Szertralin - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista
A szertralin a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI) hatóanyagcsoportjából származó antidepresszáns, depresszió, pánik- és szorongásos rendellenességek, poszttraumás stressz-rendellenességek kezelésére és megelőzésére szolgál.
Alkalmazás
A szertralin a következők kezelésére javallt:
- Major depressziós epizódok
- A súlyos depressziós epizódok visszaesésének megelőzése
- Pánikbetegség, agorafóbiával vagy anélkül
- Obszesszív-kompulzív rendellenesség felnőtteknél és 6-17 éves gyermekeknél
- szociális szorongásos rendellenesség
- poszttraumás stressz zavar (PTSD)
Alkalmazás típusa
A szertralint a német piacon 50 és 100 mg erősségű filmtabletta formájában, orális oldat előállítására koncentrátumként engedélyezték.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
A szertralin a szinaptikus hasadékban a szerotonin (5-HT) idegsejtek újrafelvételének hatékony és szelektív inhibitora, és így a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI) nevű hatóanyagok csoportjába tartozik. A szertralin nincs hatással a katekolamin aktivitásra, és nem mutat affinitást muszkarin (kolinerg), szerotonin, dopamin, adrenerg, hisztamin, GABA vagy benzodiazepin receptorok iránt.
A szerotonin felvételének a szertralin általi gátlása növeli a szerotonin koncentrációját az idegsejtek között, és javítja a szerotonerg jelátvitelt a központi idegrendszerben. Affektív rendellenességek esetén bebizonyosodott, hogy a szerotonin transzporter (SERT) expressziója, amely a szerotonin újrafelvételét közvetíti az idegsejtekben, a talamuszban és a hipotalamuszban 1 jelentősen csökken. A metaanalízis eredményei azt is megmutathatják, hogy a súlyosan depressziós betegeknél kisebb a SERT sűrűség a középagyban és az amygdalában.
Farmakokinetika
Abszorpció
Napi egyszeri 50–200 mg szertralin 14 napos bevétele után a maximális plazmaszintet 4,5–8,4 órán keresztül érik el.
Az étkezés nem befolyásolja a szertralin biohasznosulását.
terjesztés
A plazmafehérjéhez való kötődés körülbelül 98 százalék.
Biotranszformáció
A szertralin a májban kiterjedt first-pass metabolizmusnak van kitéve. Klinikai és in vitro adatok alapján feltételezhető, hogy a szertralin számos úton metabolizálódik, beleértve a CYP3A4, a CYP2C19 és a CYP2B6. In vitro a szertralin és fő metabolitja, a dezmetil-szertralin szintén a P-glikoprotein szubsztrátjai.
megszüntetése
A szertralin átlagos felezési ideje körülbelül 26 óra (22–36 óra). A terminális eliminációs felezési idejének megfelelően az egyensúlyi koncentrációig körülbelül kétszeres felhalmozódás tapasztalható, amely napi egyszeri bevétel esetén körülbelül 1 hét múlva érhető el. Az N-dezmetil-szertralin felezési ideje 62-104 óra. A szertralin és az N-dezmetil-szertralin egyaránt nagymértékben metabolizálódik az emberi testben, a keletkező metabolitok egyenlő részekben ürülnek a széklettel és a vizelettel. A változatlan szertralin csak kis része (kevesebb, mint 0,2%) található a vizeletben.
Linearitás/nem-linearitás
A szertralin dózisarányos farmakokinetikát mutat 50-200 mg tartományban.
adagolás
A depresszió és a rögeszmés-kényszeres rendellenességek kezelésére javasolt adag kezdetben napi 50 mg szertralin.
A pánikbetegség, a PTSD és a szociális szorongásos rendellenességek kezelését napi 25 mg szertralinnal kell kezdeni, és az adagot egy hét után naponta egyszer 50 mg-ra kell emelni.
A szertralin 24 órás eliminációs felezési ideje miatt az adagot nem szabad hetente egyszer módosítani.
Mellékhatások
A következő mellékhatások nagyon gyakoriak (> 1/10) a szertralin alkalmazásakor:
- álmatlanság
- Szédülés, fejfájás, aluszékonyság
- Hányinger, hasmenés, szájszárazság
- Ejakulációs kudarc
- fáradtság
Interakciók
A következő kölcsönhatások léteznek a szertralin alkalmazásához:
Ellenjavallat
A szertralin nem alkalmazható:
- A hatóanyaggal szembeni túlérzékenység
- irreverzibilis monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAO-gátlók) egyidejű alkalmazás ► A szerotonin-szindróma kockázata, olyan tünetekkel, mint pl. B. Izgatás, remegés és hipertermia. A szertralin-kezelést csak 14 nappal az irreverzibilis MAO-gátlóval végzett kezelés befejezése után szabad elkezdeni. A szertralin-kezelést legalább 7 nappal fel kell függeszteni, mielőtt irreverzibilis MAOI-val kezdenék.
- a pimozid egyidejű alkalmazása
Terhesség/szoptatás
A kiterjedt adatok nem utalnak arra, hogy a szertralin veleszületett rendellenességekhez vezetne. Néhány újszülöttnél megfigyeltek hasonló tüneteket, mint a szertralin-kezelés abbahagyása után, akiknek anyja terhesség alatt szedett szertralint. Ezt a jelenséget más SSRI-knél is megfigyelték. A szertralin terhesség alatt történő alkalmazása nem ajánlott, kivéve, ha a beteg klinikai állapota azt sugallja, hogy a kezelés olyan előnyökkel jár, amelyek meghaladják a lehetséges kockázatot. Mindezek ellenére a szertralin a választott SSRI-k egyike a terhesség alatti depresszió kezelésében.
Vezetési képesség
Klinikai farmakológiai vizsgálatok kimutatták, hogy a szertralin nincs hatással a pszichomotoros teljesítményre. Mivel azonban a pszichotrop gyógyszerek károsíthatják a potenciálisan veszélyes feladatok, például a gépjárművezetés vagy a gépek kezelése során végzett szellemi vagy fizikai képességeket, a betegeket megfelelő óvatosságra kell ösztönözni.
További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.
Alternatívák
Összesen hat SSRI-t engedélyeztek a német piacon. A szertralin mellett a következő SSRI-k vannak:
Bár minden vegyület szerkezete szempontjából heterogén, farmakodinamikai tulajdonságai alig különböznek egymástól. Farmakokinetikai szempontból azonban az SSRI-k különböznek:
Az SSRI-k, a paroxetin, a citalopram, a fluvoxamin és a szertralin lassan, de teljesen felszívódnak, és a végső felezési ideje körülbelül 20 óra. A hosszú felezési idő miatt a hatóanyagokat csak naponta egyszer kell bevenni, de ez növeli a felhalmozódás potenciális kockázatát is. A fluoxetint és metabolitját, a norfluoxetint különösen hosszú, 2–4 napos és legfeljebb 7 napos plazma felezési idő jellemzi.
A paroxetin és a fluoxetin gátolja a CYP2D6-ot, a fluvoxamin a CYP1A2-et és a CYP2C19-et, ami azt jelenti, hogy figyelmet kell fordítani ezen vegyületek közötti kölcsönhatásokra. A citalopram és a szertralin csak alacsony interakciós potenciált mutat.
Tanulmányok kimutatták, hogy a citalopram, a fluoxetin és a szertralin (de nem a paroxetin) hosszú távon csökkenthetik a csontsűrűséget az 50 év feletti betegeknél, és ezáltal növelhetik a törések kockázatát, mivel a szerotonin fiziológiai aktivitása az oszteocitákban gátolt.
A citalopram és az eszcitalopram hatással van a QT időre, és úgy tűnik, hogy növeli azt. A torsade de pointes aritmiák kockázata miatt csak 40 mg/nap vagy 20 mg/nap maximális dózisig írhatók fel. A terhesség alatti depresszió kezelésében az SSRI-k mint anyagcsoport megnövekedett a koraszülések kockázatával, de nem egyértelműen megnő az általános fejlődési rendellenességek kockázata. Úgy tűnik, hogy a paroxetin és a fluoxetin összefügg a specifikus rendellenességek előfordulásával. A terhesség alatt ezért szertralint, citalopramot vagy escitalopramot kell felírni.