Szinaptikus kapcsolatok - Alzheimer-kór - PDF ingyenes letöltés

Előadás: A neurobiológia alapjai (a neurobiológia alapmodul része) Szinaptikus kapcsolatok - Alzheimer R. Brandt (e-mail: [email protected])

Szinaptikus kapcsolatok - szinapszisok, tövisek és tanulás -

Szinapszisok, tövisek és tanulás Elektromos szinapszisok: - rés csatlakozási csatolás - gyors - kétirányú kémiai szinapszisok: - szinaptikus rés - kb. 0,5 0,9 ms - egyirányú

Szinapszisok, tövisek és tanulás Kémiai szinapszisok - típusok - izgalmas (gerjesztő) neurotranszmitterek: acetilkolin, glutamát többnyire dendriteken, gyakran gerinc szinapszis - gátló (gátló) neurotranszmitterek: GABA, glicin többnyire a sejt testén vagy az axon ágán

Szinapszisok, tövisek és tanulás A tüskék fénymikroszkópos vizualizációja - az agyszeletek Golgi festése - Fluoreszcens mikroszkópia

Szinapszisok, tövisek és tanulás Jelfeldolgozás tüskéken: Hosszú távú potencírozás (LTP) és Hosszú távú depresszió (LTD) Gén expresszió Receptor sűrűség Ca 2+ LTP LTD CaMKII-n keresztül közvetítve Ca 2+ -függő fehérje-foszfatázok közvetítésével

Szinapszisok, tövisek és tanulási jelfeldolgozás a tüskéken NMDAR Knobloch és Mansuy, Mol. Neurobiol. 37: 73-82 (2008) [módosítva]

Szinapszisok, tövisek és jelfeldolgozás a gerinceken A tüskék megtanulása A memória gerincei

Alzheimer-kór Az időskori demencia leggyakoribb oka A kockázat az életkor előrehaladtával meredeken nő: a 80 évnél idősebb emberek mintegy 40% -a szenved Alzheimer-kórban (világszerte 20 millió beteg)

Alzheimer-kór A szinaptikus összekapcsolódás változásai?

Az Alzheimer-kór oka a szinaptikus összekapcsolódás változásainak? Senilis plakkok (Ab) Alzheimer-fibrillák (tau)

Alzheimer-kór egérmodell szenilis plakkokkal

Alzheimer-kór A plakkok okozzák a szinaptikus áramkörök változását?

Alzheimer-kór Dendritikus tüskék elvesztése 2 4 12 18 Wt Tg Jacobsen et al., PNAS 103 (2006)

Alzheimer-kór csökkenése LTP-ben 2 m 4-5 m Jacobsen et al., PNAS 103 (2006)

Az Alzheimer-kór elfelejtette az egereket? Morris vízi labirintus III IV II I.

Alzheimer-kór elfelejtik az Alzheimer-kór egereit? III IV II I Koistinaho et al., PNAS 98 (2001)

Alzheimer-kór, NMDA-receptorok bevonása

Az NMDA receptorok Alzheimer-kórban való részvétele CPP: NMDA receptor antagonista Shankar és munkatársai, J. Neurosci. 27. (2007)

Az Ab Alzheimer-kór hatása Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

Alzheimer-kór modell Knobloch és Mansuy, Mol. Neurobiol. 37: 73-82 (2008)

Alzheimer-kór terápiája: Az Ab hatásának megelőzése az NMDA glutamát receptorain Memantin (kereskedelmi nevek: Axura, Namenda, Ebixa): NMDA glutamát receptor antagonista Az USA-ban és Európában mérsékelt vagy súlyos Alzheimer-kór gyógyszereként engedélyezett. A hatékonyság vitatott

Alzheimer-kór terápiája: a szenilis plakkok csökkentése Aktív immunizálás Nature Medicine 9: 488-452 (2003) A szenilis plakkok csökkentése, de: - gyulladásos reakciók miatt abbahagyják - a kognitív teljesítmény nem javul

Úgy tűnik, hogy a passzív immunizálás (Solanezumab, Eli Lilly) az enyhe Alzheimer-kórban szenvedő betegek kognitív hanyatlását 30% -kal lassítja, de: a tesztalanyok száma eddig viszonylag kicsi volt. A viselkedés változásai (más étrend, több testmozgás) ugyanolyan hatást gyakorolnak

Aducanumab: rekombináns humán monoklonális antitest, amely kötődik az Aβ aggregátumokhoz (az amerikai biotechnológiai vállalat, a Biogen és a svájci Neurimmune vállalat tanulmánya) - intravénás beadás havonta egy évig - az aducanumab behatol a vér-agy gátba és viszonylag biztonságosan csökkenti a szenilis plakkokat, de Mellékhatások: fejfájás, húgyúti fertőzések és felső légúti fertőzések.

Aducanumab: rekombináns humán monoklonális antitest, amely kötődik az Aβ aggregátumokhoz (az amerikai biotechnológiai vállalat, a Biogen és a svájci Neurimmune vállalat tanulmánya) Bátorító, de nagyon kicsi vizsgálat: 165 beteg egy év alatt Két nagyobb vizsgálat indul, 2700 betegnél 20 országban; Eredmények 2020-ban várhatók.