toxikus hatások többsége összhangban állt a vizelet glükóz kiválasztásával és az elektrolit egyensúlyhiányával kapcsolatos másodlagos farmakológiai tulajdonságokkal, ideértve a csökkent testsúlyt és zsírosságot, a megnövekedett táplálékfelvételt, a hasmenést, a dehidrációt, a csökkent vércukorszintet és a szérum anyagcserét. és glükoneogenezis, vizeletelváltozások, például poliuria és glikozuria, és mikroszkópos változások, ideértve a mineralizációt a vesékben és egyes lágy- és érszövetekben. A túlzott mértékű vese farmakológiai hatások mikroszkópos bizonyítéka egyes fajok között a tubuláris dilatáció, valamint a tubuláris és kismedencei mineralizáció volt kb. Négyszer nagyobb, mint az empagliflozin klinikai AUC-expozíciója a 25 mg-os dózissal kombinálva.

Az empagliflozin nem genotoxikus.

Egy 2 éves karcinogenitási vizsgálatban az empagliflozin nem növelte a daganatok előfordulását nőstény patkányokban, ha napi 700 mg/kg-os dózisokat adtak be, ami kb. maximális klinikai hatás az empagliflozinra. Hím patkányokban a kezeléssel kapcsolatos jóindulatú proliferatív elváltozásokat (hemangiomákat) figyeltek meg a mesenterialis nyirokcsomóban maximális dózisok mellett, de nem 300 mg/kg/nap dózisoknál, amelyek körülbelül 26-szor magasabbak, mint az empagliflozin maximális klinikai expozíciója. Az intersticiális sejtdaganatokat a herékben nagyobb gyakorisággal figyelték meg patkányokban 300 mg/kg/nap és annál nagyobb dózisokkal, de nem 100 mg/kg/nap dózisokkal, amelyek körülbelül 18-szoros expozíciónak felelnek meg. meghaladja az empagliflozin maximális klinikai expozícióját. Mindkét tumor gyakori patkányokban, de valószínűleg nem releváns embereknél.

Az empagliflozin nem növelte a daganatok előfordulását nőstény egerekben, ha 1000 mg/kg/nap dózisokat adtak be, ami kb. 62-szer nagyobb értéknek felel meg, mint az empagliflozin maximális klinikai expozíciója. Hím egerekben az empagliflozin vese tumorokat indukált 1000 mg/kg/nap dózisokkal, de nem 300 mg/kg/nap dózisokkal, amelyek kb. 11-szer magasabb értékeknek felelnek meg, mint az empagliflozin maximális klinikai expozíciója. Ezeknek a daganatoknak a működési módja a hím egerek természetes hajlamától függ a vesepatológiától és az emberre nem jellemző anyagcsere-útvonaltól. A hím egerek vesetumorai emberben nem tekinthetők relevánsnak.

A terápiás dózisok után az emberi expozíciót jelentősen meghaladó expozíciónál az empagliflozin nem okozott káros hatást a termékenységre vagy a korai embrionális fejlődésre.

Az organogenezis periódusában alkalmazott empagliflozin nem volt teratogén. Önmagában maternotoxikus dózisok mellett az empagliflozin patkányokban a végtag csontjának görbületét és a nyulak embrió-magzat vetélésének növekedését okozta nyulaknál.

Patkányokon végzett pre- és postnatális toxicitási vizsgálatokban a csibék alacsony születési súlyát az anyai expozíció mellett körülbelül négyszer nagyobbnak ítélték meg, mint az empagliflozin maximális klinikai expozíciója. Ezeket a hatásokat nem figyelték meg az empagliflozin maximális klinikai expozíciójának megfelelő szisztémás expozíciónál. Ezen adatok jelentősége az emberek számára nem világos.

Patkányokon végzett fiatalkori toxicitási vizsgálat során, amikor az empagliflozint a születést követő 21. és 90. napon adták be, patkányokban minimális vagy enyhe intenzitású tubuláris és kismedencei vese tágulást figyeltek meg. fiatal patkányok csak 100 mg/kg/nap dózisban, azaz a maximális klinikai dózis 25 mg körülbelül 11-szeresében. Ezeket a változásokat nem figyelték meg 13 héttel a kezelés leállítása után.

A metformin preklinikai adatai a hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási vagy reprodukciós toxicitási vizsgálatok alapján nem mutattak különleges veszélyt az emberre. 500 mg/kg/nap dózisokban Wistar Hannover patkányokban, a metformin dózisokhoz társítva a maximálisan ajánlott emberi dózis (DMRO) 7-szeresét, a metformin teratogenitását figyelték meg, elsősorban a csontváz rendellenességeinek növekedése miatt.