Szarkoidózis (áttekintés) - Altmeyers Enciklopédia - Belgyógyászati ​​Klinika

Szerző: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

altmeyers

Utolsó frissítés dátuma: 2020. február 6

Szinonimák

Első leíró

Jonathan Hutchinson 1875; Ernest Besnier 1889; Caesar Boeck, 1899

meghatározás

Homályos eredetű granulomatózus multisystem betegség, amelyet nem hámló epithelsejt-granulomák megjelenése jellemez. A krónikus szarkoid szinte minden szervrendszert érinthet, a tüdő a leggyakrabban érintett, 95% -os gyakorisággal, majd ezt követi:

  • Bőr (30%) - lásd alább a bőr szarkoidózisát
  • Szem (25%) - lázas uveoparotitis, izolált uveitis, könnymirigy érintettség
  • Csontok (5%) - osteolysis többnyire a kis csontokban (Jüngling cisztái)
  • Ízületek - polyarthritis, különösen a boka, a térd, a kéz és az ujjak ízületei (DD Kaplan-szindróma = szarkoid + pikkelysömör + köszvény)
  • Szív és vázizmok (5%)
  • Lép: granulomák a lépben
  • Idegrendszer - neurosarcoidosis - (a bazális koponyaidegek, a gerincvelő, a perifériás idegek parézise; granulomatous meningitis); Heerford-szindróma (Febris uveoparatoidea): Parotitis arcbénulással és szemtünetekkel.
  • Vese (vese szarkoid: többnyire granulomatous interstitialis nephritis formájában, esetenként glomerulopathiákban is (proteinuria, microhematuria).
  • Nyirokcsomók (generalizált lymphadenopathia; többnyire nyirokcsomók a test alsó felében)
  • egyéb szervek.

A bőr érintettségének súlyosságát kevésbé a funkcionális korlátozások határozzák meg, mint a beteg külső megjelenésének zavarai.

Érdekes is

Anyagcsoport, amely a leggyakrabban használt drogok közé tartozik. Hatásuk a pépükön alapszik.

Előfordulás/járványtan

Az előfordulási adatok világszerte változnak. A kaukázusi lakosság előfordulása (amerikai adatok szerint) 10-14/100 000 ember/év, az afrikai származású amerikaiaknál pedig 35-64/100 000 ember/év. Svédország: 64/100 000 lakos/év; Egyesült Királyság: 20/100 000 lakos/év; Spanyolország és Japán: 1,4/100 000 lakos/év.

Etiopatogenezis

A mai napig ismeretlen. A berilliumpor belégzése olyan klinikai képet hoz létre, amely nem különbözik a szarkoidtól. Ismerős felhalmozódás ismert. Összefüggés van a HLA-B8, HLA-DBQ1, HLA-DR3B1. Úgy tűnik, hogy az utóbbi két HLA altípus jó prognózissal függ össze. Kimutattuk az "angiotenzin konvertáló enzimet" (ACE) kódoló gén polimorfizmusait.

A BTNL2 fehérje génmutációja, amely a 6. kromoszómán van feltérképezve, növeli a szarkoid kialakulásának kockázatát.

A CARD 15 gén mutációja a 16p12-q21 kromoszómán hajlamosít a családi szarkoidózisra (Blau-szindróma) vagy a korai szarkoidózis spontán formájára (korán kialakuló szarkoidózis).

Szóba kerül egy korábban meghatározatlan szerre kifejtett túlzott T-sejt-közvetített immunválasz, valamint autoimmunológiai vagy fertőző genezis is. A környezeti szennyező anyagokat és mikrobiális kórokozókat azzal vádolják, hogy kiváltják a granuloma képződését (Giner T et al. 2017). A mikobaktériumokat, a propionibaktériumokat és a herpes simplex vírusokat többször gyanítják mikrobiális kórokozókra.

Szarkoidózis esetén a Th1 altípusú CD4 + segítő sejtek aktiválódnak. Hörgőmosás esetén kimutatható volt a CD4/CD8 arány limfocita populációjának eltolódása a CD4 + sejtek javára (a CD4/CD8> 3,5 nagyon specifikus).

Ennek a gyulladásos reakciónak a részeként nagyszámú Th1 citokin (IL-2, gamma interferon) termelődik, amelyek egyrészt elindítják a szarkoid szöveti reakciót, másrészt B-sejt stimulációhoz és hipergammaglobulinémiához vezetnek. A monociták a perifériás vérből vonzódnak a "monocita kemotaktikus faktor" (MCF) előállításával.

megnyilvánulása

w> m. Az első megnyilvánulás általában 20 és 40 év között, ritkábban gyermekeknél. Kétfázisú tanfolyam maximuma 25-35 és 45-65 év között. Néhányan családi megjelenésért beszélnek (lásd még a Blau-szindrómát).

Klinikai kép

A klinikai lefolyás szerint az egyik elkülönül:

  • Akut szarkoid (Löfgren-szindróma)
  • Krónikus szarkoid
  • Korán megjelenő szarkoid

1. Akut szarkoidózis (Löfgren-szindróma): Az akut szarkoidózis az esetek 5% -ában fordul elő. A triász határozza meg: ízületi gyulladás, bihilialis adenopathia és nodosum erythema. Az akut szarkoid lázas lehet, esetenként akár nagyon lázas is a leukocytosisos epizódokban. A nodosum erythema megjelenését gyakran jóindulatú folyamat jellemzi, amely 2 éven belül spontán megszűnik. A nodosum erythema előfordulása mindig jelentős zavarokkal jár az általános állapotban.

2. Krónikus szarkoid (az esetek 90% -a): Az esetek 95% -ában pulmonalis érintettség lép fel; Kezdetben tünetmentes (véletlenszerű radiológiai lelet), esetleg fáradtság, később ingerlékeny köhögés, terhelési nehézlégzés, a jó klinikai állapot és a kifejezett objektív radiológiai lelet (Rö. Thorax lelet) közötti eltérés a jellemző. A betegség szakaszokban halad, általában évekig, más szervek bevonásával: bőr (15-35%), nyirokrendszer (20%), máj (20%), szem (18%), fültőmirigy (5%), könnymirigy (lásd alább a ritkát) Heerfordt-szindróma), csontok (ostitis multiplex cystoides youth) és ízületek (többnyire oligo-, ritkábban polyarticularis ízületi gyulladás, előnyösen a bokák). A tolóerő-tevékenységek általában az AZ egyértelmű zavarával, lázzal, fáradtsággal és influenzaszerű tünetekkel társulnak.

3) "Korán megjelenő szarkoidózis" (EOS): Az akut szarkoidózis ritka speciális formája, amely az 5. életév előtt nyilvánul meg. Hármas kombinációban fordul elő makulopapuláris kiütéssel, ízületi gyulladással és uveitisszel. Ezenkívül vannak fáradtság, étvágytalanság, láz, hepatosplenomegalia. Az EOS általában elszigetelten történik. Az egyik családi formát "Blau-szindrómának" nevezik.

Képalkotás

A krónikus szarkoidózis tüdőváltozásait a nemzetközileg elfogadott radiológiai kritériumok szerint 5 típus szerint osztályozzák (osztályozás Scadding 1967 szerint):

  • O típus: normál leletek ritka, izolált extrapulmonáris szervi szarkoiddal vagy tipikus BAL leletek röntgensugár nélkül
  • I. típus: Bihilialis lymphadenopathia: policiklusosan korlátozott hilaris megnagyobbodások
  • II. Típus: Bihilialis lymphadenopathia tüdő érintettséggel
  • III. Típus: tüdő érintettség lymphadenopathia nélkül
  • IV. Típus: tüdőfibrózis csökkent tüdőfunkcióval

Egy másik besorolás, amely 3 szakaszra oszlik (osztályozás Wurm 1958 szerint):

  • I. szakasz: Bihilialis nyirokcsomó megnagyobbodás
  • II. Szakasz: parenchymás érintettség
  • III. Szakasz: fibrózis.
  • A csontváz röntgenvizsgálata: csontciszták kimutatása, különösen az ujj- vagy kézcsontokban.

CT mellkas: granulomák, esetleg tüdőfibrózis bizonyítékai.

67 A gallium szcintigráfia és a PET-CT alkalmasak az aktivitás meghatározására.

laboratórium

Az alábbiakban felsorolt ​​laboratóriumi adatok elsősorban az akut szarkoidózisra és a szisztémás érintettséggel járó szarkoidózisra vonatkoznak.

  • A BSG mindig növekedett.
  • Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) (az angiotenzin I vazokonstriktáló angiotenzin II-vé történő átalakításában szerepet játszó enzim) akut szarkoidózisban szenvedő esetek kb. 60% -ában nő.
  • A neopterin az esetek 70% -ában megnövekedhet (makrofágok szabadítják fel).
  • Az oldható interleukin-2 receptor (az sIL-2-R a T-limfociták aktiváltságának mértékét tükrözi) az esetek kb. 80% -ában szisztémás érintettséggel nő, és ez a releváns laboratóriumi paraméter, amely a legnagyobb érzékenységgel rendelkezik. A szarkoid diagnózisban az sIL-2R az ACE mellett a választandó paraméter, a könnyű meghatározhatóság, a stabilitás és a magas érzékenység miatt (megnövekedett értékek minden T-sejt által közvetített betegségnél, például krónikus fertőzéseknél; hemoblastosis)
  • A gamma-globulinok és az IgG növekedett (50%)
  • Hypercalcaemia (15%)
  • Esetleg leuko és lymphopenia, eosinophilia is

szövettan

Szövettanilag van egy nem köpenyes granulomatózus szöveti reakció. Először az aktivált makrofágok és epithelioid sejtek laza csomói képződnek a központban, körülvéve dendritikus sejtekkel. Az epithelioid sejtek köré csoportosulnak CD4 pozitív limfociták, amelyeket CD8 pozitív limfociták zárnak be. A központi necrobiosis és a fibrinoid duzzanatok ritkák. Ha a granulomák sokáig fennállnak, az epithelioid sejtek száma és sűrűsége megnő. Egyre inkább megjelennek a Langhans és az idegen testtípusok többmagú óriássejtjei. Hasonlóképpen a kötőszövet hyalinizációja és fibrózisa. A gyógyulás hegesedéssel történik.

Elektronmikroszkópia: aszteroidák (csillag alakú zárványok az óriássejtekben) kettősre törő anyagok, Schaumann-zárványok (koncentrikus, lamellás rétegű zárványok).

diagnózis

Pulmonalis és extrapulmonalis megnyilvánulások detektálása (Rö; HRCT)

Szövettan: biopszia (ha bőrelváltozások vannak, akkor a bőrbiopszia a legfontosabb diagnosztikai kritérium); Hörgő nyálkahártya biopszia, célzott tüdő biopszia; Bőrelváltozások: Diascopiás klinika (a tipikus belső intriltráció bizonyítéka); gyanús leletekkel más szervek biopsziáit is megcélozta.

Bronchoalveoláris mosás (BAL) citológiával: limfocita alveolitis a CD4/CD8 arány eltolódásával a T segítő sejtek javára (normális CD4/CD8 = 2; aktív szarkoid> 5).

Fertőző eredet kizárása (bakteriológiai, mikológiai).

  • Szemészeti értékelés: A látómező meghatározása a szem érintettségének kizárására.
  • Lymphopenia; a CD4/CD8 arány megnő (érzékenység 0,70, specificitás 0,83) 17.
  • Vérszegénység vagy hipergia visszahívási antigénekkel (tuberkulin teszt negatív az esetek 2/3-án).
  • ANA: a betegek 30% -ában pos.
  • BSG: megnövekedett.
  • Eozinofília: a betegek 25% -ában fordul elő.
  • ACE-szint meghatározása: a szervezet "granuloma terhelésének" markere, és a szisztémás érintettséggel rendelkező betegek körülbelül 60% -ában nőtt; hamis pozitív eredmények a betegek körülbelül 10% -ánál.
  • Értesítés! Az ACE monitorozási faktorként alkalmas a progresszió meghatározására.
  • Oldható IL-2 receptor szint: emelkedett (aktivált T limfociták expressziója).
  • Hypercalcaemia (vagy hypercalciuria): a betegek 10% -ában kimutatható. Ennek oka az 1,25-dihidroxi-D-vitamin termelődése a granulomák mononukleáris sejtjeiben. Ez fokozott bél kalcium felszívódáshoz vezet. A kalcium meghatározása 24 órás vizeletben szükséges.

Megkülönböztető diagnózis

A DD a szarkoid fertőzés mintázatától, az élesség állapotától és a lokalizációtól függően változik.

  • Tuberkulózis cutis luposa
  • Szifilisz III
  • tuberkulózis
  • Ha az alsó végtagon lokalizálódik: Necrobiosis lipoidica (Oppenheim-Urbach)
  • Az arcon lévő gyűrűs plakkok esetében: aktinás granuloma
  • Gyűrűs plakkok a kezeken: granuloma annulare
  • Mycosis fungoides típusú granulomatózus T-sejtes limfómák
  • Lupus pernio-val: granulomatózus rosacea

  • I. típus (típusmegjelölés a pulmonalis szarkoid nemzetközi osztályozása szerint)
    • Hilal nyirokcsomó tuberkulózis
    • Bronchialis carcinoma
    • Leukózis
    • Berillium betegség (ritka)
    • Hodgkin-kór
    • Castleman-kór (jóindulatú mediastinalis lymphoma)
  • II/III
    • Szilikózis, azbesztózis, berillózis
    • Allergiás alveolitis
    • Miliar tuberculosis
    • Ornithosis
    • Alveoláris sejtes karcinóma
    • Karcinómás lymphangitis
  • IV. Típus
    • Különböző etiológiájú tüdőfibrózis

Belső terápia

  • Anekdotikus jelentések vannak allopurinolról (pl. Zyloric) 300 mg/nap, klofaziminnel (pl. Lamprene) 200-400 mg/hét, ciklosporin A-ról (pl. Sandimmun) 5 mg/testtömeg-kg/nap) vagy fumársav-észterről (pl. Fumaderm® 3-6 tabletta) . egész nap).
  • Biológia: Anekdotikus jelentések és kisebb, kivételesen jó eredménnyel járó vizsgálatok léteznek a TNF-alfa inhibitorokkal (etanercept, infliximab, adalimumab). Egyetlen vizsgálatban 18 hónapos kombinált terápia után (naponta kétszer 25 mg etanercept, naponta egyszer 30 mg prednizolon, naponta kétszer 200 mg hidroxi-klorokin és 15 mg/hét metotrexát) teljes gyógyulás következett be.

Ízületi panaszok esetén: NSAID-ok

Tanfolyam/prognózis

Az akut szarkoid spontán gyógyulást mutat> 95% d.F. 2 éven belül.

Az I. típusú krónikus szarkoid (tüdő érintettség) a teljes skála körülbelül 80% -ának spontán gyógyulását mutatja. 1-3 éven belül.

A krónikus II. Típusú szarkoid (tüdő érintettség) spontán gyógyulást mutat, kb. 50-70% d.F. 1-3 éven belül.

A III. Típusú krónikus szarkoid (tüdő érintettség) spontán gyógyulást mutat a teljes skála 20-30% -ánál. 1-3 éven belül.

20% d.F. krónikus szarkoiddal a tüdőfunkció állandó csökkenését mutatják.

A progresszió vagy a krónikus betegség kockázati tényezői:

  • Kor> 40 év, hypercalcaemia, lupus pernio, krónikus uveitis, neurosarcoidosis, szívbetegség
  • A tünetek időtartama> 6 hónap
  • III típusú tüdő szarkoid
  • Betegség halálozása: kb. 5%

Tippek)

Névadás: Boeck 1899-ben hozta létre a szarkoid kifejezést, és a betegséget entitásként határozta meg.

irodalom

  1. Alexis A és mtsai. (2005) Az anti-TNF-a terápiák off-label dermatológiai alkalmazásai. J Cutan Med Surg 9, 296-302
  2. Baughman RP és mtsai. (2000) t szteroidot kímélő akut szarkoidózis: kettős vak, randomizált vizsgálat eredményei. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 17: 60-66
  3. Bergner R et al. (2014) A szarkoid immunszuppresszív terápiája. Akt Dermatol 40, 325-340
  4. Besnier E (1889) Lupus pernio de la face; synovites fongueuses (scrofulo-tuberculeuses) symmétriques des extrémités superieures. Annales de dermatologie et de syphilographie (Párizs), 2. sorozat, 10: 333-336
  5. Boeck CPM (1899) Többszörös nevű hud-sarcoi. Med 4 taverna. (En hidtil ikke beskreven hudaffektion. Norsk Magazin for Lægevidenskaben, Kristiania (Oslo) 60: 1321-1334
  6. Brito-Zerón P és mtsai. (2016) A betegség expressziójának epidemiológiai mintái a szarkoidózisban: életkor, nem és etnikummal kapcsolatos különbségek. Clin Exp Rheumatol 34: 380-388.
  7. Giner T és mtsai. (2017) Sarcoid: Ritka, többrendszeres betegség dermatológiai nézete. Dermatologist 68: 526-535.
  8. Haley H és mtsai. (2004) Infliximab terápia szarkoidózisra (lupus pernio). Br J Dermatol 150, 146-149
  9. Heffernan MP és mtsai. (2006) Adalimumab a bőr sarcoidosisának kezelésére. Arch Dermatol 142: 17-23
  10. Howard A és mtsai (2003) Nem fertőző granulomák. In: Bologna JL et al. (Eds) Dermatology, Mosby, London, New York, Toronto, 1455-1469
  11. Huet P és mtsai. (2016) Bőrszarkoidózis: összefüggés a dermatopatológia és a dermoszkópia között. Ann Dermacol Venereol 143, 404-406.
  12. Hutchinson J (1877) Livid papillaris pikkelysömör esete. In: A klinikai sebészet illusztrációi. 1. kötet, J és A Churchill, London, 42. o
  13. Manalo IF és mtsai. (2016) Több immundezreguláció: Szarkoidózis és krónikus graft-versus-host betegség allogén őssejt-transzplantáció után. JAAD: Rep 2: 138-140.
  14. Pfeiff B és mtsai. (1986) Kután szarkoid. Z Hautkr 61: 1311-1317
  15. Tenneson, H Quinquaud CE (1892) Lupus pernio. Annales de Dermatologie et de Syphiligraphie (Párizs) 3: 142-144
  16. Trebing D és mtsai. (2003) A bőr szarkoidja. Német bőrgyógyász 6: 442-450

Ajánlott cikkek

A seborrheás dermatitis megnyilvánulási formája csecsemőkorban