Szildenafil - biológia
Szildenafil olyan gyógyszer, amelyet 1998-ban adott ki az amerikai Pfizer vállalat név alatt Viagra férfiaknál a merevedési zavarok (merevedési zavarok) kezelésére, azaz szexuális fokozóként, mivel fokozott erősségű tablettákat hoztak forgalomba. 2006 óta a Sildenafil márkanév alatt szerepel az idiopátiás pulmonalis artériás magas vérnyomás kezelésében is. Revatio kiutasították.
A szildenafil volt az első gyógyszer a PDE-5 inhibitorok osztályában. Köznyelven a Viagra nevet néha gyűjtőfogalomként használják a hatóanyagok e csoportjában található egyéb gyógyszerekre, például a Tadalafilra (Cialis), Vardenafil (Levitra) használt.
Németországban, Ausztriában és Svájcban az összes rendelkezésre álló gyógyszerformához (filmtabletta: 25, 50, 100 mg szildenafil) receptre van szükség.
Hatásmód
A cselekvés mechanizmusa
Az erekció fizikai folyamatának része a nitrogén-oxid (NO) felszabadulása a corpus cavernosumban. Ez aktiválja a guanilát-cikláz enzimet, amely növeli a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) felszabadulását. Ez egy kis izomlazítást vált ki a corpus cavernosumban, amely lehetővé teszi a vér beáramlását és ezáltal az erekciót.
A szildenafil a cGMP-specifikus 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE-5) hatékony szelektív inhibitora, amelyet a cGMP im Corpus Cavernosum felelős valamiért. Ennek eredményeként a szildenafil alkalmazása során a normális szexuális stimuláció megnöveli a cGMP im vérszintjét Corpus cavernosum és ezáltal fokozott erekcióhoz vezet. Szexuális stimuláció és az NO/cGMP rendszer aktiválása nélkül a szildenafil nem vált ki erekciót.
Ugyanez a hatásmechanizmus vonatkozik a tadalafil és a vardenafil anyagokra is.
A szildenafilt a májenzimek lebontják, és a máj és a vesék egyaránt kiválasztják. Nagy zsírtartalmú ételekkel történő bevitel esetén késleltetett lebontás és csökkent hatások várhatók.
Erekciós diszfunkció (ED) esetén
Vizsgálatok szerint a szildenafil hatóanyaga lehetővé teszi a férfi betegek 69% -ának, hogy a merevedése a nemi aktus ideje alatt tartson fenn. A szildenafil, szemben az addig alkalmazott szexuális fokozókkal, amelyeket a betegek z. B.-nek tűt kellett beadnia a péniszbe, előnye, hogy csak akkor működik, ha a beteg szexuálisan fel van izgatva.
Az erekció mértéke és időtartama a pénisz erekciós szövetének véráramlásától és elvezetésétől függ. A vérellátást az artériás fal gyűrű alakú izmai biztosítják Corpus cavernosum ellenőrzött. Nem felálló állapotban ezek feszültek és bezárják az ereket. Ha azonban a férfit szexuálisan izgatja, ez cGMP (ciklikus guanozin-monofoszfát) képződéséhez vezet az érintett izomsejtekben. Az izmok ellazulnak, és megnő az erek keresztmetszete, ami miatt az artériás vér beáramlik az erekciós szövetbe és erekciót okoz. A cGMP molekuláris megfelelője a foszfodiészteráz-5 (PDE-5) enzim, amely hasítja a cGMP-t. A szildenafil a PDE-5 blokkolásával működik, és biztosítja, hogy még kis mennyiségű cGMP is erekcióhoz vezetjen. Kutatások kimutatták, hogy a Viagra nem reagálókban is működhet, ha korábban arginint adtak. Ezenkívül egyfajta dóziscsökkentő hatást találtak a Sildenafil alkalmazásakor. Az arginin nitrogén-oxidot is felszabadít, ami az erek kitágulását (tágulását) okozza.
Nők szexuális diszfunkciója esetén alkalmazzák
2004-ben, több éves kutatás után a Pfizer gyógyszergyár úgy döntött, hogy nem forgalmazza a nők számára szildenafil hatóanyagot. Körülbelül 3000 szexuális zavarban szenvedő nő vizsgálata nem hozott volna eredményt. A férfiaknál alkalmazott Sildenafil nagy sikere után egy hasonlóan jövedelmező piacot kell kiépíteni a nők számára. A vállalatot azonban kritizálta (különösen a British Medical Journal), hogy kifejezetten klinikai képet készített a „női szexuális zavarok” (FSD) néven.
Alkalmazása idiopátiás pulmonalis artériás hipertóniában
2006 óta a Sildenafil márkanév alatt működik Revatio idiopátiás pulmonalis artériás magas vérnyomás kezelésére NYHA III stádiumú betegeknél. A kritikusok azt kifogásolják, hogy a 3 × 20 mg jóváhagyott dózis nem elegendő az optimális terápiához, és hogy a legfontosabb vizsgálatokat legfeljebb 3 × 80 mg szildenafil alkalmazásával végezték. Ez az adagolás nem engedélyezett a terápiában Németországban. [4]
Egyéb hatások és alkalmazási területek
A fent említett területeken kívül a szildenafil hatását és alkalmazását ismertetik különféle speciális klinikai képekben:
- Scleroderma
- Artériás hipertónia kutyáknál
- Magassági betegség
- Bronchopulmonalis dysplasia
Az újszülötteknél a szildenafilot a közelmúltban egyre gyakrabban alkalmazták a gyógyszer jóváhagyása mellett rendkívül koraszülött, bronchopulmonalis dysplasia (BPD) csecsemőknél a pulmonalis artériás vaszkuláris rezisztencia csökkentése érdekében. [5]
Vannak kezdeti tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy a szildenafil képes korrigálni a CFTR fehérje hatásait, amely genetikai hiba következtében károsodik a betegség cisztás fibrózisában. Szóba kerül a szildenafil alkalmazása a stroke kezelésére is.
Kockázatok és mellékhatások
Ellenjavallatok
A szildenafil egyidejű alkalmazása nitrátokat tartalmazó gyógyszerekkel (pl. Az idősebb emberek körében széles körben alkalmazott nitrolingual spray) vagy NO donorokkal (ide tartozik a Poppers színhelyi gyógyszer is) ellenjavallt. A vérnyomásra gyakorolt együttes hatás akut, életveszélyes vérnyomásesést fenyeget - azonnal értesíteni kell a sürgősségi orvost, akit tájékoztatni kell a bevett gyógyszerekről.
Ezen ellenjavallaton kívül a koszorúér-betegségben szenvedő betegek kockázatot jelentenek, ha a sikeres nemi aktus túl nagy terhet ró a keringésre.
Interakciók
Egyes AIDS-gyógyszereket szintén negatívan befolyásol a Sildenafil, így a HIV-vel fertőzöttek csak bizonyos kockázatokkal szedhetik a gyógyszert.
Mellékhatások
Lenyelés során előforduló mellékhatások: fejfájás (10,8%), arc kipirulás (10,9%), diszkomfort érzés a gyomorban (3%), nátha (4%), rendellenes vizuális észlelés (2,8%; pl. Kék homály) Látótér, fokozott fényérzékenység), csökkent reakciókészség, szédülés, dyspepsia, orrdugulás, hát- és izomfájdalom, elhúzódó erekció (priapizmus). Nem artériás elülső iszkémiás optikai neuropátia eseteit figyelték meg. [6] Ritka esetekben ez látásvesztéshez vagy vaksághoz vezet. Ezekkel a mellékhatásokkal kapcsolatos jelenlegi megállapítások Rote-Hand-Brief elküldéséhez vezettek 2006 nyarán, valamint megváltoztatták a szildenafilra vonatkozó műszaki információkat. A közelmúltban a szildenafil alkalmazásával kapcsolatban hirtelen hallászavarokra is utalnak.
A múltban a szildenafilot alkalmanként a halálesetekről szóló nagy sajtóközlemények révén hozták nyilvánosságra. Ezek azonban minden érthető esetben előfordultak az ellenjavallatok be nem tartása miatt. Ebben az összefüggésben nagy kockázat a szildenafil szedése olyan orvos rendelése nélkül, aki fel tudja mérni ezeket a kockázatokat.
A Viagra kereskedelmi név jelentése
A megnevezés Viagra törvényileg védett kitalált szó. Állítólag a feltételek alkotják életerő (Latinul az "erő") és Niagara együtt. Egyébként a "Viagra" homofon nak nek vyaghra, a szanszkrit-Word for tigris.
A termék nagyon ismertté vált, mert több milliószor hirdetik az interneten spam e-mailek segítségével. A legtöbb, az Egyesült Államokból érkező internetes csomagküldő cégek a megfelelő tablettákat a szükséges receptek nélkül is az egész világon elküldik. A hatóanyag mellékhatásain kívül fennáll annak a veszélye, hogy hamis vagy szennyezett termékeket kap. [7]
Generikusok
A szildenafil gyártása szabadalmi oltalom alatt áll; ezért csak a Pfizer engedélyével vagy a Pfizer engedélyével hozhatja forgalomba.
Egy generikus gyógyszergyártó panaszát követően a kanadai legfelsőbb bíróság 2012 novemberében visszavonta a Pfizer szabadalmát, mivel a találmányról és annak funkcionalitásáról nem kerültek nyilvánosságra. Ez azonban előfeltétele annak, hogy szabadalmi oltalom formájában átmeneti hasznosítási monopóliumot biztosíthassunk. [8.]
A németországi Pfizer-szabadalom 2013. június 22-én jár le. A Ratiopharm erre a pillanatra már bejelentett egy olcsó generikus szildenafilt. [9] Ausztriában számos generikus szildenafil-készítményt engedélyeztek, de az érvényes hatósági jóváhagyás ellenére a szabadalmi helyzet miatt nem forgalmazhatók. [10] India a szildenafil számos generikumának származási országa, mivel még nem rendelkezik szabadalmi jogokkal a WTO követelményeinek megfelelő gyógyszerekre. A hatóanyag költségei csak elenyésző részét teszik ki az eladási árnak: 2004-ben a Viagra alapanyaga, a szildenafil-citrát 650 euróba került kilogrammonként. Ez felhasználható 20 000 tabletta előállítására, 240 000 euró eladási értékkel, ami a hatóanyag esetében mindössze 0,26 százalékos költségrészesedést jelent [11], vagy tablettánként 0,0325 eurót. Ez magyarázza a generikus gyógyszerek alacsony feketepiaci árát, például az Indiából, az eredeti termékhez képest. A vényköteles gyógyszerek behozatalát Németországban mind a vám-, mind a gyógyszerjog tiltja, és a VuB szabályai vonatkoznak rájuk.
A fent említett eredeti generikus gyógyszerek mellett vannak olyan vicc cikkek vagy más összetételű termékek is, amelyek csak az eredeti tabletták nevét és gyémánt alakját vagy kék színét utánozzák.
Hatások
A szildenafil piacra dobásával a merevedési zavarok sok betegnél először kezelhetők voltak nagy kényelmetlenség nélkül. Ennek sok családban és párkapcsolatban messzemenő következményei voltak a nemi életre. Egyrészt sok olyan beteg számára, aki már nem volt képes erekciót elérni olyan betegségek miatt, mint a cukorbetegség, a CHD stb., Lehetősége nyílt ismét teljes kiteljesedett szerelmi életre.
Másrészt azok a feleségek/partnerek, akik „megszokták” az alacsony neműek állapotát, hamarosan panaszkodtak arra, hogy párjuk hirtelen megerőltetőbb lett számukra, mint szeretnék. Kiderült, hogy nem csak az orvossal, hanem a partnerrel is intenzív egyeztetés van értelme a Viagra használatának.
A Viagrát a pornóiparban is széles körben használják. Pletykák szerint a szildenafil használata elterjedt a férfi pornósztárok körében. Nem világos, hogy a szildenafil valóban a "szokásos terápiához" tartozik-e, vagy csak "sürgősségi körömként" kapható.
A Viagrát az első olyan gyógyszernek tekintik, amely bizonyíthatóan hozzájárult a nemzetközi fajvédelem javulásához: különösen az ázsiai országokban a hagyományosan ritka állatoktól nyert anyagokat használják afrodiziákumként. A szildenafil világméretű elterjedése miatt időközben csökkent a veszélyeztetett állatfajokra irányuló vadászat a potenciális gyógyszerek megszerzése céljából. [12]
A költségek megtérítése egészségbiztosítással, juttatással és szociális jóléti irodával vagy munkaügyi központtal
| Ez a cikk vagy bekezdés leírja a németországi helyzetet. Segítsen nekünk leírni a többi ország helyzetét. |
A gyógyszer költségeinek feltételezése ellentmondásos volt az 1990-es évek végi bevezetése óta; A szociális igazságszolgáltatás (GKV), a polgári igazságszolgáltatás (PKV) és a közigazgatási illetékesség (a szövetségi kormány és az egyes államok közszolgálati támogatási szabályzata) bírósági döntéseinek listája megtalálható a Frankfurt am Main Közigazgatási Bíróság 2003. augusztus 12-i ítéletében (10 E 5407 ügyszám) 01) [13]. Mindhárom joghatóság illetékes bíróságai általában úgy ítélték meg a jóváhagyást, ha van orvosi indikáció.
2004. január 1-je óta a 2003. november 14-i törvényi egészségbiztosítási modernizációs törvény (Federal Law Gazette I, 2190. o.) Az SGB V 34. §-ának (1) bekezdésének 7. és 8. pontjában nem tartalmaz olyan gyógyszereket, amelyeket az életminőség javítására használnak. . Ezek tartalmazzák Főként merevedési zavarok vagy ingerlés kezelésére és a szexuális potenciát növelő gyógyszerek, mint például a Viagra. A jogi szöveg szerint a meghibásodás oka nem fontos. Sem a törvény, sem a kábítószer-irányelvek (8. melléklet) nem írnak elő kivételt.
A törvényváltozás és a segélyben részesülők SGB II. És SGB XII. Beillesztése után a törvényi egészségbiztosításba, valamint az ezzel megállapított szociális bíróságok hatásköre sem változott.
A törvényben előírt egészségbiztosítás (GKV)
A pulmonális artériás magas vérnyomás Revatio-val történő kezelésének költségeit a törvényben előírt egészségbiztosító társaságok viselik.
Magán egészségbiztosítás (PKV)
A biztosítótársaságok által gyakran felhozott érvet, miszerint az idősebb férfiak potenciaproblémái "normális, az életkorral összefüggő működési zavarok", 2004 szeptemberében elutasították egy dortmundi magán-egészségbiztosító társaság elleni eljárásban (Az: 2 S 25/04). A Karlsruhe Felsõbb Bíróság szintén döntött - 12 U 32/03 - 2003. július 3 .; OLG München - 25 U 4628/99 - 2000. augusztus 8. (NJW 2000, 3442)
Az LG Cologne (23.O.57/02) 2003. augusztus 20-án másként döntött, amikor kijelentette, hogy a merevedési zavar nem betegség, a Viagra pedig nem tüneti gyógyszer.
Közszolgálati támogatás
A Szövetségi Közigazgatási Bíróság 2008. május 28-án úgy határozott, hogy a Sildenafil nem jogosult visszatérítésre a 2004-től alkalmazandó állami támogatási szabályok alapján (ügyszám: 2 C 24.07 [14] és 2 C 108.07 [15]).
A Rajna-vidék-Pfalz Legfelsõbb Közigazgatási Bírósága 2002. május 17-én (Az. 2 A 11755/01.OVG) megállapította, hogy a szildenafil olyan gyógyszer, amelynek költségei nem zárhatók ki a támogatás, egy megfelelõ orvosi javallat megadásából (itt: merevedési zavar a prosztatarák műtétje után). Hasonló volt a düsseldorfi közigazgatási bíróság 2005. szeptember 2-i határozata (26 K 371/05), amely a tadalafilt a támogatás révén visszatéríthető gyógyszerként kezeli.
Az ítélkezési gyakorlatot sokszor kritizálták. [16]
A költségek megtérítése a korábbi szövetségi szociális jóléti törvény (BSHG) szerint
2003. augusztus 12-i ítéletével a Frankfurt am Main Közigazgatási Bíróság (cégszám: 10 E 5407/01) úgy határozott, hogy a betegeknek a szövetségi szociális jólétről szóló törvény (BSHG 37. §) értelmében betegsegélyt kell nyújtani, ha nem tudnak magukon segíteni. A szociális jóléti hatóság nem tagadhatja meg a gyógyszer egészségügyi támogatásként történő rendelkezésre bocsátását, a törvényi egészségbiztosítás kábítószer-irányelveire hivatkozva, amelyek szerint a [merevedési zavarok] gyógyszerekkel történő kezelését válogatás nélkül megtagadják. Az irányelvek nem relevánsak a betegség kezelésében. Ezért a "készpénzes betegek", mint a jóléti kedvezményezettek, jogosultak lennének a Viagra kezelésére betegség esetén. [17]
A Hesseni Közigazgatási Bíróság 2004. október 11-én (hivatkozási szám: 10 UE 2731/03) kimondta, hogy a 2003. november 14-i törvényi egészségbiztosítási korszerűsítési törvény (Federal Law Gazette I 2190. o.) 2004. január 1-jétől a §-ban. Az SGB V 34. cikke (1) bekezdésének 8. mondata szerint a merevedési zavarok kezelésére szolgáló gyógyszerek kizárását az ellátásból a törvényi egészségbiztosítás keretében az egészségügyi ellátás összefüggésében is be kell tartani a szövetségi szociális jóléti törvény alapján, az egyidejűleg bevezetett szigorú tartozék miatt. Ezen új változat szerint 2004. január 1-jétől már nem lehetséges a kedvezményezett igénye a Viagra gyógyszer költségének átvállalására az említett segítségtípus kapcsán. [18]
2005. szeptember 1-jei határozatával a Hesseni Állami Szociális Bíróság (L 8 KR 80/05 ER cégszám) úgy határozott, hogy a "Caverject" (vagy "Viagra") gyógyszert a törvényi egészségbiztosításban már nem nyújtják szolgáltatásként cikkek miatt. 1 A törvényes egészségbiztosítás (GMG) korszerűsítéséről szóló, 2003. november 14-i törvény 22. sz. Törvénye (Federal Law Gazette I, 2190. o.), 2004. január 1-jei hatállyal a merevedési zavarok kezelésére használt összes gyógyszerre kiterjed a rendelet A törvényben előírt egészségbiztosítási költségeket nem tartalmazza. [19]